Kolchicyna kontra beta-blokery, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę i statyny w zapobieganiu kardiomiopatii wywołanej chemioterapią (BASiC-CIC)

Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) z 2021 r. zalecają rozważenie leczenia inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi) i beta-blokerem (najlepiej karwedilolem) u pacjentów chorych na raka, u których rozwija się dysfunkcja skurczowa lewej komory, definiowana jako 10% lub większe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w porównaniu z wartością wyjściową lub wartością mniejszą niż 50% podczas chemioterapii antracyklinami. Stwierdzenie to posiada klasę rekomendacji II z poziomem wiarygodności B, co oznacza, że ​​waga dowodów/opinii przemawia na korzyść przydatności tych metod leczenia. W oświadczeniu zaleca się rozpoczęcie leczenia podwójnego po stwierdzeniu choroby serca w badaniu echokardiograficznym. Dlatego nie jest jasne, czy wstępne leczenie tymi podwójnymi środkami kardioprotekcyjnymi ochroni serce pacjenta przed toksycznymi skutkami interwencji chemioterapeutycznej.

Ponadto amerykańskie wytyczne ACC/AHA/HFSA 2022 zalecają, aby u bezobjawowych pacjentów z kardiomiopatią związaną z leczeniem nowotworu (frakcja wyrzutowa <50%) rozsądne było stosowanie antagonistów receptora angiotensyny (ARB) i beta-blokerów w celu zapobiegania progresji do niewydolności serca i poprawić pracę serca. W oświadczeniu zaleca się także rozpoczęcie podwójnego leczenia po stwierdzeniu choroby serca w badaniu echokardiograficznym. Jednakże wytyczne te stwierdzają, że u pacjentów z ryzykiem kardiomiopatii związanej z terapią przeciwnowotworową rozpoczęcie podawania beta-blokerów i ACEi/ARB w ramach pierwotnej profilaktyki kardiomiopatii polekowej przynosi niepewne korzyści, a dalsze badania kliniczne pozostają niezaspokojoną potrzebą. W związku z tym w szeregu małych badań klinicznych badano skuteczność zapobiegawczego stosowania ACEi-ARB i (lub) wybranych beta-adrenolityków (takich jak karwedilol i nebiwolol) w zmniejszaniu ryzyka kardiomiopatii związanej z leczeniem nowotworów, uzyskując sprzeczne wyniki. Ponadto statyny mają plejotropowe działanie terapeutyczne, od stabilizacji śródbłonka po tłumienie stanu zapalnego. Jednak jego rola w zmniejszaniu zachorowalności (wielokrotne hospitalizacje) w przypadku rozpoznanej przewlekłej niewydolności serca również jest niepewna.

Z drugiej strony kolchicyna jest immunomodulatorem, który gromadzi się w białych krwinkach i wpływa na nie na różne sposoby, w tym zmniejszając ruchliwość, mobilizację i adhezję. Ogólnie wydaje się, że kolchicyna hamuje wiele mechanizmów prozapalnych, umożliwiając jednocześnie zwiększenie poziomu mediatorów przeciwzapalnych. W randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów z przewlekłą chorobą wieńcową ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych było istotnie niższe wśród osób otrzymujących 0,5 mg kolchicyny raz na dobę w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo. W związku z tym kolchicyna może zmniejszać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą wieńcową, ale jej skuteczność w poprawie stanu funkcjonalnego u pacjentów z rozpoznaną przewlekłą niewydolnością serca jest również niepewna. Chociaż zastosowanie tego środka immunomodulującego w przypadku rozpoznanej niewydolności serca jest niepewne, nie badano jego skuteczności w profilaktycznym zmniejszaniu kardiomiopatii wywołanej chemioterapią u pacjentów z prawidłową frakcją wyrzutową przed leczeniem.

W związku z tym 150 włączonych do badania pacjentów z nowotworem, którzy w momencie zgłoszenia są kandydatami do chemioterapii opartej na antracyklinach według wytycznych, z trastuzumabem anty-HER2 lub bez niego, zostanie poddanych następującym badaniom:

• Ogólne i miejscowe badanie kardiologiczne.
• CBC.
• Panel Chemiczny obejmujący KFT, LFT.
• Poziom elektrolitów w surowicy.
• Wyjściowa powierzchnia spoczynkowa 12 odprowadzeń EKG, a następnie rejestracja seryjna (co miesiąc przez łącznie 6 miesięcy).
• Wyjściowa echokardiografia, a następnie powtarzane badania obrazowe co 2 miesiące przez łącznie 6 miesięcy.
• Wyjściowy test BNP w surowicy/NT-proBNP, a następnie badania seryjne co 2 miesiące przez łącznie 6 miesięcy.