Auswirkungen von Bothrops Spp. Schlangenvergiftung bei Willebrand-Faktor-Aktivitäten in Martinique und Französisch-Guayana (WBOTHROPS)

Im Jahr 2017 hat die Weltgesundheitsorganisation Schlangenbisse ganz oben auf ihre Liste der vernachlässigten Tropenkrankheiten gesetzt, um die Finanzierung von Präventionsprogrammen zu erleichtern, den Zugang zu Gegengiften zu verbessern und neue Forschungen auf diesem Gebiet anzuregen. In Französisch-Guayana und Martinique werden jährlich zwischen 5 und 25 Fälle pro 100.000 Einwohner gemeldet. Vor der Ära der Anti-Gift-Immuntherapie konnten Vergiftungen durch Bothrops-Schlangenbisse in Französisch-Guayana und Martinique schnell lebensbedrohlich werden und eine Sterblichkeitsrate von fast 30 % aufweisen. Heutzutage verleiht die Verabreichung von Fragmenten von Fab- oder (Fab')2-Immunglobulinen Gegengiften eine hervorragende Fähigkeit, Gifttoxine zu neutralisieren, was die Sterblichkeit bei einer frühen Krankenhausbehandlung auf weniger als 1 % reduziert hat. In Französisch-Guayana eine Vergiftung durch Bothrops Bisse sind durch lokale Symptome wie starke Schmerzen, schnell wachsende Ödeme, hämorrhagische Phlyktäne und manchmal Muskelnekrose gekennzeichnet. Die lokalen entzündlichen und hämorrhagischen Schäden hängen mit den enzymatischen Aktivitäten der im Gift enthaltenen Toxine (insbesondere Metalloproteinasen, Disintegrine und Phospholipasen A2) zusammen. Auf systemischer Ebene aktivieren giftige Serinproteasen und Metalloproteinasen die Gerinnungskaskade durch mehrere Mechanismen (Aktivierung der Gerinnungsfaktoren . Die Metalloproteinasen „Hämorrhagine“ zerstören die Gefäßwand und sind Ursache lokoregionärer und systemischer Blutungen.

Vergiftungen durch Bisse von Bothrops lanceolatus auf Martinique weisen besondere Merkmale auf. Trotz der genetischen Ähnlichkeit mit ihren Artgenossen in Französisch-Guayana ist die Vergiftung durch Bisse von Bothrops lanceolatus durch die Entwicklung sehr intensiver lokaler Entzündungszeichen (geringe Blutungen) und das Auftreten thrombotischer Komplikationen wie Hirn-, Lungen- oder Myokardinfarkt gekennzeichnet. Die Mechanismen hinter dieser thrombotischen Erscheinung sind nicht bekannt. Es wird angenommen, dass die große Menge an Metalloproteinasen in der Zusammensetzung des Giftes von Bothrops lanceolatus für die Zerstörung des Gefäßendothels und den prothrombotischen Zustand verantwortlich ist. Es wurde berichtet, dass Bissvergiftungen durch Bothrops lanceolatus häufig durch generalisierte Infektionen, disseminierte intravaskuläre Koagulation und das Auftreten eines multiviszeralen Versagenssyndroms kompliziert werden. Diese Beobachtung deutet auf Anomalien in der Endothelfunktion hin, die mit Veränderungen in der Willebrand-Faktor-Expression in Zusammenhang stehen.

Die Forscher nehmen an, dass die Aktivität des Plasma-Willebrand-Faktors (VW) und die Intensität der Endothelaktivierung je nach der an den Bissen beteiligten Bothrops-Schlangenart in Guyana und Martinique unterschiedlich sind. Aufgrund der spezifischen Eigenschaften der Gifte jeder Bothrops-Art wären die Aktivität des Willebrand-Faktors (VW) und die Folgen in Bezug auf die Endothelaktivierung unterschiedlich und für die klinisch-biologischen Merkmale entsprechend der geografischen Herkunft der Schlangen verantwortlich.

Die Forscher werden zeigen, dass die Akkumulation des Willebrand-Faktors (VW) und die Zunahme seiner Aktivität für die Endothelaktivierung und Mikrothrombose verantwortlich sind, die bei Vergiftungen durch Bisse von Bothrops lanceolatus beobachtet werden, während die Abnahme seiner Aktivität durch die Gifte endemischer Bothrops verursacht wird aus Guyana ist für hämorrhagische Phänomene verantwortlich.

Diese Studie wird die Bedeutung von Veränderungen in der Willebrand-Faktor-Aktivität für die Endothelaktivierung und die Auslösung von Mikrothrombosen im Fall von Bothrops lanceolatus-Vergiftungen sowie für primäre Hämostase- und Blutungsstörungen im Fall von endemischen Bothrops in Guyana hervorheben. Dieses neue Wissen ist insofern wichtig, als ein individualisiertes therapeutisches Management vorgeschlagen werden kann. Tatsächlich haben mehrere Studien gezeigt, dass eine adjuvante Behandlung thrombotischer Mikroangiopathien wie thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura mit Blutprodukten (frisch gefrorenem Plasma) oder Plasmaaustausch die endotheliale Dysfunktion und die Prognose der Patienten verbessert.