Эффекты Bothrops Spp. Змеиный яд на активность фактора Виллебранда на Мартинике и Французской Гвиане (WBOTHROPS)

В 2017 году Всемирная организация здравоохранения поместила укусы змей на первое место в своем списке забытых тропических болезней, стремясь облегчить финансирование профилактических программ, улучшить доступ к противоядиям и стимулировать новые исследования в этой области. Во Французской Гвиане и Мартинике ежегодно регистрируется от 5 до 25 случаев на 100 000 жителей. До эпохи противоядной иммунотерапии отравления укусами змей Ботропса во Французской Гвиане и Мартинике могли быстро стать опасными для жизни с уровнем смертности, близким к 30%. Сегодня введение фрагментов иммуноглобулинов Fab или (Fab')2 дает противоядиям превосходную способность нейтрализовать ядные токсины, что снизило смертность до менее чем 1% в случае раннего госпитального лечения. Во Французской Гвиане отравление Ботропсом Укусы характеризуются такими местными признаками, как сильная боль, быстро распространяющийся отек, геморрагические фликтены и иногда мышечный некроз. Местное воспалительное и геморрагическое поражение связано с ферментативной активностью содержащихся в яде токсинов (в частности, металлопротеиназ, дезинтегринов и фосфолипаз А2). На системном уровне сериновые протеазы и металлопротеиназы яда активируют каскад свертывания крови с помощью нескольких механизмов (активация факторов свертывания крови X и V, а также протромбина, тромбиноподобных и фибриногенолитических ферментативных свойств) и ответственны за разрушение факторов свертывания крови, делая кровь несвертываемой. . Металлопротеиназы «геморрагины» разрушают стенку сосуда и являются причиной локорегионарных и системных кровоизлияний.

Отравления от укусов Bothrops lanceolatus на Мартинике имеют особые характеристики. Несмотря на генетическое сходство со своими сородичами во Французской Гвиане, отравление укусами Bothrops lanceolatus характеризуется развитием очень выраженных местных воспалительных явлений (небольшое кровотечение) и возникновением тромботических осложнений, таких как инфаркт головного мозга, легких или миокарда. Механизмы, лежащие в основе этого тромботического проявления, неизвестны. Считается, что большое количество металлопротеиназ в составе яда Bothrops lanceolatus ответственно за разрушение сосудистого эндотелия и протромботическое состояние. Сообщалось, что отравления от укусов Bothrops lanceolatus часто осложняются генерализованными инфекциями, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови и возникновением синдрома мультивисцеральной недостаточности. Это наблюдение предполагает нарушения функции эндотелия, в которых участвуют изменения экспрессии фактора Виллебранда.

Исследователи предполагают, что активность плазменного фактора Виллебранда (VW) и интенсивность активации эндотелия различаются в зависимости от вида змей Bothrops, участвовавших в укусах в Гайане и Мартинике. Из-за специфических свойств ядов каждого вида Bothrops активность фактора Виллебранда (VW) и последствия с точки зрения активации эндотелия будут разными и ответственными за клинико-биологические характеристики в зависимости от географического происхождения змей.

Исследователи продемонстрируют, что накопление фактора Виллебранда (ФВ) и увеличение его активности ответственны за активацию эндотелия и микротромбоз, наблюдаемые при отравлениях укусами Bothrops lanceolatus, тогда как снижение его активности, вызванное ядами эндемичного Bothrops из Гайаны является причиной геморрагических явлений.

Это исследование подчеркнет важность изменений активности фактора Виллебранда для активации эндотелия и инициирования микротромбозов в случае отравления Bothrops lanceolatus, а также для первичных нарушений гемостаза и кровотечения в случае эндемичного Bothrops в Гайане. Эти новые знания важны, поскольку можно предложить индивидуальное терапевтическое лечение. Действительно, несколько исследований показали, что адъювантное лечение тромботических микроангиопатий, таких как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, препаратами крови (свежезамороженная плазма) или плазмаферезом улучшает эндотелиальную дисфункцию и прогноз пациентов.