Bothrops Spp. 的作用。马提尼克岛和法属圭亚那蛇毒对血友病因子活性的影响 (WBOTHROPS)
马提尼克岛和法属圭亚那特有的蛇咬伤引起的血浆维勒布兰德因子活性异常
2017年，世界卫生组织将蛇咬伤列为被忽视的热带疾病清单的首位，以期为预防计划提供资金支持，改善抗蛇毒血清的获取，并刺激该领域的新研究。 法属圭亚那和马提尼克岛每年每 10 万居民报告 5 至 25 例病例。 在抗毒液免疫疗法时代之前，法属圭亚那和马提尼克岛的博索普蛇咬伤可能很快危及生命，死亡率接近 30%。 如今，施用 Fab 或 (Fab')2 免疫球蛋白片段使抗毒血清具有出色的中和毒液毒素的能力，在早期住院治疗的情况下，这已将死亡率降低至 1% 以下。咬伤的特点是局部症状，如剧烈疼痛、迅速扩大的水肿、出血性水疱，有时甚至出现肌肉坏死。 局部炎症和出血性损伤与毒液中所含毒素（特别是金属蛋白酶、解整合素和磷脂酶 A2）的酶活性有关。 在全身水平上，毒液丝氨酸蛋白酶和金属蛋白酶通过多种机制激活凝血级联（凝血因子 X 和 V 以及凝血酶原、凝血酶样和纤维蛋白原酶特性的激活），并负责凝血因子的崩溃，使血液不凝固。 金属蛋白酶“出血素”破坏血管壁，是局部和全身出血的原因。
马提尼克岛的披针鱼咬伤产生的毒液具有特殊的特征。 尽管与法属圭亚那的同类有遗传相似性，但被披针螟咬伤的毒液的特点是出现非常强烈的局部炎症症状（少量出血）以及发生血栓并发症，如脑梗塞、肺梗塞或心肌梗塞。 这种血栓形成背后的机制尚不清楚。 披针鱼毒液中的大量金属蛋白酶被认为是破坏血管内皮和促血栓状态的原因。 据报道，披针鱼咬伤经常并发全身感染、弥散性血管内凝血和多内脏衰竭综合征。 这一观察结果表明内皮功能异常，其中涉及维勒布兰德因子表达的变化。
研究人员推测，血浆维勒布兰德因子 (VW) 活性和内皮激活强度有所不同，具体取决于圭亚那和马提尼克岛被咬伤的博索普斯蛇种类。 由于每种蛇的毒液的特定特性，血友病因子 (VW) 的活性和内皮激活的后果会有所不同，并根据蛇的地理起源造成临床生物学特征。
研究人员将证明，血友病因子 (VW) 的积累及其活性的增加是在被披针鱼咬伤期间观察到的内皮激活和微血栓形成的原因，而地方性鱼毒则导致其活性降低。来自圭亚那的病毒是造成出血现象的原因。
这项研究将强调血友病因子活性变化对内皮激活和微血栓形成的重要性（在圭亚那地方性白蚁中毒的情况下）以及对原发性止血和出血性疾病的重要性。 就可以提出个体化治疗管理而言，这种新知识很重要。 事实上，一些研究表明，用血液制品（新鲜冰冻血浆）或血浆置换辅助治疗血栓性微血管病，例如血栓性血小板减少性紫癜，可以改善内皮功能障碍和患者预后。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：SEBASTIEN CAVALINI
- 电话号码：+596596592696
- 邮箱：sebastien.cavalini@chu-martinique.fr
研究联系人备份
- 姓名：CORINE CARPIN
- 电话号码：+596596592696
- 邮箱：corine.carpin@chu-martinique.fr
学习地点
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Fort de France、马提尼克岛、97200
- 招聘中
- University Hospital Center of Martinique
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接触：
- CORINE CARPIN
- 电话号码：3382 +596596592696
- 邮箱：corine.carpin@chu-martinique.fr
-
接触：
- SEBASTIEN CAVALINI
- 电话号码：3760 +596596592696
- 邮箱：sebastien.cavalini@chu-martinique.fr
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接触：
- DABOR RESIERE, PROFESSOR
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
研究人群将是在马提尼克大学医院或卡宴大学医院（法属圭亚那）急诊室和重症监护室住院的患者。
在 18 个月的研究期间，中心将组织患者招募。
初始数据收集（D0）将在进入医院病房时进行，使用作为治疗和研究目的的一部分采集的血样，收集与血浆维勒布兰德因子活性和白腹蛇咬伤引起的内皮反应相关的指标。 这些在D0收集的指标将构成每个人具体的参考数据。 在D1和D8时，这些指标将被再次收集。
描述
纳入标准：
- 男性或女性，至少 18 岁
- 入住马提尼克大学医院或卡宴大学医院急诊科
- 成为马提尼克岛或法属圭亚那确诊的博索普蛇咬伤的受害者。 患者或其随行人员必须对蛇进行正式识别。
- 确诊为 III 期中毒（肢体局部水肿和/或中度全身症状，如中度低血压、不适、呕吐、腹痛、腹泻）和 IV 期（广泛水肿到达躯干和/或严重全身症状，如中度低血压、不适、呕吐、腹痛、腹泻）如长期低血压、休克、类过敏反应、内脏损伤）
- 能够接收和理解与研究相关的信息
- 能够自由地口头同意参与拟议的研究
- 能够自由地签署书面知情同意书以参与血浆库
- 加入一般社会保障体系
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 接受过 Bothrops 抗蛇毒血清 Bothrofav® 或 Antivipmyn-tri® 治疗的蛇咬伤患者。
- 已知的止血疾病，例如血友病 A（因子 VIII 缺乏）、血友病 B（因子 IX 缺乏）、维生素 K 缺乏、肝细胞功能不全、存在循环抗凝因子
- 弥散性血管内凝血（DIC）
- 体质性和获得性血管性血友病
- 体质性和获得性血栓病
- 特发性血小板减少性紫癜
- 受到法律保护（监护、监管、司法保障）的人和被剥夺自由的人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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来自法属圭亚那的患者
15 名患者遭受法属圭亚那特有的波索罗普斯咬伤
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出于研究目的，研究人员将在静脉穿刺期间额外收集六管血液。 额外的血液量将用于研究分析。 抽取的总体积将在根据体重可抽取的最大血液量之内。 静脉采样计划作为常规护理的一部分，收集的额外血量并不显着。 由于额外抽取的血液量很少（25.5 毫升），因此该手术风险较低。 |
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来自马提尼克岛的患者
15 名患者被马提尼克岛特有的毛蝽咬伤。
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出于研究目的，研究人员将在静脉穿刺期间额外收集六管血液。 额外的血液量将用于研究分析。 抽取的总体积将在根据体重可抽取的最大血液量之内。 静脉采样计划作为常规护理的一部分，收集的额外血量并不显着。 由于额外抽取的血液量很少（25.5 毫升），因此该手术风险较低。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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施用抗蛇毒血清（Bothrofav® 或 Antivipmyn-tri®）之前的血浆血友病因子 (VW:Act) 活性。
大体时间：第 0 天（首次入院）
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VW：法案将根据所涉及的Bothrops物种类型进行比较（马提尼克岛与法属圭亚那）
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第 0 天（首次入院）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆 VW 因子活性（VW:Act/VW:Ag 比率）
大体时间：第 1 天和第 8 天
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VW 活性 (VW:Act) 将根据其抗原表达 (VW:Ag) 进行标准化。 因此，结果测量 2 将是比率 VW:Act/VW:Ag。 该结果衡量标准将根据白蚁物种（马提尼克岛或法属圭亚那）的特有起源进行比较。 |
第 1 天和第 8 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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止血异常
大体时间：第 0 天、第 1 天和第 8 天
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测量的止血异常将是：
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第 0 天、第 1 天和第 8 天
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通过电泳技术评估高分子量 VW 因子多聚体的血浆水平
大体时间：第 0 天、第 1 天和第 8 天
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该结果衡量标准将根据白蚁物种（马提尼克岛或法属圭亚那）的特有起源进行比较。
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第 0 天、第 1 天和第 8 天
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可溶形式内皮粘附分子的血浆浓度
大体时间：第 0 天、第 1 天和第 8 天
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将分析以下内皮粘附分子的血浆浓度（通过 ELISA 技术测量）：
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第 0 天、第 1 天和第 8 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：DABOR RESIERE, Professor、University Hospital of Martinique
- 研究主任：REMI NEVIERE, Professor、University Hospital of Martinique
- 首席研究员：HATEM KALLEL, Professor、Hospital of Cayenne, FRENCH GUIANA
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20_RIPH3-16
- 2022-A00162-41 (其他标识符：ANSM (National Agency for the Safety of Medicines and other health products ))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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