Virkninger af Bothrops Spp. Snake Envenomation på Willebrand Factor Activity i Martinique og Fransk Guyana (WBOTHROPS)

I 2017 placerede Verdenssundhedsorganisationen slangebid øverst på sin liste over forsømte tropiske sygdomme i et forsøg på at lette finansieringen af ​​forebyggelsesprogrammer, forbedre adgangen til anti-gift og stimulere ny forskning på dette område. Mellem 5 og 25 tilfælde pr. 100.000 indbyggere rapporteres om året i Fransk Guyana og Martinique. Før æraen med anti-gift-immunterapi kunne forgiftninger fra Bothrops slangebid i Fransk Guyana og Martinique hurtigt blive livstruende med en dødelighed tæt på 30 %. I dag giver administrationen af ​​fragmenter af Fab- eller (Fab')2-immunoglobuliner anti-gifte en fremragende evne til at neutralisere gifttoksiner, hvilket har reduceret dødeligheden til mindre end 1 % i tilfælde af tidlig hospitalsbehandling. I Fransk Guyana, forgiftning af Bothrops bid er kendetegnet ved lokale tegn såsom intens smerte, hurtigt ekspanderende ødem, hæmoragiske phlyctenes og nogle gange muskelnekrose. Den lokale inflammatoriske og hæmoragiske skade er relateret til de enzymatiske aktiviteter af toksinerne indeholdt i giften (især metallo-proteinaser, disintegriner og phospholipaser A2). På det systemiske niveau aktiverer giftserinproteaser og metalloproteinaser koagulationskaskaden ved hjælp af flere mekanismer (aktivering af koagulationsfaktorer X og V og af protrombin, thrombinlignende og fibrinogenolytiske enzymatiske egenskaber) og er ansvarlige for kollapsen af ​​koagulationsfaktorer, der gør blodet inkoagulerbart . Metalloproteinaserne "hæmorrhaginer" ødelægger karvæggen og er årsagen til lokoregional og systemisk blødning.

Forgiftninger ved bid af Bothrops lanceolatus på Martinique har særlige karakteristika. På trods af den genetiske lighed med deres congenere i Fransk Guyana, er forgiftning ved bid af Bothrops lanceolatus karakteriseret ved udviklingen af ​​meget intense lokale inflammatoriske tegn (lidt blødning) og forekomsten af ​​trombotiske komplikationer såsom cerebralt, lunge- eller myokardieinfarkt. Mekanismerne bag denne trombotiske præsentation kendes ikke. Den store mængde metalloproteinaser i sammensætningen af ​​Bothrops lanceolatus-gift menes at være ansvarlig for ødelæggelse af vaskulært endotel og protrombotisk tilstand. Bothrops lanceolatus bid envenomations er blevet rapporteret at være hyppigt kompliceret af generaliserede infektioner, dissemineret intravaskulær koagulation og forekomsten af ​​multi-visceralt svigtsyndrom. Denne observation tyder på abnormiteter i endotelfunktionen, hvor ændringer i Willebrand-faktorekspression er blevet impliceret.

Forskerne antager, at plasma Willebrand faktor (VW) aktivitet og intensiteten af ​​endotelaktivering er forskellige afhængigt af Bothrops slangearter, der er involveret i bidene i Guyana og Martinique. På grund af de specifikke egenskaber af giftene fra hver Bothrops-art, vil aktiviteten af ​​Willebrand-faktoren (VW) og konsekvenserne i form af endotelaktivering være forskellige og ansvarlige for de klinisk-biologiske karakteristika i henhold til slangernes geografiske oprindelse.

Forskerne vil demonstrere, at akkumuleringen af ​​Willebrand-faktor (VW) og stigningen i dens aktivitet er ansvarlige for endotelaktivering og mikrotrombose observeret under envenomations af Bothrops lanceolatus-bid, hvorimod faldet i dets aktivitet induceret af giftene fra endemiske Bothrops fra Guyana er ansvarlig for hæmoragiske fænomener.

Denne undersøgelse vil fremhæve betydningen af ​​ændringer i Willebrand faktoraktivitet på endotelaktivering og initiering af mikrotrombose i tilfælde af Bothrops lanceolatus envenomations og på primær hæmostase og blødningsforstyrrelser i tilfælde af endemiske Bothrops i Guyana. Denne nye viden er vigtig, for så vidt som individualiseret terapeutisk behandling kan foreslås. Faktisk har adskillige undersøgelser vist, at adjuverende behandling af trombotiske mikroangiopatier, såsom trombotisk trombocytopenisk purpura, med blodprodukter (frisk frosset plasma) eller plasmaudveksling, forbedrer endoteldysfunktion og patienternes prognose.