Kolkisin versus betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhemmere og statiner for forebygging av kjemoterapi-indusert kardiomyopati (BASiC-CIC)

Retningslinjene for 2021 European Society of Cardiology (ESC) anbefaler at behandling med angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEi) og en betablokker (fortrinnsvis karvedilol) bør vurderes hos kreftpasienter som utvikler venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, definert som 10 % eller mer reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) fra baseline verdi eller en verdi lavere enn 50 %, under antracyklin kjemoterapi. Dette utsagnet har en anbefalingsklasse II med evidensnivå B, som betyr at vekten av evidens/mening er i favør av nytten av disse behandlingene. Uttalelsen anbefaler å starte den doble behandlingen etter ekkokardiografiske tegn på hjerteaffeksjon. Derfor er det uklart om forbehandling med disse doble kardiobeskyttende midlene vil beskytte pasientens hjerte mot de toksiske effektene av den kjemoterapeutiske intervensjonen.

I tillegg anbefaler 2022 ACC/AHA/HFSA amerikanske retningslinjer at hos asymptomatiske pasienter med kreftterapirelatert kardiomyopati (ejeksjonsfraksjon <50%), angiotensin-reseptorblokkere (ARB) og betablokkere er rimelige for å forhindre progresjon til hjertesvikt og forbedre hjertefunksjonen. Uttalelsen anbefaler også å starte den doble behandlingen etter ekkokardiografiske tegn på hjerteaffeksjon. Disse retningslinjene sier imidlertid at hos pasienter med risiko for kreftbehandlingsrelatert kardiomyopati, er initiering av betablokkere og ACEi/ARB for primær forebygging av legemiddelindusert kardiomyopati av usikker fordel, og videre klinisk forskning er et udekket behov. Følgelig har effektiviteten av forebyggende bruk av ACEi-ARB og/eller utvalgte betablokkere (som karvedilol og nebivolol) for å redusere risikoen for kreftterapirelatert kardiomyopati blitt undersøkt i en rekke små kliniske studier, med motstridende funn. I tillegg har statiner pleiotropiske terapeutiske effekter som spenner fra endotelstabilisering til undertrykkelse av betennelse. Imidlertid er dens rolle i å redusere sykdomssykelighet (gjentatt sykehusinnleggelse) ved etablert kronisk hjertesvikt også usikker.

På den annen side er kolkisin en immunmodulator som akkumuleres i de hvite blodcellene og påvirker dem på en rekke måter, inkludert reduserende motilitet, mobilisering og adhesjon. Generelt ser det ut til at kolkisin hemmer flere proinflammatoriske mekanismer, samtidig som det muliggjør økte nivåer av antiinflammatoriske mediatorer. I en randomisert studie som involverte pasienter med kronisk koronarsykdom, var risikoen for kardiovaskulære hendelser signifikant lavere blant de som fikk 0,5 mg kolkisin én gang daglig enn blant de som fikk placebo. Følgelig kan kolkisin redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser hos pasienter med kronisk koronararteriesykdom, men dets effektivitet for å forbedre funksjonsstatus hos pasienter med etablert kronisk hjertesvikt er også usikker. Selv om bruken av dette immunmodulerende middelet ved etablert hjertesvikt er usikker, er dets effektivitet i profylaktisk reduksjon av kjemoterapi-indusert kardiomyopati hos pasienter med normal utstøtingsfraksjon før behandling ikke blitt undersøkt.

Følgelig vil 150 registrerte kreftpasienter som er kandidater for retningslinjerettet antracyklinbasert kjemoterapi med eller uten anti-HER2 trastuzumab på presentasjonstidspunktet, gjennomgå følgende:

• Generell og lokal hjerteundersøkelse.
• CBC.
• Kjemipanel inkludert KFT-er, LFT-er.
• Serumelektrolytternivåer.
• Baseline hvileflate 12 leder EKG etterfulgt av serieregistrering (månedlig i totalt 6 måneder).
• Baseline ekkokardiografi etterfulgt av seriell avbildning hver 2. måned i totalt 6 måneder.
• Baseline serum BNP-test/NT-proBNP etterfulgt av serietesting hver 2. måned i totalt 6 måneder.