Colchicina versus betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y estatinas para la prevención de la miocardiopatía inducida por quimioterapia (BASiC-CIC)

Las directrices de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2021 recomiendan que se considere el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y un betabloqueante (preferiblemente carvedilol) en pacientes con cáncer que desarrollen disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, definida como un 10% o mayor disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) desde el valor inicial o un valor inferior al 50%, durante la quimioterapia con antraciclina. Esta afirmación tiene una clase de recomendación de II con un nivel de evidencia B, lo que significa que el peso de la evidencia/opinión está a favor de la utilidad de estos tratamientos. El comunicado recomienda iniciar el tratamiento dual tras evidencia ecocardiográfica de afección cardíaca. Por lo tanto, no está claro si el tratamiento previo con estos agentes cardioprotectores duales protegerá el corazón del paciente de los efectos tóxicos de la intervención quimioterapéutica.

Además, las directrices estadounidenses ACC/AHA/HFSA de 2022 recomiendan que en pacientes asintomáticos con miocardiopatía relacionada con el tratamiento del cáncer (fracción de eyección <50%), los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) y los betabloqueantes son razonables para prevenir la progresión a insuficiencia cardíaca y mejorar la función cardíaca. El comunicado también recomienda iniciar el tratamiento dual tras evidencia ecocardiográfica de afectación cardíaca. Sin embargo, estas directrices establecen que en pacientes con riesgo de miocardiopatía relacionada con la terapia contra el cáncer, el inicio de betabloqueantes e IECA/ARAII para la prevención primaria de la miocardiopatía inducida por fármacos tiene un beneficio incierto y que es una necesidad no cubierta realizar más investigaciones clínicas. En consecuencia, en varios ensayos clínicos pequeños se ha investigado la eficacia del uso preventivo de ACEi-ARA y/o betabloqueantes seleccionados (como carvedilol y nebivolol) para reducir el riesgo de miocardiopatía relacionada con el tratamiento del cáncer, con resultados contradictorios. Además, las estatinas tienen efectos terapéuticos pleiotrópicos que van desde la estabilización endotelial hasta la supresión de la inflamación. Sin embargo, también es incierto su papel en la disminución de la morbilidad por enfermedad (hospitalizaciones repetidas) en la insuficiencia cardíaca crónica establecida.

Por otro lado, la colchicina es un inmunomodulador que se acumula en los glóbulos blancos y los afecta de diversas formas, incluida la disminución de la motilidad, la movilización y la adhesión. En general, la colchicina parece inhibir múltiples mecanismos proinflamatorios, al tiempo que permite aumentar los niveles de mediadores antiinflamatorios. En un ensayo aleatorio en el que participaron pacientes con enfermedad coronaria crónica, el riesgo de eventos cardiovasculares fue significativamente menor entre quienes recibieron 0,5 mg de colchicina una vez al día que entre quienes recibieron un placebo. En consecuencia, la colchicina puede reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad arterial coronaria crónica, pero también es incierta su eficacia para mejorar el estado funcional en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica establecida. Si bien el uso de este agente inmunomodulador en la insuficiencia cardíaca establecida es incierto, no se ha investigado su eficacia en la reducción profiláctica de la miocardiopatía inducida por la quimioterapia en pacientes con fracción de eyección normal antes del tratamiento.

En consecuencia, 150 pacientes con cáncer inscritos que sean candidatos para recibir quimioterapia basada en antraciclinas según las pautas con o sin trastuzumab anti-HER2 en el momento de la presentación, se someterán a lo siguiente:

• Examen cardíaco general y local.
• CBC.
• Panel de química que incluye KFT, LFT.
• Niveles de electrolitos séricos.
• ECG inicial de superficie de descanso de 12 derivaciones seguido de registros en serie (mensualmente durante un total de 6 meses).
• Ecocardiografía inicial seguida de imágenes seriadas cada 2 meses durante un total de 6 meses.
• Prueba de BNP sérico/NT-proBNP basal seguida de pruebas en serie cada 2 meses durante un total de 6 meses.