Efeitos de Bothrops Spp. Envenenamento de cobra na atividade do fator Willebrand na Martinica e na Guiana Francesa (WBOTHROPS)

Em 2017, a Organização Mundial de Saúde colocou as picadas de cobra no topo da sua lista de doenças tropicais negligenciadas, num esforço para facilitar o financiamento de programas de prevenção, melhorar o acesso a antivenenos e estimular novas pesquisas nesta área. São notificados anualmente entre 5 e 25 casos por 100 000 habitantes na Guiana Francesa e na Martinica. Antes da era da imunoterapia antiveneno, os envenenamentos por picadas de cobra Bothrops na Guiana Francesa e na Martinica podiam rapidamente tornar-se fatais, com uma taxa de mortalidade próxima de 30%. Hoje, a administração de fragmentos de imunoglobulinas Fab ou (Fab')2 confere aos antivenenos uma excelente capacidade de neutralizar as toxinas do veneno, o que reduziu a mortalidade para menos de 1% no caso de tratamento hospitalar precoce Na Guiana Francesa, o envenenamento por Bothrops As picadas são caracterizadas por sinais locais, como dor intensa, edema de rápida expansão, flictenos hemorrágicos e, às vezes, necrose muscular. O dano inflamatório e hemorrágico local está relacionado às atividades enzimáticas das toxinas contidas no veneno (metaloproteinases, desintegrinas e fosfolipases A2, em particular). No nível sistêmico, as serina proteases e as metaloproteinases do veneno ativam a cascata de coagulação por múltiplos mecanismos (ativação dos fatores de coagulação X e V e das propriedades enzimáticas protrombina, semelhante à trombina e fibrinogenolíticas) e são responsáveis ​​pelo colapso dos fatores de coagulação tornando o sangue incoagulável. . As metaloproteinases "hemorraginas" destroem a parede dos vasos e são a causa de hemorragias locorregionais e sistêmicas.

Os envenenamentos por picadas de Bothrops lanceolatus na Martinica apresentam características particulares. Apesar da semelhança genética com seus congêneres da Guiana Francesa, o envenenamento por picadas de Bothrops lanceolatus é caracterizado pelo desenvolvimento de sinais inflamatórios locais muito intensos (pouca hemorragia) e pela ocorrência de complicações trombóticas como infarto cerebral, pulmonar ou do miocárdio. Os mecanismos por trás desta apresentação trombótica não são conhecidos. Acredita-se que a grande quantidade de metaloproteinases na composição do veneno de Bothrops lanceolatus seja responsável pela destruição do endotélio vascular e pelo estado pró-trombótico. Foi relatado que envenenamentos por picada de Bothrops lanceolatus são frequentemente complicados por infecções generalizadas, coagulação intravascular disseminada e ocorrência de síndrome de insuficiência multivisceral. Esta observação sugere anormalidades na função endotelial nas quais foram implicadas alterações na expressão do fator Willebrand.

Os investigadores levantam a hipótese de que a atividade plasmática do fator Willebrand (VW) e a intensidade da ativação endotelial são diferentes dependendo das espécies de cobra Bothrops envolvidas nas picadas na Guiana e na Martinica. Devido às propriedades específicas dos venenos de cada espécie de Bothrops, a atividade do fator Willebrand (VW) e as consequências em termos de ativação endotelial seriam diferentes e responsáveis ​​pelas características clínico-biológicas de acordo com a origem geográfica das serpentes.

Os investigadores demonstrarão que o acúmulo do fator Willebrand (VW) e o aumento de sua atividade são responsáveis ​​​​pela ativação endotelial e microtrombose observada durante envenenamentos por picadas de Bothrops lanceolatus, enquanto a diminuição de sua atividade induzida pelos venenos de Bothrops endêmico da Guiana é responsável por fenómenos hemorrágicos.

Este estudo irá destacar a importância das mudanças na atividade do fator Willebrand na ativação endotelial e no início da microtrombose no caso de envenenamentos por Bothrops lanceolatus e na hemostasia primária e distúrbios hemorrágicos no caso de Bothrops endêmico na Guiana. Este novo conhecimento é importante na medida em que o manejo terapêutico individualizado pode ser proposto. Na verdade, vários estudos demonstraram que o tratamento adjuvante de microangiopatias trombóticas, como a púrpura trombocitopênica trombótica, com hemoderivados (plasma fresco congelado) ou plasmaférese, melhora a disfunção endotelial e o prognóstico dos pacientes.