Effetti di Bothrops Spp. Avvelenamento da serpenti sull'attività del fattore Willebrand in Martinica e Guyana francese (WBOTHROPS)

Nel 2017, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha posto i morsi di serpente in cima alla lista delle malattie tropicali trascurate, nel tentativo di facilitare il finanziamento dei programmi di prevenzione, migliorare l’accesso agli antiveleno e stimolare nuove ricerche in questo settore. Nella Guyana francese e nella Martinica vengono segnalati ogni anno tra 5 e 25 casi ogni 100.000 abitanti. Prima dell’era dell’immunoterapia antiveleno, gli avvelenamenti dovuti ai morsi di serpente Bothrops nella Guyana francese e in Martinica potevano rapidamente diventare pericolosi per la vita con un tasso di mortalità vicino al 30%. Oggi, la somministrazione di frammenti di immunoglobuline Fab o (Fab')2 conferisce agli antiveleni un'eccellente capacità di neutralizzare le tossine del veleno, che ha ridotto la mortalità a meno dell'1% in caso di trattamento ospedaliero precoce Nella Guyana francese, avvelenamento da Bothrops Il morso è caratterizzato da segni locali quali dolore intenso, edema in rapida espansione, flittene emorragici e talvolta necrosi muscolare. Il danno infiammatorio ed emorragico locale è legato alle attività enzimatiche delle tossine contenute nel veleno (metalloproteinasi, disintegrine e fosfolipasi A2, in particolare). A livello sistemico, le serina proteasi e le metalloproteinasi del veleno attivano la cascata della coagulazione con molteplici meccanismi (attivazione dei fattori della coagulazione X e V e delle proprietà enzimatiche protrombina, trombino-simili e fibrinogenolitiche) e sono responsabili del collasso dei fattori della coagulazione rendendo il sangue incoagulabile . Le metalloproteinasi "emorragiche" distruggono la parete vascolare e sono causa di emorragie locoregionali e sistemiche.

Gli avvelenamenti da morsi di Bothrops lanceolatus in Martinica hanno caratteristiche particolari. Nonostante la somiglianza genetica con i suoi congeneri della Guyana francese, l'avvelenamento da morso di Bothrops lanceolatus è caratterizzato dallo sviluppo di segni infiammatori locali molto intensi (piccola emorragia) e dalla comparsa di complicazioni trombotiche come infarto cerebrale, polmonare o miocardico. I meccanismi alla base di questa presentazione trombotica non sono noti. Si ritiene che la grande quantità di metalloproteinasi nella composizione del veleno di Bothrops lanceolatus sia responsabile della distruzione dell'endotelio vascolare e dello stato pro-trombotico. È stato segnalato che gli avvelenamenti da morso di Bothrops lanceolatus sono spesso complicati da infezioni generalizzate, coagulazione intravascolare disseminata e sindrome da insufficienza multiviscerale. Questa osservazione suggerisce anomalie nella funzione endoteliale in cui sono implicati cambiamenti nell'espressione del fattore Willebrand.

I ricercatori ipotizzano che l'attività plasmatica del fattore Willebrand (VW) e l'intensità dell'attivazione endoteliale siano diverse a seconda delle specie di serpenti Bothrops coinvolte nei morsi in Guyana e Martinica. A causa delle proprietà specifiche dei veleni di ciascuna specie di Bothrops, l'attività del fattore Willebrand (VW) e le conseguenze in termini di attivazione endoteliale sarebbero diverse e responsabili delle caratteristiche clinico-biologiche a seconda dell'origine geografica dei serpenti.

I ricercatori dimostreranno che l'accumulo del fattore di Willebrand (VW) e l'aumento della sua attività sono responsabili dell'attivazione endoteliale e della microtrombosi osservate durante gli avvelenamenti da morsi di Bothrops lanceolatus, mentre la diminuzione della sua attività indotta dai veleni di Bothrops endemico della Guyana è responsabile di fenomeni emorragici.

Questo studio metterà in evidenza l'importanza dei cambiamenti nell'attività del fattore Willebrand sull'attivazione endoteliale e sull'inizio della microtrombosi nel caso di avvelenamenti di Bothrops lanceolatus e sull'emostasi primaria e sui disturbi emorragici nel caso di Bothrops endemico in Guyana. Questa nuova conoscenza è importante nella misura in cui può essere proposta una gestione terapeutica individualizzata. Infatti, diversi studi hanno dimostrato che il trattamento adiuvante delle microangiopatie trombotiche, come la porpora trombotica trombocitopenica, con emoderivati ​​(plasma fresco congelato) o plasmaferesi, migliora la disfunzione endoteliale e la prognosi dei pazienti.