Colchicine versus bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et statines pour la prévention de la cardiomyopathie induite par la chimiothérapie (BASiC-CIC)

Les lignes directrices 2021 de la Société européenne de cardiologie (ESC) recommandent d'envisager le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) et un bêtabloquant (de préférence le carvédilol) chez les patients cancéreux développant un dysfonctionnement systolique du ventricule gauche, défini comme un 10 % ou diminution plus importante de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par rapport à la valeur de base ou à une valeur inférieure à 50 %, pendant une chimiothérapie aux anthracyclines. Cette déclaration a une classe de recommandation de II avec un niveau de preuve B, ce qui signifie que le poids de la preuve/opinion est en faveur de l'utilité de ces traitements. Le communiqué recommande de commencer le double traitement après la preuve échocardiographique d'une affection cardiaque. Par conséquent, il n'est pas clair si un prétraitement avec ces deux agents cardio-protecteurs protégera le cœur du patient des effets toxiques de l'intervention chimiothérapeutique.

De plus, les lignes directrices américaines ACC/AHA/HFSA 2022 recommandent que chez les patients asymptomatiques atteints de cardiomyopathie liée au traitement du cancer (fraction d'éjection < 50 %), les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et les bêtabloquants soient raisonnables pour prévenir la progression vers une insuffisance cardiaque et améliorer la fonction cardiaque. Le communiqué recommande également de commencer le double traitement après la preuve échocardiographique d'une affection cardiaque. Cependant, ces lignes directrices indiquent que chez les patients présentant un risque de cardiomyopathie liée au traitement du cancer, l'instauration de bêtabloquants et d'ACEi/ARA pour la prévention primaire de la cardiomyopathie d'origine médicamenteuse présente un bénéfice incertain et que des recherches cliniques plus approfondies constituent un besoin non satisfait. En conséquence, l’efficacité de l’utilisation préventive de l’ACEi-ARB et/ou de certains bêtabloquants (tels que le carvédilol et le nébivolol) pour réduire le risque de cardiomyopathie liée au traitement du cancer a été étudiée dans un certain nombre de petits essais cliniques, avec des résultats contradictoires. De plus, les statines ont des effets thérapeutiques pléiotropes allant de la stabilisation endothéliale à la suppression de l’inflammation. Cependant, son rôle dans la diminution de la morbidité (hospitalisations répétées) dans l'insuffisance cardiaque chronique établie est également incertain.

D'autre part, la colchicine est un immunomodulateur qui s'accumule dans les globules blancs et les affecte de diverses manières, notamment en diminuant la motilité, la mobilisation et l'adhésion. De manière générale, la colchicine semble inhiber de multiples mécanismes pro-inflammatoires, tout en permettant une augmentation des niveaux de médiateurs anti-inflammatoires. Dans un essai randomisé impliquant des patients atteints d'une maladie coronarienne chronique, le risque d'événements cardiovasculaires était significativement plus faible chez ceux ayant reçu 0,5 mg de colchicine une fois par jour que parmi ceux ayant reçu un placebo. En conséquence, la colchicine peut réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie coronarienne chronique, mais son efficacité pour améliorer l'état fonctionnel chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique établie est également incertaine. Bien que l'utilisation de cet agent immunomodulateur dans l'insuffisance cardiaque établie soit incertaine, son efficacité dans la réduction prophylactique de la cardiomyopathie induite par la chimiothérapie chez les patients présentant une fraction d'éjection normale avant le traitement n'a pas été étudiée.

En conséquence, 150 patients atteints de cancer inscrits et candidats à une chimiothérapie à base d'anthracycline selon les lignes directrices avec ou sans trastuzumab anti-HER2 au moment de la présentation subiront les éléments suivants :

• Examen cardiaque général et local.
• Radio-Canada.
• Panel de chimie comprenant les KFT, les LFT.
• Niveaux d'électrolytes sériques.
• Surface de repos de base ECG à 12 dérivations suivi d'un enregistrement en série (mensuel pendant un total de 6 mois).
• Échocardiographie de base suivie d'une imagerie en série tous les 2 mois pendant un total de 6 mois.
• Test sérique de base BNP/NT-proBNP suivi de tests en série tous les 2 mois pour un total de 6 mois.