化学療法誘発性心筋症の予防におけるコルヒチンとベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、スタチンの比較 (BASiC-CIC)

2021年の欧州心臓病学会（ESC）ガイドラインでは、左心室収縮機能不全（10％以上と定義される）を発症しているがん患者には、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）とベータ遮断薬（できればカルベジロール）による治療を考慮すべきであると推奨している。アントラサイクリン系化学療法中に、左室駆出率（LVEF）がベースライン値または50％未満の値からさらに減少する。 この声明の推奨クラスは II で、証拠レベルは B です。これは、証拠/意見の重みがこれらの治療法の有用性を支持していることを意味します。 声明では、心エコー検査で心臓疾患の証拠が得られた後に二重治療を開始することを推奨している。 したがって、これらの 2 つの心臓保護剤による前治療が化学療法介入の毒性作用から患者の心臓を保護するかどうかは不明です。

さらに、2022年ACC/AHA/HFSA米国ガイドラインでは、がん治療関連心筋症（駆出率<50%）の無症候性患者では、心不全への進行を予防するためにアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）とβ遮断薬が合理的であると推奨している。心臓の機能を改善します。 声明ではまた、心エコー検査で心臓疾患の証拠が得られた後に二重治療を開始することも推奨している。 しかし、これらのガイドラインでは、がん治療関連心筋症のリスクがある患者において、薬剤性心筋症の一次予防としてβ遮断薬とACEi/ARBを開始することの有益性は不確実であり、さらなる臨床研究が満たされていないニーズがあると述べている。 したがって、がん治療に関連した心筋症のリスク低減におけるACEi-ARBおよび/または選択されたβ遮断薬（カルベジロールやネビボロールなど）の先制的使用の有効性が、多数の小規模臨床試験で調査されてきたが、結果は矛盾している。 さらに、スタチンには内皮の安定化から炎症の抑制に至る多面的な治療効果があります。 しかし、確立された慢性心不全における疾患罹患率（繰り返しの入院）の減少におけるその役割も不明である。

一方、コルヒチンは白血球に蓄積する免疫調節物質で、運動性、動員、接着の低下など、さまざまな形で白血球に影響を与えます。 一般に、コルヒチンは、抗炎症性メディエーターのレベルの増加を可能にしながら、複数の炎症誘発性メカニズムを阻害すると思われます。 慢性冠状動脈疾患患者を対象としたランダム化試験では、0.5 mgのコルヒチンを1日1回投与された患者の心血管イベントのリスクは、プラセボを投与された患者よりも有意に低かった。 したがって、コルヒチンは慢性冠動脈疾患患者の心血管イベントのリスクを軽減する可能性があるが、慢性心不全が確立した患者の機能状態の改善におけるコルヒチンの有効性も不明である。 確立された心不全におけるこの免疫調節剤の使用は不確実であるが、治療前の駆出率が正常な患者における化学療法誘発性心筋症の予防的軽減におけるその有効性は調査されていない。

したがって、プレゼンテーション時に抗HER2トラスツズマブの有無にかかわらず、ガイドラインに準拠したアントラサイクリンベースの化学療法の候補である登録がん患者150人は、以下の治療を受けることになります。

• 一般および局所の心臓検査。
• CBC。
• KFT、LFTを含む化学パネル。
• 血清電解質レベル。
• ベースライン静止面 12 誘導 ECG、その後の連続記録 (合計 6 か月間、毎月)。
• ベースラインの心エコー検査とその後の連続画像検査を 2 か月ごとに合計 6 か月間実施します。
• ベースラインの血清 BNP 検査/NT-proBNP に続いて、2 か月ごとに合計 6 か月間連続検査を実施。