Colchicina contro beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e statine per la prevenzione della cardiomiopatia indotta dalla chemioterapia (BASiC-CIC)

Le linee guida 2021 della Società Europea di Cardiologia (ESC) raccomandano che il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) e un beta-bloccante (preferibilmente carvedilolo) debba essere preso in considerazione nei pazienti affetti da cancro che sviluppano disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, definita come 10% o maggiore diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) rispetto al valore basale o un valore inferiore al 50%, durante la chemioterapia con antracicline. Questa affermazione ha una classe di raccomandazione II con un livello di evidenza B, il che significa che il peso dell’evidenza/opinione è a favore dell’utilità di questi trattamenti. Il comunicato raccomanda di iniziare il duplice trattamento dopo l'evidenza ecocardiografica di affezione cardiaca. Pertanto, non è chiaro se il pretrattamento con questi doppi agenti cardioprotettivi proteggerà il cuore del paziente dagli effetti tossici dell'intervento chemioterapico.

Inoltre, le linee guida americane ACC/AHA/HFSA 2022 raccomandano che nei pazienti asintomatici con cardiomiopatia correlata alla terapia antitumorale (frazione di eiezione <50%), gli bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) e i beta-bloccanti siano ragionevoli per prevenire la progressione verso l'insufficienza cardiaca e migliorare la funzione cardiaca. La dichiarazione raccomanda inoltre di iniziare il duplice trattamento dopo l'evidenza ecocardiografica di affezione cardiaca. Tuttavia, queste linee guida affermano che nei pazienti a rischio di cardiomiopatia correlata alla terapia antitumorale, l’inizio della terapia con beta-bloccanti e ACEi/ARB per la prevenzione primaria della cardiomiopatia indotta da farmaci è di beneficio incerto e che ulteriori ricerche cliniche rappresentano un’esigenza insoddisfatta. Di conseguenza, l’efficacia dell’uso preventivo di ACEi-ARB e/o di beta-bloccanti selezionati (come carvedilolo e nebivololo) nel ridurre il rischio di cardiomiopatia correlata alla terapia antitumorale è stata studiata in una serie di piccoli studi clinici, con risultati contrastanti. Inoltre, le statine hanno effetti terapeutici pleiotropici che vanno dalla stabilizzazione endoteliale alla soppressione dell’infiammazione. Tuttavia, anche il suo ruolo nel ridurre la morbilità (ricoveri ripetuti) nell’insufficienza cardiaca cronica accertata è incerto.

D'altra parte, la colchicina è un immunomodulatore che si accumula nei globuli bianchi e li influenza in vari modi, tra cui la diminuzione della motilità, della mobilizzazione e dell'adesione. In generale, la colchicina sembra inibire molteplici meccanismi proinfiammatori, consentendo al tempo stesso un aumento dei livelli di mediatori antiinfiammatori. In uno studio randomizzato che ha coinvolto pazienti con malattia coronarica cronica, il rischio di eventi cardiovascolari era significativamente più basso tra coloro che avevano ricevuto 0,5 mg di colchicina una volta al giorno rispetto a coloro che avevano ricevuto un placebo. Di conseguenza, la colchicina può ridurre il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti con malattia coronarica cronica, ma anche la sua efficacia nel migliorare lo stato funzionale nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica accertata è incerta. Sebbene l’uso di questo agente immunomodulatore nell’insufficienza cardiaca accertata sia incerto, la sua efficacia nella riduzione profilattica della cardiomiopatia indotta dalla chemioterapia in pazienti con frazione di eiezione normale pre-trattamento non è stata studiata.

Di conseguenza, 150 pazienti oncologici arruolati che sono candidati alla chemioterapia a base di antracicline diretta dalle linee guida con o senza trastuzumab anti-HER2 al momento della presentazione, saranno sottoposti a quanto segue:

• Esame cardiaco generale e locale.
• CBC.
• Pannello chimico che include KFT, LFT.
• Livelli degli elettroliti nel siero.
• ECG basale a 12 derivazioni sulla superficie di riposo seguito da registrazione seriale (mensile per un totale di 6 mesi).
• Ecocardiografia di base seguita da imaging seriale ogni 2 mesi per un totale di 6 mesi.
• Test BNP/NT-proBNP sierico al basale seguito da test seriali ogni 2 mesi per un totale di 6 mesi.