Kolchicin versus béta-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók és sztatinok a kemoterápia által kiváltott kardiomiopátia megelőzésére (BASiC-CIC)

Az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) 2021-es irányelvei azt javasolják, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal (ACEi) és béta-blokkolóval (lehetőleg karvedilollal) történő kezelést meg kell fontolni azoknál a rákos betegeknél, akiknél bal kamra szisztolés diszfunkció alakul ki, amely 10%-os ill. a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nagyobb csökkenése a kiindulási értékhez képest vagy 50% alatti érték az antraciklin kemoterápia során. Ennek az állításnak a II. ajánlási osztálya B bizonyítéki szinttel rendelkezik, ami azt jelenti, hogy a bizonyítékok/vélemények súlya e kezelések hasznossága mellett szól. A nyilatkozat a kettős kezelés megkezdését javasolja a szívbetegség echokardiográfiás vizsgálata után. Ezért nem világos, hogy az e kettős szívvédő szerrel végzett előkezelés megvédi-e a páciens szívét a kemoterápiás beavatkozás toxikus hatásaitól.

Ezenkívül a 2022-es ACC/AHA/HFSA amerikai irányelvek azt javasolják, hogy tünetmentes, rákterápiával összefüggő kardiomiopátiában szenvedő betegeknél (ejekciós frakció <50%) az angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB-k) és a béta-blokkolók ésszerűek legyenek a szívelégtelenség kialakulásának megelőzésére és javítja a szívműködést. A nyilatkozat a kettős kezelés megkezdését is javasolja a szívbetegség echokardiográfiás vizsgálata után. Ezek az irányelvek azonban kimondják, hogy a rákterápiával összefüggő kardiomiopátia kockázatának kitett betegeknél a béta-blokkolók és az ACEi/ARB bevezetése a gyógyszer okozta kardiomiopátia elsődleges megelőzésére bizonytalan előnyökkel jár, és további klinikai kutatások kielégítetlenek. Ennek megfelelően az ACEi-ARB és/vagy kiválasztott béta-blokkolók (például a karvedilol és a nebivolol) megelőző alkalmazásának hatékonyságát a rákterápiával összefüggő kardiomiopátia kockázatának csökkentésében számos kis klinikai vizsgálatban vizsgálták, ellentmondó eredményekkel. Ezenkívül a sztatinoknak pleiotróp terápiás hatásai vannak, amelyek az endothel stabilizálásától a gyulladás elnyomásáig terjednek. A kialakult krónikus szívelégtelenségben a betegség morbiditás csökkentésében (ismételt kórházi kezelés) betöltött szerepe azonban szintén bizonytalan.

Másrészt a kolhicin egy immunmodulátor, amely felhalmozódik a fehérvérsejtekben, és különféle módokon hat rájuk, beleértve a mozgékonyságot, a mobilizációt és az adhéziót. Általában úgy tűnik, hogy a kolhicin gátolja a gyulladásgátló mechanizmusokat, miközben lehetővé teszi a gyulladásgátló mediátorok fokozott szintjét. Egy randomizált vizsgálatban, amelyben krónikus koszorúér-betegségben szenvedő betegek vettek részt, a kardiovaszkuláris események kockázata szignifikánsan alacsonyabb volt azoknál, akik naponta egyszer 0,5 mg kolchicint kaptak, mint azok között, akik placebót kaptak. Ennek megfelelően a kolhicin csökkentheti a kardiovaszkuláris események kockázatát krónikus koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, de bizonytalan a funkcionális állapot javító hatékonysága a megállapított krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél is. Noha ennek az immunmoduláló szernek a használata megállapított szívelégtelenségben bizonytalan, hatékonyságát a kemoterápia által kiváltott kardiomiopátia profilaktikus csökkentésében olyan betegeknél, akiknél normális a kezelés előtti ejekciós frakció, nem vizsgálták.

Ennek megfelelően 150 beiratkozott rákos beteg, akik a bemutatás időpontjában iránymutatás szerinti antraciklin-alapú kemoterápiára jelöltek anti-HER2 trastuzumabbal vagy anélkül, a következőkön esnek át:

• Általános és helyi szívvizsgálat.
• CBC.
• Kémiai panel, beleértve a KFT-ket, LFT-ket.
• A szérum elektrolit szintje.
• Az alapvonal 12-es nyugalmi felülete EKG-t vezet, amelyet sorozatfelvétel követ (havonta összesen 6 hónapig).
• Kiindulási echokardiográfia, majd sorozatfelvétel 2 havonta, összesen 6 hónapig.
• Kiindulási szérum BNP-teszt/NT-proBNP, majd sorozatos vizsgálat 2 havonta, összesen 6 hónapig.