Skutki Bothrops Spp. Zatrucie wężami na aktywność czynnika Willebranda na Martynice i Gujanie Francuskiej (WBOTHROPS)

W 2017 r. Światowa Organizacja Zdrowia umieściła ukąszenia węży na szczycie swojej listy zaniedbanych chorób tropikalnych, starając się ułatwić finansowanie programów profilaktycznych, poprawić dostęp do środków przeciwjadowych i pobudzić nowe badania w tej dziedzinie. W Gujanie Francuskiej i Martynice odnotowuje się od 5 do 25 przypadków na 100 000 mieszkańców rocznie. Przed erą immunoterapii przeciw jadom, zatrucia ukąszeniami węży Bothrops w Gujanie Francuskiej i Martynice mogły szybko stać się zagrożeniem dla życia, a śmiertelność sięgała blisko 30%. Obecnie podawanie fragmentów immunoglobulin Fab lub (Fab')2 daje lekom przeciwjadowym doskonałą zdolność neutralizowania toksyn jadowych, co zmniejsza śmiertelność do mniej niż 1% w przypadku wczesnego leczenia szpitalnego. W Gujanie Francuskiej zatrucie przez Bothrops Ukąszenia charakteryzują się lokalnymi objawami, takimi jak silny ból, szybko rozwijający się obrzęk, krwotoczne flekteny, a czasami martwica mięśni. Miejscowe uszkodzenia zapalne i krwotoczne są związane z aktywnością enzymatyczną toksyn zawartych w jadzie (w szczególności metaloproteinaz, dezintegryn i fosfolipaz A2). Na poziomie ogólnoustrojowym proteazy serynowe i metaloproteinazy jadu aktywują kaskadę krzepnięcia poprzez wiele mechanizmów (aktywacja czynników krzepnięcia X i V oraz protrombiny, enzymatycznych właściwości trombinopodobnych i fibrynogenolitycznych) i są odpowiedzialne za załamanie czynników krzepnięcia, powodując niekrzepliwość krwi . Metaloproteinazy „krwotoki” niszczą ścianę naczyń i są przyczyną krwotoków miejscowych i ogólnoustrojowych.

Zatrucia spowodowane ukąszeniami Bothrops lanceolatus na Martynice mają szczególne cechy. Pomimo podobieństwa genetycznego do swoich pokrewnych gatunków w Gujanie Francuskiej, zatrucie ukąszeniami Bothrops lanceolatus charakteryzuje się rozwojem bardzo intensywnych lokalnych objawów zapalnych (niewielki krwotok) i występowaniem powikłań zakrzepowych, takich jak zawał mózgu, płuc czy mięśnia sercowego. Mechanizmy stojące za tą prezentacją zakrzepową nie są znane. Uważa się, że duża ilość metaloproteinaz w składzie jadu Bothrops lanceolatus jest odpowiedzialna za niszczenie śródbłonka naczyniowego i stan prozakrzepowy. Donoszono, że zatrucia ukąszeniami Bothrops lanceolatus są często powikłane uogólnionymi infekcjami, rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym i występowaniem zespołu niewydolności wielotrzewnej. Obserwacja ta sugeruje nieprawidłowości w funkcjonowaniu śródbłonka, które mają związek ze zmianami w ekspresji czynnika Willebranda.

Badacze stawiają hipotezę, że aktywność czynnika Willebranda (VW) w osoczu i intensywność aktywacji śródbłonka różnią się w zależności od gatunku węża Bothrops biorącego udział w ukąszeniach w Gujanie i Martynice. Ze względu na specyficzne właściwości jadu każdego gatunku Bothrops, aktywność czynnika Willebranda (VW) i konsekwencje w zakresie aktywacji śródbłonka będą różne i będą odpowiedzialne za cechy kliniczno-biologiczne w zależności od pochodzenia geograficznego węży.

Badacze wykażą, że akumulacja czynnika Willebranda (VW) i wzrost jego aktywności są odpowiedzialne za aktywację śródbłonka i mikrozakrzepicę obserwowaną podczas zatrucia przez ukąszenia Bothrops lanceolatus, natomiast spadek jego aktywności wywołany jadami endemicznych Bothropsów z Gujany jest odpowiedzialny za zjawiska krwotoczne.

Badanie to podkreśli znaczenie zmian aktywności czynnika Willebranda na aktywację śródbłonka i inicjację mikrozakrzepicy w przypadku zatrucia Bothrops lanceolatus oraz na pierwotną hemostazę i zaburzenia krwawienia w przypadku endemicznego Bothropsa w Gujanie. Ta nowa wiedza jest ważna, ponieważ można zaproponować zindywidualizowane postępowanie terapeutyczne. Rzeczywiście, kilka badań wykazało, że leczenie uzupełniające mikroangiopatii zakrzepowych, takich jak zakrzepowa plamica małopłytkowa, produktami krwiopochodnymi (świeżo mrożone osocze) lub wymianą osocza, poprawia dysfunkcję śródbłonka i rokowanie pacjentów.