Effecten van Bothrops Spp. Slangenvergiftiging op Willebrand Factor-activiteit in Martinique en Frans-Guyana (WBOTHROPS)

In 2017 plaatste de Wereldgezondheidsorganisatie slangenbeten bovenaan de lijst van verwaarloosde tropische ziekten in een poging de financiering van preventieprogramma’s te vergemakkelijken, de toegang tot anti-gif te verbeteren en nieuw onderzoek op dit gebied te stimuleren. In Frans-Guyana en Martinique worden jaarlijks tussen de 5 en 25 gevallen per 100.000 inwoners gemeld. Vóór het tijdperk van anti-gif-immunotherapie konden vergiftigingen door Bothrops-slangenbeten in Frans-Guyana en Martinique snel levensbedreigend worden, met een sterftecijfer van bijna 30%. Tegenwoordig geeft de toediening van fragmenten van Fab- of (Fab')2-immunoglobulinen anti-gif een uitstekend vermogen om giftoxinen te neutraliseren, wat de sterfte tot minder dan 1% heeft teruggebracht in het geval van vroege ziekenhuisbehandeling. In Frans-Guyana vindt vergiftiging door Bothrops plaats beten wordt gekenmerkt door lokale verschijnselen zoals hevige pijn, snel uitbreidend oedeem, hemorragische phlyctenen en soms spiernecrose. De lokale ontstekings- en hemorragische schade houdt verband met de enzymatische activiteiten van de toxinen in het gif (met name metalloproteïnasen, desintegrinen en fosfolipasen A2). Op systemisch niveau activeren gifserineproteasen en metalloproteïnasen de stollingscascade via meerdere mechanismen (activering van stollingsfactoren X en V en van protrombine, trombineachtige en fibrinogenolytische enzymatische eigenschappen) en zijn ze verantwoordelijk voor de ineenstorting van stollingsfactoren die het bloed incoaguleerbaar maken. . De metalloproteïnasen "hemorragines" vernietigen de vaatwand en zijn de oorzaak van locoregionale en systemische bloedingen.

Vergiftigingen door beten van Bothrops lanceolatus op Martinique hebben bijzondere kenmerken. Ondanks de genetische gelijkenis met hun soortgenoten in Frans-Guyana, wordt vergiftiging door beten van Bothrops lanceolatus gekenmerkt door de ontwikkeling van zeer intense lokale ontstekingsverschijnselen (kleine bloedingen) en het optreden van trombotische complicaties zoals hersen-, long- of hartinfarct. De mechanismen achter deze trombotische presentatie zijn niet bekend. Aangenomen wordt dat de grote hoeveelheid metalloproteïnasen in de samenstelling van het gif van Bothrops lanceolatus verantwoordelijk is voor de vernietiging van het vasculaire endotheel en de pro-trombotische toestand. Er is gemeld dat beetvergiftigingen door Bothrops lanceolatus vaak gecompliceerd worden door gegeneraliseerde infecties, gedissemineerde intravasculaire coagulatie en het optreden van het multi-visceraal falen-syndroom. Deze waarneming suggereert afwijkingen in de endotheliale functie waarbij veranderingen in de expressie van de Willebrand-factor betrokken zijn.

De onderzoekers veronderstellen dat de activiteit van de Willebrand-factor (VW) in het plasma en de intensiteit van de endotheelactivatie verschillend zijn, afhankelijk van de Bothrops-slangensoort die betrokken is bij de beten in Guyana en Martinique. Vanwege de specifieke eigenschappen van het gif van elke Bothrops-soort, zouden de activiteit van de Willebrand-factor (VW) en de gevolgen in termen van endotheelactivatie verschillend zijn en verantwoordelijk zijn voor de klinisch-biologische kenmerken afhankelijk van de geografische oorsprong van de slangen.

De onderzoekers zullen aantonen dat de accumulatie van de Willebrand-factor (VW) en de toename van de activiteit ervan verantwoordelijk zijn voor de endotheelactivatie en microtrombose die worden waargenomen tijdens vergiftigingen door beten van Bothrops lanceolatus, terwijl de afname van de activiteit ervan wordt veroorzaakt door het gif van endemische Bothrops-beten. uit Guyana is verantwoordelijk voor bloedingsverschijnselen.

Deze studie zal het belang benadrukken van veranderingen in de activiteit van de Willebrand-factor op endotheelactivatie en de initiatie van microtrombose in het geval van Bothrops lanceolatus-vergiftigingen en op primaire hemostase en bloedingsstoornissen in het geval van endemische Bothrops in Guyana. Deze nieuwe kennis is belangrijk voor zover een geïndividualiseerd therapeutisch management kan worden voorgesteld. Verschillende onderzoeken hebben inderdaad aangetoond dat adjuvante behandeling van trombotische microangiopathieën, zoals trombotische trombocytopenische purpura, met bloedproducten (vers ingevroren plasma) of plasma-uitwisseling, de endotheeldisfunctie en de prognose van patiënten verbetert.