進行性固形腫瘍を有する成人にIPN01194を単独投与した場合の評価に関する研究
進行性固形腫瘍を有する成人参加者における単剤としてのERK1/2阻害剤IPN01194の安全性、忍容性、薬物動態学的、薬力学および抗腫瘍活性を評価するための非盲検第I/IIa相ファーストインヒト、用量漸増およびコホート拡大研究
この研究の目的は、進行性固形腫瘍を有する成人における治験薬 IPN01194 の適切な用量、安全性、有効性を判断することです。
この研究の参加者は進行性固形腫瘍を患っています。 「進行性固形腫瘍」とは、臓器や組織のがんが元の部位から近くの組織や体の他の部分に広がった場合など、複数の場所で発生する可能性のあるがんを指します。
この研究では、すべての参加者は治験薬を経口（経口）で摂取します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、フェーズ I とフェーズ IIa と呼ばれる 2 つの部分で構成されています。
フェーズ I は、特定のタイプの進行性固形腫瘍を患う参加者における IPN01194 の用量増加の安全性を評価するように設計されています。
この「用量漸増」段階の目的は、参加者が耐えられる腫瘍に対する活性を示す用量範囲を見つけ、第 IIa 段階でのさらなる試験のための 2 つの用量を決定することです。 第I相では、食事の有無にかかわらず治験薬を投与した場合に、体がどのように処理し、反応するかを評価します。
第 IIa 相では、選択された単一の腫瘍タイプを持つ参加者が参加するよう招待されます。 この段階では、第 I 相で特定された治験薬の 2 つの用量レベルがテストされます。 参加者は、2 つの用量レベルのいずれかで治験薬を服用します。 各参加者はランダムに (偶然に) 線量レベルに割り当てられます。
各フェーズは次の 3 つの期間で構成されます。
- 資格を評価するための期間（審査期間）は最大 28 日間かかります。
- 治療期間は少なくとも28日間で、最初の1か月は少なくとも2回の来院が必要で、その後は毎月1回の来院が必要となります。 また、治験薬の最後の投与から少なくとも 30 日後の治療終了時に 1 回の訪問が行われます。
- 追跡期間（フェーズ IIa 参加者のみ）。死亡または研究終了日のいずれか早い方まで、3 か月ごとに参加者に電話で連絡します。
参加者は採血、採尿、身体検査、臨床評価を受けます。 他の薬を継続することもありますが、詳細を記録する必要があります。
研究者の意見において、参加者がカットオフ日以降も臨床的利益を経験し続けている場合、参加者は研究に参加し続け、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで治験薬の投与を継続することができる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - California
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center - New Heaven
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialist
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Barcelona、スペイン
- Barcelona - Val D'Hebron
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Madrid、スペイン
- Fundacion Jimenez Diaz - Madrid
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Madrid、スペイン
- M.D. Anderson Cancer Center Madrid
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard - Lyon
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Paris、フランス
- Paris Saint-Louis
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Saint-Herblain、フランス
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (St-Herblain)
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Villejuif、フランス
- IGR-Villejuif
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上である必要があります
- 組織学的に転移性固形腫瘍（黒色腫、転移性結腸直腸癌（CRC）、膵管腺癌（PDAC）または頭頸部扁平上皮癌（HNSCC））が確認された患者で、適切な代替標準療法が存在しない参加者。
- 参加者は、選択されたクラスの遺伝子変異 (MAPKm) を有する腫瘍を患っていなければなりません。
- 参加者は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患を有している必要があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/パフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1。
- 参加者は、アーカイブ腫瘍組織の使用、または利用できない場合はスクリーニング時に新鮮腫瘍生検の収集に同意する必要があります。
- 男性および女性の参加者 男性または女性による避妊の使用は、臨床試験に参加する者の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。
除外基準
- IPN01194 の吸収を損なう可能性がある胃腸の状態、または経口薬を飲み込むことができない可能性があります。
- 重度の活動性感染症または炎症状態の証拠。
- 心臓機能が不十分
- 研究で定義された眼科所見/症状が 1 つ以上ある
- 既知の精神障害または薬物乱用障害、または研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる研究者の意見によるその他の認知障害。
- 研究者または治験依頼者の意見では、毒性判定または AE の解釈を曖昧にする基礎疾患。
- -治験介入の最初の投与前の過去2年以内に既知の二次悪性腫瘍。
- -治験介入の最初の投与前28日以内に大手術。
- 過去の抗がん剤治療によって引き起こされた進行中のAE ≧グレード2（国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0）。
- 活動性脳転移または軟髄膜転移
- 過去28日以内の治験治療を含む他の臨床試験への現在の登録または過去の参加。
- - 研究介入の最初の投与前28日以内に生ワクチンを接種している
- 他の抗がん療法（放射線療法または治験薬を含む）との同時治療。
- QT/QTc間隔を延長する薬剤による治療。
- 強力および中程度の CYP3A4 誘導剤による治療
- 強力または中程度のCYP3A4阻害剤による治療
- 用量漸増および低用量バックフィル参加者に割り当てられた第 I 相参加者のみ: 研究介入の初回投与前 14 日以内にプロトンポンプ阻害剤による治療。
- 骨髄機能が不十分である
- 腎機能が不十分
- 肝機能が不十分
- 凝固機能が不十分。
- 既知の制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはB型肝炎またはC型肝炎
- IPN01194 またはそのコンポーネントに対する過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I (埋め戻しを伴う用量漸増)
9 つの線量レベルがテストされる予定です。
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IPN01194は、割り当てられた用量レベルで28日間(「サイクル」)にわたって経口摂取されます。 用量制限毒性 (DLT) 観察期間は、IPN01194 による治療の最初の 28 日間 (サイクル 1) で構成されます。 参加者は、サイクル 1 以降、毒性、疾患の進行により治療が不可能になるまで、または参加者の要求または研究者の決定に応じて IPN01194 による治療を受けます。 すべての参加者は、フェーズ I の終了時に決定された 2 つの用量レベルのいずれかで、28 日サイクルで IPN01194 を経口投与されます。 参加者は、毒性や疾患の進行により治療が不可能になるまで、あるいは参加者の要請や治験責任医師の決定に応じて、IPN01194による治療を受けることになります。 |
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実験的：フェーズ IIa (コホート拡大)
研究介入は、第 I 相の終了時に決定された 2 つの対象用量のうちの 1 つで実施されます。
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IPN01194は、割り当てられた用量レベルで28日間(「サイクル」)にわたって経口摂取されます。 用量制限毒性 (DLT) 観察期間は、IPN01194 による治療の最初の 28 日間 (サイクル 1) で構成されます。 参加者は、サイクル 1 以降、毒性、疾患の進行により治療が不可能になるまで、または参加者の要求または研究者の決定に応じて IPN01194 による治療を受けます。 すべての参加者は、フェーズ I の終了時に決定された 2 つの用量レベルのいずれかで、28 日サイクルで IPN01194 を経口投与されます。 参加者は、毒性や疾患の進行により治療が不可能になるまで、あるいは参加者の要請や治験責任医師の決定に応じて、IPN01194による治療を受けることになります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) のある参加者の割合
時間枠：初回投与から28日以内
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初回投与から28日以内
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フェーズ 1: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) および治療中に発生した重篤な有害事象 (TE SAE) を経験した参加者の割合
時間枠：研究介入の最後の投与から30日後
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有害事象（AE）とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事のことです。
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研究介入の最後の投与から30日後
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フェーズ 1: 投与中断および治療の永久中止を行った参加者の割合
時間枠：研究介入の最後の投与から30日後
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研究介入の最後の投与から30日後
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フェーズ 2a: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治療終了時（最長約32ヶ月）
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研究者によって決定された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した参加者の割合として定義されます。
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治療終了時（最長約32ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: IPN01194 の単回および複数回投与後の観察される最大薬物濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1日目と15日目。
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1日目と15日目。
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フェーズ 1: IPN01194 の単回および複数回投与後の最大観察薬物濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と15日目。
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1日目と15日目。
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フェーズ 1: IPN01194 の単回および複数回投与後の血漿中濃度時間曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：1日目と15日目。
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AUCtau は、1 回の投与間隔にわたる薬物の濃度として定義されます。
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1日目と15日目。
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フェーズ 1: 絶食状態に対する摂食状態で投与された IPN01194 の Cmax の幾何平均比
時間枠：-8 日目と -3 日目の間 (絶食期間)、および -10 日目と -7 日目の間 (摂食期間)
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-8 日目と -3 日目の間 (絶食期間)、および -10 日目と -7 日目の間 (摂食期間)
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フェーズ 1: 絶食状態に対する摂食状態で投与された IPN01194 の AUClast の幾何平均比
時間枠：-8 日目と -3 日目の間 (絶食期間)、および -10 日目と -7 日目の間 (摂食期間)
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AUClast は、時間ゼロから最後に観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
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-8 日目と -3 日目の間 (絶食期間)、および -10 日目と -7 日目の間 (摂食期間)
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フェーズ 1: 絶食状態に対する摂食状態で投与された AUCinf の幾何平均比
時間枠：-8 日目と -3 日目の間 (絶食期間)、および -10 日目と -7 日目の間 (摂食期間)
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AUCinf は、無限時間に外挿された薬物の濃度として定義されます。
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-8 日目と -3 日目の間 (絶食期間)、および -10 日目と -7 日目の間 (摂食期間)
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フェーズ 1: 修正 QT 間隔 (QTc) の延長
時間枠：初回投与から28日以内
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QTc の延長は、臨床的に最も関連性の高い曝露におけるサイクル 1 にわたって評価されたベースライン QTc からの変化の 90% 信頼区間の上限として定義されます。
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初回投与から28日以内
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フェーズ 1: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治療終了時（最長約32ヶ月）
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した参加者の割合として定義されます。
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治療終了時（最長約32ヶ月）
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フェーズ 2a: 反応期間 (DoR)
時間枠：ランダム化から治療終了まで（最長約32か月）
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RECIST バージョン 1.1 に従って研究者によって決定された、CR または PR の BOR を有する参加者の割合として定義されます。
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ランダム化から治療終了まで（最長約32か月）
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フェーズ 2a: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から治療終了まで（最長約32か月）
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PFS は、RECIST バージョン 1.1 に従って研究者が決定した、無作為化の日から最初に記録された疾患の進行の日までの時間として定義されます。
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ランダム化から治療終了まで（最長約32か月）
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フェーズ 2a: 4 か月時点の PFS 率
時間枠：ランダム化から 4 か月まで
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ランダム化から 4 か月まで
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フェーズ 2a: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：治療終了時（最長約32ヶ月）
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DCRは、RECISTバージョン1.1に従って研究者が決定した、CR、PR、または安定した疾患（SD）のBORを有する参加者の割合として定義されます。
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治療終了時（最長約32ヶ月）
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フェーズ 2a: TEAE および TE SAE を有する参加者の割合
時間枠：治療終了時（最長約32ヶ月）
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治療終了時（最長約32ヶ月）
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フェーズ 2a: 投与中断および治療の永久中止を行った参加者の割合
時間枠：治療終了時（最長約32ヶ月）
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治療終了時（最長約32ヶ月）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLIN-01194-450
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506228-10-00 (その他の識別子：Ipsen)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究計画書、注釈付き症例報告書、統計解析計画、データセット仕様などの関連研究文書へのアクセスを要求できます。
研究参加者のプライバシーを保護するために、患者レベルのデータは匿名化され、研究文書は編集されます。
リクエストはすべて www.vivli.org に送信してください。 独立した科学審査委員会による評価のために
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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