Kolkisiini vs. beetasalpaajat, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät ja statiinit kemoterapian aiheuttaman kardiomyopatian ehkäisyyn (BASiC-CIC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuoden 2021 European Society of Cardiology (ESC) -suosituksissa suositellaan, että hoitoa angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä (ACEi) ja beetasalpaajalla (mieluiten karvedilolilla) tulisi harkita syöpäpotilailla, joilla on vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, joka määritellään 10 %:ksi tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laskee enemmän lähtöarvosta tai arvo alle 50 % antrasykliinikemoterapian aikana. Tämän lausunnon suositusluokka on II ja todisteiden taso B, mikä tarkoittaa, että todisteiden/mielipiteiden painoarvo puoltaa näiden hoitojen hyödyllisyyttä. Lausunnossa suositellaan kaksoishoidon aloittamista sydämen kiintymyksen kaikukuvauksen jälkeen. Siksi on epäselvää, suojaako esihoito näillä kahdella sydäntä suojaavalla aineella potilaan sydäntä kemoterapeuttisen toimenpiteen toksisilta vaikutuksilta.
Lisäksi vuoden 2022 ACC/AHA/HFSA American suuntaviivat suosittelevat, että oireettomilla potilailla, joilla on syöpähoitoon liittyvä kardiomyopatia (ejektiofraktio < 50 %), angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) ja beetasalpaajat ovat kohtuullisia estämään sydämen vajaatoimintaa ja parantaa sydämen toimintaa. Lausunnossa suositellaan myös kaksoishoidon aloittamista sydämen kiintymyksen kaikukuvauksen jälkeen. Näissä ohjeissa todetaan kuitenkin, että potilailla, joilla on syöpähoitoon liittyvän kardiomyopatian riski, beetasalpaajien ja ACEi/ARB-hoidon aloittaminen lääkkeiden aiheuttaman kardiomyopatian primaarisessa ehkäisyssä on epävarmaa hyötyä ja kliinisen lisätutkimuksen tarve on tyydyttämätön. Näin ollen ACEi-ARB:n ja/tai valikoitujen beetasalpaajien (kuten karvedilolin ja nebivololin) ennaltaehkäisevän käytön tehokkuutta syöpähoitoon liittyvän kardiomyopatian riskin vähentämisessä on tutkittu useissa pienissä kliinisissä tutkimuksissa ristiriitaisin tuloksin. Lisäksi statiineilla on pleiotrooppisia terapeuttisia vaikutuksia, jotka vaihtelevat endoteelin stabiloinnista tulehduksen suppressioon. Sen rooli sairauksien sairastuvuuden vähentämisessä (toistuva sairaalahoito) vakiintuneessa kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa on kuitenkin myös epävarma.
Toisaalta kolkisiini on immunomodulaattori, joka kerääntyy valkosoluihin ja vaikuttaa niihin monin eri tavoin, mukaan lukien liikkuvuuden, mobilisaation ja adheesion vähentäminen. Yleisesti ottaen kolkisiini näyttää estävän useita proinflammatorisia mekanismeja samalla kun se mahdollistaa anti-inflammatoristen välittäjien lisääntymisen. Satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui kroonista sepelvaltimotautia sairastavia potilaita, kardiovaskulaaristen tapahtumien riski oli merkittävästi pienempi niillä, jotka saivat 0,5 mg kolkisiinia kerran päivässä kuin lumelääkettä saaneilla. Näin ollen kolkisiini voi vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä potilailla, joilla on krooninen sepelvaltimotauti, mutta sen tehokkuus toiminnallisen tilan parantamisessa potilailla, joilla on todettu krooninen sydämen vajaatoiminta, on myös epävarma. Vaikka tämän immunomodulatorisen aineen käyttö todetun sydämen vajaatoiminnan hoidossa on epävarmaa, sen tehokkuutta kemoterapian aiheuttaman kardiomyopatian ennaltaehkäisevässä vähentämisessä potilailla, joilla on normaali hoitoa edeltävä ejektiofraktio, ei ole tutkittu.
Näin ollen 150 syöpäpotilaalle, jotka ovat ehdokkaita ohjeisiin kohdistettuun antrasykliinipohjaiseen kemoterapiaan anti-HER2-trastutsumabin kanssa tai ilman sitä esittelyhetkellä, suoritetaan seuraavat:
- Yleinen ja paikallinen sydäntutkimus.
- CBC.
- Kemian paneeli, mukaan lukien KFT:t, LFT:t.
- Seerumin elektrolyyttitasot.
- Perustason lepopinta 12 johtaa EKG:n, jota seuraa sarjatallennus (kuukausittain yhteensä 6 kuukauden ajan).
- Ekokardiografia, jonka jälkeen sarjakuvaus 2 kuukauden välein yhteensä 6 kuukauden ajan.
- Perustason seerumin BNP-testi/NT-proBNP, jota seuraa sarjatestaus 2 kuukauden välein yhteensä 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eslam Abbas, MBChB, MSc
- Puhelinnumero: +2 01023054574
- Sähköposti: islam.omr@med.au.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Arab Contractors Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Eslam Abbas, MBChB, MSc
- Puhelinnumero: +2 01023054574
- Sähköposti: islam.omr@med.au.edu.eg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
- Syöpäpotilas, joka on ehdokas ohjeisiin kohdistettuun, antrasykliinipohjaiseen kemoterapiaan anti-HER2-trastutsumabin kanssa tai ilman sitä.
- Lähtötason LVEF ≥ 50 % ilman ilmeistä rakenteellista sydänsairautta hoitoa edeltävän kaikukardiografisen tutkimuksen perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Kriittisesti sairaat syöpäpotilaat, jotka otetaan tehohoitoon.
- Iskeeminen kardiomyopatia, jossa LVEF ≤ 50 %.
- Laajentunut kardiomyopatia, LVEF ≤ 50 %.
- Pitkälle edennyt sydänläppäsairaus (vaikea läppäkipu ahtauman tai regurgitaation muodossa).
- Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai diastolinen paine < 60 mmHg.
- Maksasolujen vajaatoiminta.
- Loppuvaiheen krooninen munuaissairaus säännöllisessä dialyysissä.
- Raskaus.
- Imetys.
- Krooniset lihassairaudet, kuten dermatomyosiitti, polymyosiitti tai lihasdystrofia.
- Akuutti trauma tai palovammat 2 viikon sisällä.
- Allergia käytetyille lääkkeille historiasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: The Cardioprotective Group (CPG)
50 potilasta saa pieniannoksisen beetasalpaajan karvedilolin muodossa 6,25 mg PO kahdesti vuorokaudessa, pieniannoksisen ACE:n estäjää 2,5 mg PO:n Ramiprilin muodossa kerran vuorokaudessa ja statiinia rosuvastatiinina 20 mg suun kautta. tabletteja.
|
Carvedilol 6,25 mg tabletit suun kautta.
Määrätty: kahdesti päivässä PO 200 ml:lla vettä.
Muut nimet:
Ramipril 2,5 mg kapselit suun kautta.
Määrätty: Kerran päivässä PO 200 ml:lla vettä.
Muut nimet:
Rosuvastatiini 20 mg tabletit suun kautta.
Määrätty: Kerran päivässä PO 200 ml:lla vettä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Immunomodulatorinen ryhmä (IMG)
50 potilasta saa Colchicine 0,6 PO kerran päivässä.
|
Kolkisiini 0,6 mg oraaliset tabletit/kapselit.
Määrätty: Kerran päivässä PO 200 ml:lla vettä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: The Placebo Control Group (PCG)
50 potilasta saa lumelääkettä kontrolliryhmänä.
|
Plasebo oraaliset kapselit.
Määrätty: Kerran päivässä PO 200 ml:lla vettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kemoterapian aiheuttama kardiomyopatia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
LVEF:n laskun tunnistaminen kaikukardiografialla yli 10 % tai yhtä suuri kuin 10 % lähtötilanteesta esityshetkellä ja/tai LVEF:n lasku alle 50 %.
|
6 kuukautta
|
|
Kemoterapian aiheuttama kardiomyopatia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ainakin yksi seerumin NT-proBNP-arvo on yli 125 pg/ml alle 75-vuotiailla potilailla tai 450 pg/ml yli 75-vuotiailla potilailla.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkeimmät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ei-kuolemaan johtavia merkittäviä kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia ovat:
|
6 kuukautta
|
|
Kaikkisyykuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuolleisuus
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eslam Abbas, MBChB, MSc, Arab Contractors Medical Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Deftereos S, Giannopoulos G, Panagopoulou V, Bouras G, Raisakis K, Kossyvakis C, Karageorgiou S, Papadimitriou C, Vastaki M, Kaoukis A, Angelidis C, Pagoni S, Pyrgakis V, Alexopoulos D, Manolis AS, Stefanadis C, Cleman MW. Anti-inflammatory treatment with colchicine in stable chronic heart failure: a prospective, randomized study. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):131-7. doi: 10.1016/j.jchf.2013.11.006.
- Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TSJ, The SHK, Xu XF, Ireland MA, Lenderink T, Latchem D, Hoogslag P, Jerzewski A, Nierop P, Whelan A, Hendriks R, Swart H, Schaap J, Kuijper AFM, van Hessen MWJ, Saklani P, Tan I, Thompson AG, Morton A, Judkins C, Bax WA, Dirksen M, Alings M, Hankey GJ, Budgeon CA, Tijssen JGP, Cornel JH, Thompson PL; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1838-1847. doi: 10.1056/NEJMoa2021372. Epub 2020 Aug 31.
- Gulati G, Heck SL, Ree AH, Hoffmann P, Schulz-Menger J, Fagerland MW, Gravdehaug B, von Knobelsdorff-Brenkenhoff F, Bratland A, Storas TH, Hagve TA, Rosjo H, Steine K, Geisler J, Omland T. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): a 2 x 2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol. Eur Heart J. 2016 Jun 1;37(21):1671-80. doi: 10.1093/eurheartj/ehw022. Epub 2016 Feb 21.
- Authors/Task Force Members:; McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022 Jan;24(1):4-131. doi: 10.1002/ejhf.2333.
- Zhang T, Chen W, Jiang X, Liu L, Wei K, Du H, Wang H, Li J. Anticancer effects and underlying mechanism of Colchicine on human gastric cancer cell lines in vitro and in vivo. Biosci Rep. 2019 Jan 15;39(1):BSR20181802. doi: 10.1042/BSR20181802. Print 2019 Jan 31.
- Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, Deswal A, Drazner MH, Dunlay SM, Evers LR, Fang JC, Fedson SE, Fonarow GC, Hayek SS, Hernandez AF, Khazanie P, Kittleson MM, Lee CS, Link MS, Milano CA, Nnacheta LC, Sandhu AT, Stevenson LW, Vardeny O, Vest AR, Yancy CW. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022 May 3;145(18):e895-e1032. doi: 10.1161/CIR.0000000000001063. Epub 2022 Apr 1. Erratum In: Circulation. 2022 May 3;145(18):e1033. Circulation. 2022 Sep 27;146(13):e185. Circulation. 2023 Apr 4;147(14):e674.
- Kalay N, Basar E, Ozdogru I, Er O, Cetinkaya Y, Dogan A, Inanc T, Oguzhan A, Eryol NK, Topsakal R, Ergin A. Protective effects of carvedilol against anthracycline-induced cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 5;48(11):2258-62. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.052. Epub 2006 Nov 9.
- Sun X, Duan J, Gong C, Feng Y, Hu J, Gu R, Xu B. Colchicine Ameliorates Dilated Cardiomyopathy Via SIRT2-Mediated Suppression of NLRP3 Inflammasome Activation. J Am Heart Assoc. 2022 Jul 5;11(13):e025266. doi: 10.1161/JAHA.122.025266. Epub 2022 Jun 29.
- Zhang FS, He QZ, Qin CH, Little PJ, Weng JP, Xu SW. Therapeutic potential of colchicine in cardiovascular medicine: a pharmacological review. Acta Pharmacol Sin. 2022 Sep;43(9):2173-2190. doi: 10.1038/s41401-021-00835-w. Epub 2022 Jan 19.
- Kuo MC, Chang SJ, Hsieh MC. Colchicine Significantly Reduces Incident Cancer in Gout Male Patients: A 12-Year Cohort Study. Medicine (Baltimore). 2015 Dec;94(50):e1570. doi: 10.1097/MD.0000000000001570.
- Bosch X, Rovira M, Sitges M, Domenech A, Ortiz-Perez JT, de Caralt TM, Morales-Ruiz M, Perea RJ, Monzo M, Esteve J. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies). J Am Coll Cardiol. 2013 Jun 11;61(23):2355-62. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.072. Epub 2013 Apr 10.
- Golwala H. Enalapril/carvedilol for prevention of chemotherapy-induced heart failure: an end to the problem. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25):2450-2451. doi: 10.1016/j.jacc.2013.06.059. Epub 2013 Sep 4. No abstract available.
- Spallarossa P, Guerrini M, Arboscello E, Sicbaldi V. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25):2451-2452. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.077. Epub 2013 Sep 4. No abstract available.
- Smiseth OA, Edvardsen T, Skulstad H. Cardioprotection during chemotherapy: need for faster transfer of knowledge from cardiology to oncology and role for a cardio-oncologist. J Am Coll Cardiol. 2013 Jun 11;61(23):2363-4. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.073. Epub 2013 Apr 10. No abstract available.
- Guglin M, Krischer J, Tamura R, Fink A, Bello-Matricaria L, McCaskill-Stevens W, Munster PN. Randomized Trial of Lisinopril Versus Carvedilol to Prevent Trastuzumab Cardiotoxicity in Patients With Breast Cancer. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 11;73(22):2859-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2019.03.495.
- Shah P, Garris R, Abboud R, Vasudev R, Patel H, Doshi R, Shamoon F, Bikkina M. Meta-Analysis Comparing Usefulness of Beta Blockers to Preserve Left Ventricular Function During Anthracycline Therapy. Am J Cardiol. 2019 Sep 1;124(5):789-794. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.05.046. Epub 2019 Jun 6.
- Wittayanukorn S, Qian J, Westrick SC, Billor N, Johnson B, Hansen RA. Prevention of Trastuzumab and Anthracycline-induced Cardiotoxicity Using Angiotensin-converting Enzyme Inhibitors or beta-blockers in Older Adults With Breast Cancer. Am J Clin Oncol. 2018 Sep;41(9):909-918. doi: 10.1097/COC.0000000000000389.
- Rogers JK, Jhund PS, Perez AC, Bohm M, Cleland JG, Gullestad L, Kjekshus J, van Veldhuisen DJ, Wikstrand J, Wedel H, McMurray JJ, Pocock SJ. Effect of rosuvastatin on repeat heart failure hospitalizations: the CORONA Trial (Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure). JACC Heart Fail. 2014 Jun;2(3):289-97. doi: 10.1016/j.jchf.2013.12.007. Epub 2014 Apr 30.
- Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, Barlera S, Franzosi MG, Latini R, Lucci D, Nicolosi GL, Porcu M, Tognoni G; Gissi-HF Investigators. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Oct 4;372(9645):1231-9. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61240-4. Epub 2008 Aug 29.
- van der Harst P, de Boer RA. Statins in the treatment of heart failure. Circ Heart Fail. 2010 May;3(3):462-4. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.956342. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Kardiomyopatiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Proteaasin estäjät
- Suojaavat aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Antioksidantit
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Rosuvastatiini kalsium
- Kolkisiini
- Carvedilol
- Ramipril
Muut tutkimustunnusnumerot
- #18240343
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .