Kolkicin kontra betablockerare, angiotensinkonverterande enzymhämmare och statiner för förebyggande av kemoterapiinducerad kardiomyopati (BASiC-CIC)

Riktlinjerna för 2021 European Society of Cardiology (ESC) rekommenderar att behandling med angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEi) och en betablockerare (helst karvedilol) bör övervägas hos cancerpatienter som utvecklar systolisk dysfunktion i vänster kammare, definierad som 10 % eller mer minskning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) från baslinjevärde eller ett värde lägre än 50 %, under antracyklinkemoterapi. Detta uttalande har en klass av rekommendation II med en evidensnivå B, vilket innebär att vikten av bevis/åsikt är till fördel för användbarheten av dessa behandlingar. Uttalandet rekommenderar att den dubbla behandlingen påbörjas efter ekokardiografiska tecken på hjärtaffektion. Därför är det oklart om förbehandling med dessa dubbla hjärtskyddsmedel kommer att skydda patientens hjärta från de toxiska effekterna av den kemoterapeutiska interventionen.

Dessutom rekommenderar 2022 ACC/AHA/HFSA amerikanska riktlinjer att hos asymtomatiska patienter med cancerterapirelaterad kardiomyopati (ejektionsfraktion <50%), angiotensinreceptorblockerare (ARB) och betablockerare är rimliga för att förhindra progression till hjärtsvikt och förbättra hjärtfunktionen. Uttalandet rekommenderar också att den dubbla behandlingen påbörjas efter ekokardiografiska tecken på hjärtsjukdom. Dessa riktlinjer anger dock att hos patienter med risk för cancerterapirelaterad kardiomyopati är initiering av betablockerare och ACEi/ARB för primär prevention av läkemedelsinducerad kardiomyopati till osäker nytta och ytterligare klinisk forskning är ett otillfredsställt behov. Följaktligen har effektiviteten av förebyggande användning av ACEi-ARB och/eller utvalda betablockerare (såsom karvedilol och nebivolol) för att minska risken för cancerterapirelaterad kardiomyopati undersökts i ett antal små kliniska prövningar, med motstridiga resultat. Dessutom har statiner pleiotropa terapeutiska effekter som sträcker sig från endotelial stabilisering till undertryckande av inflammation. Men dess roll för att minska sjukdomssjukligheten (upprepad sjukhusvistelse) vid etablerad kronisk hjärtsvikt är också osäker.

Å andra sidan är kolchicin en immunmodulator som ackumuleras i de vita blodkropparna och påverkar dem på en mängd olika sätt, inklusive minskad motilitet, mobilisering och vidhäftning. I allmänhet verkar kolchicin hämma flera proinflammatoriska mekanismer, samtidigt som det möjliggör ökade nivåer av antiinflammatoriska mediatorer. I en randomiserad studie som involverade patienter med kronisk kranskärlssjukdom var risken för kardiovaskulära händelser signifikant lägre bland dem som fick 0,5 mg kolchicin en gång dagligen än bland dem som fick placebo. Följaktligen kan kolchicin minska risken för kardiovaskulära händelser hos patienter med kronisk kranskärlssjukdom, men dess effekt för att förbättra funktionsstatus hos patienter med etablerad kronisk hjärtsvikt är också osäker. Även om användningen av detta immunmodulerande medel vid etablerad hjärtsvikt är osäker, har dess effektivitet i den profylaktiska minskningen av kemoterapiinducerad kardiomyopati hos patienter med normal ejektionsfraktion före behandling undersökts.

Följaktligen kommer 150 inskrivna cancerpatienter som är kandidater för riktlinjestyrd antracyklinbaserad kemoterapi med eller utan anti-HER2 trastuzumab vid presentationstillfället att genomgå följande:

• Allmän och lokal hjärtundersökning.
• CBC.
• Kemipanel inklusive KFT, LFT.
• Serumelektrolytnivåer.
• Baslinje viloyta 12 leder EKG följt av serieregistrering (månadsvis i totalt 6 månader).
• Baseline ekokardiografi följt av seriell avbildning varannan månad under totalt 6 månader.
• Baslinjeserum BNP-test/NT-proBNP följt av serietest varannan månad i totalt 6 månader.