Effects of Bothrops Spp. Snake Envenomation Willebrand Factor -toiminnasta Martiniquella ja Ranskan Guyanassa (WBOTHROPS)

Vuonna 2017 Maailman terveysjärjestö sijoitti käärmeenpuremat laiminlyötyjen trooppisten sairauksien listan kärkeen pyrkiessään helpottamaan ehkäisyohjelmien rahoitusta, parantamaan myrkkylääkkeiden saatavuutta ja edistämään uutta tutkimusta tällä alalla. Ranskan Guyanassa ja Martiniquessa ilmoitetaan vuosittain 5–25 tapausta 100 000 asukasta kohti. Ennen myrkkyjen vastaisen immunoterapian aikakautta Bothrops-käärmeen puremista aiheuttavat myrkyt Ranskan Guyanassa ja Martiniquella saattoivat nopeasti muuttua hengenvaarallisiksi ja kuolleisuus oli lähes 30 %. Nykyään Fab- tai (Fab')2-immunoglobuliinifragmenttien antaminen antaa antimyrkkyille erinomaisen kyvyn neutraloida myrkkymyrkkyjä, mikä on vähentänyt kuolleisuutta alle 1 prosenttiin varhaisessa sairaalahoidossa Ranskan Guyanassa Bothropsin aiheuttama myrkkymyrkytys. puremiin on ominaista paikalliset merkit, kuten voimakas kipu, nopeasti laajeneva turvotus, verenvuoto ja joskus lihasnekroosi. Paikallinen tulehduksellinen ja verenvuotovaurio liittyy myrkyn sisältämien toksiinien (erityisesti metalliproteinaasit, disintegriinit ja fosfolipaasit A2) entsymaattisiin aktiivisuuksiin. Systeemisellä tasolla myrkkyseriiniproteaasit ja metalloproteinaasit aktivoivat hyytymiskaskadin useilla mekanismeilla (hyytymistekijöiden X ja V sekä protrombiinin, trombiinin kaltaisten ja fibrinogenolyyttisten entsymaattisten ominaisuuksien aktivointi) ja ovat vastuussa hyytymistekijöiden romahtamisesta, mikä tekee veren hyytymiskyvyttömäksi. . Metalloproteinaasit "hemorragiinit" tuhoavat verisuonen seinämän ja ovat lokoregionaalisen ja systeemisen verenvuodon aiheuttajia.

Bothrops lanceolatusin puremien aiheuttamilla myrkytyksillä Martiniquella on erityisiä ominaisuuksia. Huolimatta geneettisestä samankaltaisuudesta niiden sukulaisten kanssa Ranskan Guyanassa, Bothrops lanceolatusin puremien aiheuttamalle myrkyllisyydelle on ominaista erittäin voimakkaiden paikallisten tulehdusoireiden kehittyminen (pieni verenvuoto) ja tromboottisten komplikaatioiden, kuten aivo-, keuhko- tai sydäninfarktin, esiintyminen. Tämän tromboottisen ilmenemismuodon taustalla olevia mekanismeja ei tunneta. Bothrops lanceolatus -myrkyn koostumuksessa olevan suuren metalloproteinaasien määrän uskotaan olevan vastuussa verisuonten endoteelin tuhoutumisesta ja tromboottisesta tilasta. Botrops lanceolatus -pureman myrkkyjen on raportoitu usein komplisoituneen yleistyneiden infektioiden, disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation ja multiviskeraalisen vajaatoiminnan oireyhtymän vuoksi. Tämä havainto viittaa poikkeavuksiin endoteelin toiminnassa, joihin Willebrand-tekijän ilmentymisen muutokset ovat osallisia.

Tutkijat olettavat, että plasman Willebrand-tekijän (VW) aktiivisuus ja endoteelin aktivaation voimakkuus vaihtelevat Guyanan ja Martiniquen puremiin osallistuvien Bothrops-käärmelajien mukaan. Jokaisen Bothrops-lajin myrkkyjen erityisominaisuuksista johtuen Willebrand-tekijän (VW) aktiivisuus ja seuraukset endoteelin aktivoitumisen kannalta olisivat erilaisia ​​ja ne olisivat vastuussa kliinis-biologisista ominaisuuksista käärmeiden maantieteellisen alkuperän mukaan.

Tutkijat osoittavat, että Willebrand-tekijän (VW) kerääntyminen ja sen aktiivisuuden lisääntyminen ovat vastuussa Bothrops lanceolatus -puremien aiheuttamien myrkytysten aikana havaitusta endoteelin aktivaatiosta ja mikrotromboosista, kun taas endeemisen Bothrops -bakteerin myrkkyjen aiheuttama sen aktiivisuuden väheneminen Guyanasta on vastuussa verenvuotoilmiöistä.

Tämä tutkimus korostaa Willebrand-tekijän aktiivisuuden muutosten merkitystä endoteelin aktivaatiolle ja mikrotromboosin alkamiselle Bothrops lanceolatus -taudin tapauksessa sekä primaariselle hemostaasille ja verenvuotohäiriöille endeemisen Bothrops-bakteerin tapauksessa Guyanassa. Tämä uusi tieto on tärkeää, koska yksilöllistä terapeuttista hallintaa voidaan ehdottaa. Itse asiassa useat tutkimukset ovat osoittaneet, että tromboottisten mikroangiopatioiden, kuten tromboottisen trombosytopeenisen purppuran, adjuvanttihoito verituotteilla (tuorepakastettu plasma) tai plasman vaihto parantaa endoteelin toimintahäiriötä ja potilaiden ennustetta.