Colchicin im Vergleich zu Betablockern, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Statinen zur Vorbeugung von Chemotherapie-induzierter Kardiomyopathie (BASiC-CIC)

Die Leitlinien der European Society of Cardiology (ESC) aus dem Jahr 2021 empfehlen, dass die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEi) und einem Betablocker (vorzugsweise Carvedilol) bei Krebspatienten in Betracht gezogen werden sollte, die eine systolische Dysfunktion des linken Ventrikels entwickeln, definiert als 10 % oder mehr Stärkere Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) gegenüber dem Ausgangswert oder einem Wert unter 50 % während einer Anthracyclin-Chemotherapie. Diese Aussage hat die Empfehlungsklasse II mit einem Evidenzgrad B, was bedeutet, dass die Beweiskraft/Meinung für die Nützlichkeit dieser Behandlungen spricht. In der Stellungnahme wird empfohlen, mit der Doppelbehandlung nach echokardiographischem Nachweis einer Herzerkrankung zu beginnen. Daher ist unklar, ob eine Vorbehandlung mit diesen dualen kardioprotektiven Wirkstoffen das Herz des Patienten vor den toxischen Wirkungen der chemotherapeutischen Intervention schützt.

Darüber hinaus empfehlen die amerikanischen Leitlinien ACC/AHA/HFSA 2022, dass bei asymptomatischen Patienten mit krebstherapiebedingter Kardiomyopathie (Ejektionsfraktion <50 %) Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) und Betablocker sinnvoll sind, um das Fortschreiten einer Herzinsuffizienz zu verhindern Verbesserung der Herzfunktion. In der Stellungnahme wird außerdem empfohlen, die Doppelbehandlung nach echokardiographischem Nachweis einer Herzerkrankung zu beginnen. Diese Leitlinien besagen jedoch, dass bei Patienten mit einem Risiko für eine krebstherapiebedingte Kardiomyopathie die Einführung von Betablockern und ACEi/ARB zur Primärprävention einer medikamenteninduzierten Kardiomyopathie ungewiss ist und weiterer klinischer Forschungsbedarf besteht. Dementsprechend wurde die Wirksamkeit der präventiven Anwendung von ACEi-ARB und/oder ausgewählten Betablockern (wie Carvedilol und Nebivolol) bei der Verringerung des Risikos einer krebstherapiebedingten Kardiomyopathie in einer Reihe kleiner klinischer Studien untersucht, mit widersprüchlichen Ergebnissen. Darüber hinaus haben Statine pleiotrope therapeutische Wirkungen, die von der Stabilisierung des Endothels bis zur Unterdrückung von Entzündungen reichen. Es ist jedoch auch ungewiss, welche Rolle es bei der Verringerung der Krankheitsmorbidität (wiederholte Krankenhauseinweisungen) bei bestehender chronischer Herzinsuffizienz spielt.

Andererseits ist Colchicin ein Immunmodulator, der sich in den weißen Blutkörperchen anreichert und diese auf vielfältige Weise beeinflusst, einschließlich einer Verringerung der Motilität, Mobilisierung und Adhäsion. Im Allgemeinen scheint Colchicin mehrere proinflammatorische Mechanismen zu hemmen und gleichzeitig die Konzentration entzündungshemmender Mediatoren zu erhöhen. In einer randomisierten Studie mit Patienten mit chronischer Koronarerkrankung war das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei denjenigen, die einmal täglich 0,5 mg Colchicin erhielten, signifikant geringer als bei denjenigen, die ein Placebo erhielten. Dementsprechend kann Colchicin das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit chronischer koronarer Herzkrankheit verringern, seine Wirksamkeit bei der Verbesserung des Funktionsstatus bei Patienten mit bestehender chronischer Herzinsuffizienz ist jedoch ebenfalls ungewiss. Während die Verwendung dieses immunmodulatorischen Mittels bei bestehender Herzinsuffizienz ungewiss ist, wurde seine Wirksamkeit bei der prophylaktischen Reduzierung einer Chemotherapie-induzierten Kardiomyopathie bei Patienten mit normaler Ejektionsfraktion vor der Behandlung nicht untersucht.

Dementsprechend werden 150 eingeschriebene Krebspatienten, die zum Zeitpunkt der Präsentation Kandidaten für eine leitliniengerechte Anthracyclin-basierte Chemotherapie mit oder ohne das Anti-HER2-Mittel Trastuzumab sind, folgender Behandlung unterzogen:

• Allgemeine und lokale Herzuntersuchung.
• CBC.
• Chemiegremium einschließlich KFTs, LFTs.
• Serumelektrolytspiegel.
• Basis-EKG mit 12 Ableitungen auf der Liegefläche, gefolgt von einer seriellen Aufzeichnung (monatlich für insgesamt 6 Monate).
• Baseline-Echokardiographie, gefolgt von serieller Bildgebung alle 2 Monate für insgesamt 6 Monate.
• Baseline-Serum-BNP-Test/NT-proBNP, gefolgt von Reihentests alle 2 Monate für insgesamt 6 Monate.