Effekter av Bothrops Spp. Snake Envenomation på Willebrand Factor Activity i Martinique och Franska Guyana (WBOTHROPS)

2017 placerade Världshälsoorganisationen ormbett överst på sin lista över försummade tropiska sjukdomar i ett försök att underlätta finansieringen av förebyggande program, förbättra tillgången till anti-gift och stimulera ny forskning inom detta område. Mellan 5 och 25 fall per 100 000 invånare rapporteras per år i Franska Guyana och Martinique. Före eran av anti-gift immunterapi, kunde förgiftningar av Bothrops ormbett i Franska Guyana och Martinique snabbt bli livshotande med en dödlighet nära 30%. Idag ger administrering av fragment av Fab- eller (Fab')2-immunoglobuliner anti-gift en utmärkt förmåga att neutralisera giftgifter, vilket har minskat dödligheten till mindre än 1 % vid tidig sjukhusbehandling. I Franska Guyana, förgiftning av Bothrops bett kännetecknas av lokala tecken som intensiv smärta, snabbt expanderande ödem, hemorragiska phlyctenes och ibland muskelnekros. Den lokala inflammatoriska och hemorragiska skadan är relaterad till de enzymatiska aktiviteterna hos de toxiner som finns i giftet (i synnerhet metalloproteinaser, disintegriner och fosfolipaser A2). På systemnivå aktiverar giftserinproteaser och metalloproteinaser koagulationskaskaden genom flera mekanismer (aktivering av koagulationsfaktorer X och V och av protrombin, trombinliknande och fibrinogenolytiska enzymatiska egenskaper) och är ansvariga för kollapsen av koagulationsfaktorer som gör blodet oboagulationsbart . Metalloproteinaserna "hemorrhaginer" förstör kärlväggen och är orsaken till lokoregionala och systemiska blödningar.

Envenomation genom bett av Bothrops lanceolatus på Martinique har särskilda egenskaper. Trots den genetiska likheten med deras kongener i Franska Guyana, kännetecknas förgiftning genom bett av Bothrops lanceolatus av utvecklingen av mycket intensiva lokala inflammatoriska tecken (liten blödning) och förekomsten av trombotiska komplikationer såsom hjärn-, lung- eller hjärtinfarkt. Mekanismerna bakom denna trombotiska presentation är inte kända. Den stora mängden metalloproteinaser i sammansättningen av Bothrops lanceolatus-gift tros vara ansvarig för förstörelsen av vaskulärt endotel och protrombotiskt tillstånd. Bothrops lanceolatus bettförgiftningar har rapporterats vara ofta komplicerade av generaliserade infektioner, spridd intravaskulär koagulation och förekomsten av multivisceralt sviktsyndrom. Denna observation antyder abnormiteter i endotelfunktionen där förändringar i Willebrand-faktoruttryck har varit inblandade.

Utredarna antar att plasma Willebrand-faktor (VW) aktivitet och intensiteten av endotelaktivering är olika beroende på Bothrops-ormarterna som är involverade i betten i Guyana och Martinique. På grund av de specifika egenskaperna hos gifterna hos varje Bothrops-art, skulle aktiviteten hos Willebrand-faktorn (VW) och konsekvenserna i termer av endotelaktivering vara olika och ansvariga för de klinisk-biologiska egenskaperna beroende på ormarnas geografiska ursprung.

Utredarna kommer att visa att ackumuleringen av Willebrand-faktor (VW) och ökningen av dess aktivitet är ansvariga för den endotelaktivering och mikrotrombos som observeras under envenomations av Bothrops lanceolatus-bett, medan minskningen av dess aktivitet inducerad av giften från endemiska Bothrops från Guyana är ansvarig för hemorragiska fenomen.

Denna studie kommer att belysa vikten av förändringar i Willebrand-faktoraktivitet på endotelaktivering och initiering av mikrotrombos i fallet med Bothrops lanceolatus envenomations och på primära hemostas och blödningsrubbningar i fallet med endemiska Bothrops i Guyana. Denna nya kunskap är viktig i den mån individualiserad terapeutisk behandling kan föreslås. Faktum är att flera studier har visat att adjuvant behandling av trombotiska mikroangiopatier, såsom trombotisk trombocytopen purpura, med blodprodukter (färsk fryst plasma) eller plasmautbyte, förbättrar endoteldysfunktion och patienters prognos.