Efectos de Bothrops Spp. Envenenamiento por serpientes sobre la actividad del factor Willebrand en Martinica y la Guayana Francesa (WBOTHROPS)

En 2017, la Organización Mundial de la Salud colocó las mordeduras de serpiente en la parte superior de su lista de enfermedades tropicales desatendidas en un esfuerzo por facilitar la financiación de programas de prevención, mejorar el acceso a antídotos y estimular nuevas investigaciones en esta área. En la Guayana Francesa y Martinica se registran anualmente entre 5 y 25 casos por 100.000 habitantes. Antes de la era de la inmunoterapia con antídotos, los envenenamientos por mordeduras de serpiente Bothrops en la Guayana Francesa y Martinica podían convertirse rápidamente en una amenaza para la vida, con una tasa de mortalidad cercana al 30%. Hoy en día, la administración de fragmentos de inmunoglobulinas Fab o (Fab')2 confiere a los antivenenos una excelente capacidad para neutralizar las toxinas del veneno, lo que ha reducido la mortalidad a menos del 1% en el caso de un tratamiento hospitalario precoz. En la Guayana Francesa, el envenenamiento por Bothrops Las picaduras se caracterizan por signos locales como dolor intenso, edema que se expande rápidamente, flictenos hemorrágicos y, a veces, necrosis muscular. El daño inflamatorio y hemorrágico local está relacionado con las actividades enzimáticas de las toxinas contenidas en el veneno (metaloproteinasas, desintegrinas y fosfolipasas A2, en particular). A nivel sistémico, las serina proteasas y metaloproteinasas del veneno activan la cascada de la coagulación mediante múltiples mecanismos (activación de los factores de coagulación X y V y de la protrombina, propiedades enzimáticas similares a la trombina y fibrinogenolíticas) y son responsables del colapso de los factores de coagulación que hacen que la sangre sea incoagulable. . Las "hemorraginas" de metaloproteinasas destruyen la pared del vaso y son la causa de hemorragia locorregional y sistémica.

Los envenenamientos por picadura de Bothrops lanceolatus en Martinica tienen características particulares. A pesar de la similitud genética con sus congéneres de la Guayana Francesa, el envenenamiento por picadura de Bothrops lanceolatus se caracteriza por el desarrollo de signos inflamatorios locales muy intensos (pequeñas hemorragias) y la aparición de complicaciones trombóticas como el infarto cerebral, pulmonar o de miocardio. Se desconocen los mecanismos detrás de esta presentación trombótica. Se cree que la gran cantidad de metaloproteinasas en la composición del veneno de Bothrops lanceolatus es responsable de la destrucción del endotelio vascular y del estado protrombótico. Se ha informado que los envenenamientos por mordedura de Bothrops lanceolatus se complican frecuentemente con infecciones generalizadas, coagulación intravascular diseminada y la aparición de síndrome de insuficiencia multivisceral. Esta observación sugiere anomalías en la función endotelial en las que se han implicado cambios en la expresión del factor Willebrand.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la actividad del factor Willebrand (VW) en plasma y la intensidad de la activación endotelial son diferentes según las especies de serpientes Bothrops implicadas en las mordeduras en Guyana y Martinica. Debido a las propiedades específicas de los venenos de cada especie de Bothrops, la actividad del factor Willebrand (VW) y las consecuencias en términos de activación endotelial serían diferentes y responsables de las características clínico-biológicas según el origen geográfico de las serpientes.

Los investigadores demostrarán que la acumulación de factor Willebrand (VW) y el aumento de su actividad son responsables de la activación endotelial y la microtrombosis observadas durante los envenenamientos por picaduras de Bothrops lanceolatus, mientras que la disminución de su actividad inducida por los venenos de Bothrops endémicos de Guyana es responsable de los fenómenos hemorrágicos.

Este estudio resaltará la importancia de los cambios en la actividad del factor Willebrand en la activación endotelial y el inicio de la microtrombosis en el caso de los envenenamientos por Bothrops lanceolatus y en la hemostasia primaria y los trastornos hemorrágicos en el caso de Bothrops endémico en Guyana. Este nuevo conocimiento es importante en la medida en que se pueda proponer un manejo terapéutico individualizado. De hecho, varios estudios han demostrado que el tratamiento adyuvante de las microangiopatías trombóticas, como la púrpura trombocitopénica trombótica, con hemoderivados (plasma fresco congelado) o plasmaféresis, mejora la disfunción endotelial y el pronóstico de los pacientes.