Účinky Bothrops Spp. Snake Envenomation na aktivitě Willebrandova faktoru na Martiniku a Francouzské Guyaně (WBOTHROPS)

V roce 2017 zařadila Světová zdravotnická organizace hadí uštknutí na první místo svého seznamu opomíjených tropických nemocí ve snaze usnadnit financování preventivních programů, zlepšit přístup k antijedu a podnítit nový výzkum v této oblasti. Ve Francouzské Guyaně a na Martiniku je ročně hlášeno 5 až 25 případů na 100 000 obyvatel. Před érou imunoterapie proti jedům se otravy hadím uštknutím Bothropsem ve Francouzské Guyaně a na Martiniku mohly rychle stát život ohrožujícími s úmrtností blízkou 30 %. Dnes podávání fragmentů imunoglobulinů Fab nebo (Fab')2 poskytuje anti-jedům vynikající schopnost neutralizovat toxiny jedu, což snížilo mortalitu na méně než 1 % v případě časné nemocniční léčby Ve Francouzské Guyaně envenomation by Bothrops kousnutí je charakterizováno místními příznaky, jako je intenzivní bolest, rychle se rozšiřující edém, hemoragické fyktény a někdy nekróza svalů. Lokální zánětlivé a hemoragické poškození souvisí s enzymatickou aktivitou toxinů obsažených v jedu (zejména metaloproteinázy, dezintegriny a fosfolipázy A2). Na systémové úrovni aktivují jedové serinové proteázy a metaloproteinázy koagulační kaskádu mnoha mechanismy (aktivace koagulačních faktorů X a V a protrombinu, trombinu podobné a fibrinogenolytické enzymatické vlastnosti) a jsou zodpovědné za kolaps koagulačních faktorů, díky nimž je krev nesrážlivá. . Metaloproteinázy "hemorrhaginy" ničí cévní stěnu a jsou příčinou lokoregionálního a systémového krvácení.

Otravy způsobené kousnutím Bothrops lanceolatus na Martiniku mají zvláštní vlastnosti. Navzdory genetické podobnosti s jejich kongenery ve Francouzské Guyaně je otrava kousnutím Bothrops lanceolatus charakterizována rozvojem velmi intenzivních lokálních zánětlivých příznaků (malé krvácení) a výskytem trombotických komplikací, jako je mozkový, plicní nebo myokardový infarkt. Mechanismy této trombotické prezentace nejsou známy. Předpokládá se, že velké množství metaloproteináz ve složení jedu Bothrops lanceolatus je zodpovědné za destrukci vaskulárního endotelu a protrombotický stav. Bylo hlášeno, že jedy kousnutí Bothrops lanceolatus jsou často komplikovány generalizovanými infekcemi, diseminovanou intravaskulární koagulací a výskytem syndromu multiviscerálního selhání. Toto pozorování naznačuje abnormality v endoteliální funkci, na kterých se podílejí změny v expresi Willebrandova faktoru.

Vyšetřovatelé předpokládají, že aktivita plazmatického Willebrandova faktoru (VW) a intenzita endoteliální aktivace se liší v závislosti na druhu hada Bothrops zapojeného do uštknutí v Guyaně a na Martiniku. Vzhledem ke specifickým vlastnostem jedů každého druhu Bothrops by byla aktivita Willebrandova faktoru (VW) a důsledky z hlediska aktivace endotelu odlišné a zodpovědné za klinicko-biologické charakteristiky podle geografického původu hadů.

Vyšetřovatelé prokážou, že akumulace Willebrandova faktoru (VW) a zvýšení jeho aktivity jsou zodpovědné za aktivaci endotelu a mikrotrombózu pozorovanou během otrav kousnutím Bothrops lanceolatus, zatímco snížení jeho aktivity vyvolané jedy endemických Bothrops z Guyany je zodpovědný za hemoragické jevy.

Tato studie upozorní na význam změn v aktivitě Willebrandova faktoru na aktivaci endotelu a iniciaci mikrotrombózy v případě onemocnění Bothrops lanceolatus a na primární hemostázu a krvácivé poruchy v případě endemických Bothrops v Guyaně. Tyto nové poznatky jsou důležité, pokud lze navrhnout individualizovaný terapeutický management. Několik studií skutečně ukázalo, že adjuvantní léčba trombotických mikroangiopatií, jako je trombotická trombocytopenická purpura, pomocí krevních produktů (čerstvě zmrazená plazma) nebo výměny plazmy, zlepšuje endoteliální dysfunkci a prognózu pacientů.