Effets de Bothrops Spp. Envenimation par un serpent sur l'activité du facteur Willebrand en Martinique et en Guyane française (WBOTHROPS)

En 2017, l’Organisation mondiale de la santé a placé les morsures de serpent en tête de sa liste des maladies tropicales négligées dans le but de faciliter le financement des programmes de prévention, d’améliorer l’accès aux antivenins et de stimuler de nouvelles recherches dans ce domaine. Entre 5 et 25 cas pour 100 000 habitants sont signalés par an en Guyane française et en Martinique. Avant l'ère de l'immunothérapie anti-venin, les envenimations par morsures de serpent Bothrops en Guyane et en Martinique pouvaient rapidement mettre la vie en danger avec un taux de mortalité proche de 30 %. Aujourd'hui, l'administration de fragments d'immunoglobulines Fab ou (Fab')2 confère aux anti-venins une excellente capacité à neutraliser les toxines des venins, ce qui a permis de réduire la mortalité à moins de 1 % en cas de prise en charge hospitalière précoce. En Guyane française, les envenimations par Bothrops Les piqûres sont caractérisées par des signes locaux tels qu'une douleur intense, un œdème à expansion rapide, des phlyctènes hémorragiques et parfois une nécrose musculaire. Les atteintes inflammatoires et hémorragiques locales sont liées aux activités enzymatiques des toxines contenues dans le venin (métallo-protéinases, désintégrines et phospholipases A2 notamment). Au niveau systémique, les sérine protéases et métalloprotéinases du venin activent la cascade de la coagulation par de multiples mécanismes (activation des facteurs de coagulation X et V et des propriétés enzymatiques protrombiniques, thrombin-like et fibrinogénolytiques) et sont responsables de l'effondrement des facteurs de coagulation rendant le sang incoagulable. . Les métalloprotéinases « hémorragines » détruisent la paroi vasculaire et sont à l'origine d'hémorragies locorégionales et systémiques.

Les envenimations par morsures de Bothrops lanceolatus en Martinique présentent des caractéristiques particulières. Malgré la similitude génétique avec leurs congénères de Guyane, les envenimations par morsures de Bothrops lanceolatus se caractérisent par le développement de signes inflammatoires locaux très intenses (peu d'hémorragie) et la survenue de complications thrombotiques telles qu'un infarctus cérébral, pulmonaire ou du myocarde. Les mécanismes à l’origine de cette présentation thrombotique ne sont pas connus. On pense que la grande quantité de métalloprotéinases dans la composition du venin de Bothrops lanceolatus est responsable de la destruction de l'endothélium vasculaire et de l'état pro-thrombotique. Il a été rapporté que les envenimations par morsure de Bothrops lanceolatus sont fréquemment compliquées par des infections généralisées, une coagulation intravasculaire disséminée et la survenue d'un syndrome d'insuffisance multiviscérale. Cette observation suggère des anomalies de la fonction endothéliale dans lesquelles des modifications de l'expression du facteur Willebrand ont été impliquées.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'activité plasmatique du facteur Willebrand (VW) et l'intensité de l'activation endothéliale sont différentes selon les espèces de serpents Bothrops impliquées dans les morsures en Guyane et en Martinique. En raison des propriétés spécifiques des venins de chaque espèce de Bothrops, l'activité du facteur Willebrand (VW) et les conséquences en termes d'activation endothéliale seraient différentes et responsables des caractéristiques clinico-biologiques selon l'origine géographique des serpents.

Les enquêteurs démontreront que l'accumulation du facteur Willebrand (VW) et l'augmentation de son activité sont responsables de l'activation endothéliale et des micro-thromboses observées lors des envenimations par morsures de Bothrops lanceolatus, alors que la diminution de son activité induite par les venins de Bothrops endémiques originaire de Guyane est responsable de phénomènes hémorragiques.

Cette étude mettra en évidence l'importance des modifications de l'activité du facteur Willebrand sur l'activation endothéliale et l'initiation de micro-thrombose dans le cas des envenimations à Bothrops lanceolatus et sur l'hémostase primaire et les troubles de la coagulation dans le cas de Bothrops endémique en Guyane. Ces nouvelles connaissances sont importantes dans la mesure où une prise en charge thérapeutique individualisée peut être proposée. En effet, plusieurs études ont montré que le traitement adjuvant des microangiopathies thrombotiques, comme le purpura thrombocytopénique thrombotique, par des produits sanguins (plasma frais congelé) ou par échange plasmatique, améliore le dysfonctionnement endothélial et le pronostic des patients.