Колхицин в сравнении с бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и статинами для профилактики кардиомиопатии, вызванной химиотерапией (BASiC-CIC)

Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) 2021 года рекомендуют рассмотреть возможность лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и бета-блокаторами (предпочтительно карведилолом) у онкологических больных, у которых развивается систолическая дисфункция левого желудочка, определяемая как 10% или более большее снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от исходного значения или значения ниже 50% во время химиотерапии антрациклинами. Это утверждение имеет класс рекомендаций II с уровнем доказательности B, что означает, что вес доказательств/мнений в пользу полезности этих методов лечения. В заявлении рекомендуется начинать двойное лечение после эхокардиографического подтверждения поражения сердца. Таким образом, неясно, защитит ли предварительное лечение этими двойными кардиозащитными агентами сердце пациента от токсических эффектов химиотерапевтического вмешательства.

Кроме того, американские рекомендации ACC/AHA/HFSA 2022 года рекомендуют пациентам с бессимптомной кардиомиопатией, связанной с терапией рака (фракция выброса <50%), целесообразно назначать блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) и бета-блокаторы для предотвращения прогрессирования сердечной недостаточности и улучшить работу сердца. В заявлении также рекомендуется начинать двойное лечение после эхокардиографических подтверждений поражения сердца. Однако в этих рекомендациях говорится, что у пациентов с риском развития кардиомиопатии, связанной с терапией рака, назначение бета-блокаторов и иАПФ/БРА для первичной профилактики лекарственно-индуцированной кардиомиопатии имеет неопределенную пользу, а дальнейшие клинические исследования остаются неудовлетворенной необходимостью. Соответственно, эффективность превентивного использования иАПФ-БРА и/или отдельных бета-блокаторов (таких как карведилол и небиволол) в снижении риска кардиомиопатии, связанной с терапией рака, изучалась в ряде небольших клинических исследований с противоречивыми результатами. Кроме того, статины обладают плейотропным терапевтическим действием, которое варьируется от стабилизации эндотелия до подавления воспаления. Однако его роль в снижении заболеваемости (повторных госпитализаций) при установленной хронической сердечной недостаточности также неясна.

С другой стороны, колхицин является иммуномодулятором, который накапливается в лейкоцитах и ​​влияет на них различными способами, включая снижение подвижности, мобилизации и адгезии. В целом, колхицин, по-видимому, ингибирует несколько провоспалительных механизмов, одновременно обеспечивая повышение уровня противовоспалительных медиаторов. В рандомизированном исследовании с участием пациентов с хронической ишемической болезнью сердца риск сердечно-сосудистых событий был значительно ниже среди тех, кто получал 0,5 мг колхицина один раз в день, чем среди тех, кто получал плацебо. Соответственно, колхицин может снижать риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, но его эффективность в улучшении функционального статуса у пациентов с установленной хронической сердечной недостаточностью также неясна. Хотя использование этого иммуномодулирующего средства при развившейся сердечной недостаточности не установлено, его эффективность в профилактическом снижении кардиомиопатии, вызванной химиотерапией, у пациентов с нормальной фракцией выброса до лечения не исследовалась.

Соответственно, 150 зарегистрированных онкологических больных, которые на момент презентации являются кандидатами на химиотерапию на основе антрациклинов с анти-HER2 трастузумабом или без него, на момент презентации пройдут следующее:

• Общее и местное обследование сердца.
• ЦБК.
• Химический совет, включая КФТ, ЛФТ.
• Уровень электролитов в сыворотке.
• Исходная поверхность покоя в 12 отведениях ЭКГ с последующей серийной записью (ежемесячно в течение 6 месяцев).
• Исходная эхокардиография с последующей последовательной визуализацией каждые 2 месяца в течение в общей сложности 6 месяцев.
• Исходный тест BNP в сыворотке/NT-proBNP с последующим серийным тестированием каждые 2 месяца в общей сложности в течение 6 месяцев.