Colchicin versus betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhæmmere og statiner til forebyggelse af kemoterapi-induceret kardiomyopati (BASiC-CIC)

2021 European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer anbefaler, at behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) og en betablokker (helst carvedilol) bør overvejes hos cancerpatienter, der udvikler venstre ventrikel systolisk dysfunktion, defineret som en 10 % eller mere fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fra baselineværdi eller en værdi lavere end 50 %, under antracyklin kemoterapi. Dette udsagn har en anbefalingsklasse II med et evidensniveau B, hvilket betyder, at vægten af ​​evidens/opinion er til fordel for nytten af ​​disse behandlinger. Erklæringen anbefaler at starte den dobbelte behandling efter ekkokardiografiske tegn på hjerteaffektion. Det er derfor uklart, hvorvidt forbehandling med disse dobbelte hjertebeskyttende midler vil beskytte patientens hjerte mod de toksiske virkninger af den kemoterapeutiske intervention.

Derudover anbefaler 2022 ACC/AHA/HFSA amerikanske retningslinjer, at hos asymptomatiske patienter med cancerterapirelateret kardiomyopati (ejektionsfraktion <50%), angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) og betablokkere er rimelige for at forhindre progression til hjertesvigt og forbedre hjertefunktionen. Erklæringen anbefaler også at starte den dobbelte behandling efter ekkokardiografiske tegn på hjerteaffektion. Disse retningslinjer angiver dog, at hos patienter med risiko for cancerterapirelateret kardiomyopati er initiering af betablokkere og ACEi/ARB til primær forebyggelse af lægemiddelinduceret kardiomyopati af usikker fordel, og yderligere klinisk forskning er et udækket behov. Følgelig er effektiviteten af ​​forebyggende brug af ACEi-ARB og/eller udvalgte betablokkere (såsom carvedilol og nebivolol) til at reducere risikoen for cancerterapirelateret kardiomyopati blevet undersøgt i en række små kliniske forsøg med modstridende resultater. Derudover har statiner pleiotropiske terapeutiske virkninger, der spænder fra endotelstabilisering til undertrykkelse af inflammation. Imidlertid er dens rolle med hensyn til at reducere sygdomssygelighed (gentagen indlæggelse) ved etableret kronisk hjertesvigt også usikker.

På den anden side er colchicin en immunmodulator, der akkumuleres i de hvide blodlegemer og påvirker dem på en række forskellige måder, herunder faldende motilitet, mobilisering og adhæsion. Generelt synes colchicin at hæmme flere proinflammatoriske mekanismer, samtidig med at det muliggør øgede niveauer af anti-inflammatoriske mediatorer. I et randomiseret forsøg, der involverede patienter med kronisk koronarsygdom, var risikoen for kardiovaskulære hændelser signifikant lavere blandt dem, der fik 0,5 mg colchicin én gang dagligt, end blandt dem, der fik placebo. Følgelig kan colchicin reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser hos patienter med kronisk koronararteriesygdom, men dets effektivitet til at forbedre den funktionelle status hos patienter med etableret kronisk hjertesvigt er også usikker. Mens brugen af ​​dette immunmodulerende middel ved etableret hjertesvigt er usikker, er dets effektivitet i den profylaktiske reduktion af kemoterapi-induceret kardiomyopati hos patienter med normal udstødningsfraktion før behandling ikke blevet undersøgt.

I overensstemmelse hermed vil 150 indskrevne cancerpatienter, som er kandidater til guideline-styret antracyklin-baseret kemoterapi med eller uden anti-HER2 trastuzumab på præsentationstidspunktet, gennemgå følgende:

• Generel og lokal hjerteundersøgelse.
• CBC.
• Kemipanel inklusive KFT'er, LFT'er.
• Serumelektrolytniveauer.
• Baseline hvileflade 12 leder EKG efterfulgt af seriel optagelse (månedligt i i alt 6 måneder).
• Baseline ekkokardiografi efterfulgt af seriel billeddannelse hver 2. måned i i alt 6 måneder.
• Baseline serum BNP test/NT-proBNP efterfulgt af seriel test hver 2. måned i i alt 6 måneder.