Colchicina versus betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina e estatinas para prevenção de cardiomiopatia induzida por quimioterapia (BASiC-CIC)

As diretrizes de 2021 da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) recomendam que o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e um betabloqueador (preferencialmente carvedilol) seja considerado em pacientes com câncer que desenvolvam disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, definida como 10% ou maior diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em relação ao valor basal ou valor inferior a 50%, durante a quimioterapia com antraciclina. Esta afirmação tem classe de recomendação II com nível de evidência B, o que significa que o peso da evidência/opinião é a favor da utilidade destes tratamentos. O comunicado recomenda iniciar o tratamento duplo após evidência ecocardiográfica de afecção cardíaca. Portanto, não está claro se o pré-tratamento com esses agentes cardioprotetores duplos protegerá o coração do paciente dos efeitos tóxicos da intervenção quimioterápica.

Além disso, as diretrizes americanas ACC/AHA/HFSA de 2022 recomendam que, em pacientes assintomáticos com cardiomiopatia relacionada à terapia contra o câncer (fração de ejeção <50%), bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) e betabloqueadores sejam razoáveis ​​para prevenir a progressão para insuficiência cardíaca e melhorar a função cardíaca. O comunicado também recomenda iniciar o tratamento duplo após evidência ecocardiográfica de afecção cardíaca. No entanto, estas diretrizes afirmam que em pacientes com risco de cardiomiopatia relacionada à terapia contra o câncer, o início de betabloqueadores e IECA/BRA para a prevenção primária da cardiomiopatia induzida por medicamentos é de benefício incerto e pesquisas clínicas adicionais são uma necessidade não atendida. Consequentemente, a eficácia do uso preventivo de IECA-BRA e/ou betabloqueadores selecionados (como carvedilol e nebivolol) na redução do risco de cardiomiopatia relacionada à terapia oncológica foi investigada em uma série de pequenos ensaios clínicos, com resultados conflitantes. Além disso, as estatinas têm efeitos terapêuticos pleiotrópicos que vão desde a estabilização endotelial até a supressão da inflamação. Contudo, o seu papel na diminuição da morbilidade da doença (hospitalização repetida) na insuficiência cardíaca crónica estabelecida também é incerto.

Por outro lado, a colchicina é um imunomodulador que se acumula nos glóbulos brancos e os afecta de várias maneiras, incluindo a diminuição da motilidade, mobilização e adesão. Geralmente, a colchicina parece inibir múltiplos mecanismos pró-inflamatórios, ao mesmo tempo que permite níveis aumentados de mediadores anti-inflamatórios. Num ensaio randomizado envolvendo pacientes com doença coronariana crônica, o risco de eventos cardiovasculares foi significativamente menor entre aqueles que receberam 0,5 mg de colchicina uma vez ao dia do que entre aqueles que receberam placebo. Assim, a colchicina pode reduzir o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com doença arterial coronariana crônica, mas a sua eficácia na melhoria do estado funcional em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estabelecida também é incerta. Embora o uso deste agente imunomodulador na insuficiência cardíaca estabelecida seja incerto, a sua eficácia na redução profilática da cardiomiopatia induzida por quimioterapia em pacientes com fração de ejeção normal antes do tratamento não foi investigada.

Assim, 150 pacientes com câncer inscritos que são candidatos à quimioterapia baseada em antraciclinas orientada por diretrizes, com ou sem trastuzumabe anti-HER2 no momento da apresentação, serão submetidos ao seguinte:

• Exame cardíaco geral e local.
• CBC.
• Painel de Química incluindo KFTs, LFTs.
• Níveis de eletrólitos séricos.
• ECG de 12 derivações da superfície de repouso da linha de base seguido de registro em série (mensalmente por um total de 6 meses).
• Ecocardiografia basal seguida de imagens seriadas a cada 2 meses por um total de 6 meses.
• Teste basal de BNP sérico/NT-proBNP seguido de testes seriados a cada 2 meses por um total de 6 meses.