Colchicine versus bètablokkers, angiotensine-converterende enzymremmers en statines voor de preventie van door chemotherapie geïnduceerde cardiomyopathie (BASiC-CIC)

De richtlijnen van de European Society of Cardiology (ESC) uit 2021 bevelen aan dat de behandeling met angiotensine-converting enzyme-remmers (ACEi) en een bètablokker (bij voorkeur Carvedilol) moet worden overwogen bij kankerpatiënten die een systolische disfunctie van het linkerventrikel ontwikkelen, gedefinieerd als een 10% of meer afname van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ten opzichte van de uitgangswaarde of een waarde lager dan 50% tijdens anthracycline-chemotherapie. Deze verklaring heeft een aanbevelingsklasse van II met een niveau van bewijskracht B, wat betekent dat de bewijskracht/mening in het voordeel is van het nut van deze behandelingen. De verklaring beveelt aan om de dubbele behandeling te starten na echocardiografisch bewijs van cardiale aandoeningen. Daarom is het onduidelijk of voorbehandeling met deze dubbele hartbeschermende middelen het hart van de patiënt zal beschermen tegen de toxische effecten van de chemotherapeutische interventie.

Bovendien bevelen de Amerikaanse richtlijnen van de ACC/AHA/HFSA uit 2022 aan dat bij asymptomatische patiënten met aan kankertherapie gerelateerde cardiomyopathie (ejectiefractie<50%) angiotensine-receptorblokkers (ARB’s) en bètablokkers redelijk zijn om progressie naar hartfalen te voorkomen en hartfunctie verbeteren. De verklaring beveelt ook aan om de dubbele behandeling te starten na echocardiografisch bewijs van cardiale aandoeningen. Deze richtlijnen stellen echter dat bij patiënten met een risico op kankertherapie-gerelateerde cardiomyopathie het starten van bètablokkers en ACEi/ARB voor de primaire preventie van geneesmiddelgeïnduceerde cardiomyopathie een onzeker voordeel is en dat verder klinisch onderzoek een onvervulde behoefte is. Dienovereenkomstig is de effectiviteit van preventief gebruik van ACEi-ARB en/of geselecteerde bètablokkers (zoals Carvedilol en Nebivolol) bij het verminderen van het risico op aan kankertherapie gerelateerde cardiomyopathie onderzocht in een aantal kleine klinische onderzoeken, met tegenstrijdige bevindingen. Bovendien hebben statines pleiotrope therapeutische effecten die variëren van endotheliale stabilisatie tot onderdrukking van ontstekingen. De rol ervan bij het verminderen van de ziektemorbiditeit (herhaalde ziekenhuisopnames) bij vastgesteld chronisch hartfalen is echter ook onzeker.

Aan de andere kant is colchicine een immunomodulator die zich ophoopt in de witte bloedcellen en deze op verschillende manieren beïnvloedt, waaronder afnemende motiliteit, mobilisatie en adhesie. Over het algemeen lijkt colchicine meerdere pro-inflammatoire mechanismen te remmen, terwijl het verhoogde niveaus van ontstekingsremmende mediatoren mogelijk maakt. In een gerandomiseerde studie met patiënten met chronische coronaire aandoeningen was het risico op cardiovasculaire voorvallen significant lager bij degenen die eenmaal daags 0,5 mg colchicine kregen dan bij degenen die een placebo kregen. Dienovereenkomstig kan colchicine het risico op cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met chronische coronaire hartziekte verminderen, maar de werkzaamheid ervan bij het verbeteren van de functionele status bij patiënten met vastgesteld chronisch hartfalen is ook onzeker. Hoewel het gebruik van dit immunomodulerende middel bij vastgesteld hartfalen onzeker is, is de effectiviteit ervan bij de profylactische vermindering van door chemotherapie geïnduceerde cardiomyopathie bij patiënten met een normale ejectiefractie vóór de behandeling niet onderzocht.

Dienovereenkomstig zullen 150 ingeschreven kankerpatiënten die op het moment van presentatie in aanmerking komen voor op richtlijnen gebaseerde chemotherapie op basis van anthracyclines met of zonder het anti-HER2-trastuzumab, het volgende ondergaan:

• Algemeen en lokaal hartonderzoek.
• CBC.
• Chemiepanel inclusief KFT's, LFT's.
• Serumelektrolytenniveaus.
• Basislijn rustoppervlak 12 afleidingen ECG gevolgd door seriële opname (maandelijks gedurende een totaal van 6 maanden).
• Basislijnechocardiografie gevolgd door seriële beeldvorming elke 2 maanden gedurende een totaal van 6 maanden.
• Basislijn serum BNP-test/NT-proBNP gevolgd door serieel testen elke 2 maanden gedurende een totaal van 6 maanden.