Исследование по оценке IPN01194 при монотерапии взрослыми с распространенными солидными опухолями
Открытое исследование фазы I/IIa, первое исследование на людях с увеличением дозы и расширением когорты для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетической, фармакодинамической и противоопухолевой активности ингибитора ERK1/2 IPN01194 в качестве единственного агента у взрослых участников с распространенными солидными опухолями
Целью данного исследования является определение подходящей дозировки, безопасности и эффективности исследуемого препарата IPN01194 у взрослых с распространенными солидными опухолями.
У участников этого исследования будут развитые солидные опухоли. «Распространенные солидные опухоли» относятся к раку, который может возникать в нескольких местах, включая рак органов или тканей, который распространился из исходного места в близлежащие ткани или другие части тела.
В этом исследовании все участники получат исследуемый препарат, который будет приниматься перорально.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состоит из двух частей, называемых Фаза I и Фаза IIa.
Фаза I предназначена для оценки безопасности возрастающих доз IPN01194 у участников с определенными типами запущенных солидных опухолей.
Целью этой фазы «повышения дозы» является определение диапазона доз, проявляющего активность в отношении опухоли, которую участники могут переносить, и определение двух доз для дальнейшего тестирования в фазе IIa. На этапе I будет оцениваться, как организм обрабатывает исследуемый препарат и реагирует на него при приеме с пищей и без нее.
В фазе IIa к участию будут приглашены участники с выбранным одним типом опухоли. На этом этапе будут протестированы два уровня дозы исследуемого препарата, определенные на этапе I. Участники будут принимать исследуемый препарат в одной из двух доз. Каждому участнику будет назначен уровень дозы случайным образом (случайно).
Каждый этап будет состоять из трех периодов:
- Период оценки соответствия требованиям (период проверки), который займет до 28 дней.
- Период лечения продолжительностью не менее 28 дней потребует не менее двух посещений в течение первого месяца, а затем одно посещение каждый месяц. Также будет один визит в конце лечения, по крайней мере, через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Период последующего наблюдения (только для участников фазы IIa), в течение которого каждые 3 месяца с участниками будут связываться по телефону до момента смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Участники пройдут анализ крови, сбор мочи, медицинский осмотр и клиническое обследование. Они могут продолжать принимать некоторые другие лекарства, но подробности необходимо записать.
Если, по мнению исследователя, участник продолжает испытывать клиническую пользу после конечной даты, участник может оставаться в исследовании и продолжать получать исследуемый препарат до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ipsen Clinical Study Enquiries
- Номер телефона: See e mail
- Электронная почта: clinical.trials@ipsen.com
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Еще не набирают
- Barcelona - Val D'Hebron
-
Madrid, Испания
- Еще не набирают
- Fundacion Jimenez Diaz - Madrid
-
Madrid, Испания
- Еще не набирают
- M.D. Anderson Cancer Center Madrid
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Еще не набирают
- The Angeles Clinic and Research Institute - California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
- Еще не набирают
- UC San Diego Health System - La Jolla
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Еще не набирают
- Yale Cancer Center - New Heaven
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Еще не набирают
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Virginia Cancer Specialist
-
-
-
-
-
Lyon, Франция
- Еще не набирают
- Centre Léon Bérard - Lyon
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Paris Saint-Louis
-
Saint-Herblain, Франция
- Еще не набирают
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (St-Herblain)
-
Villejuif, Франция
- Еще не набирают
- IGR-Villejuif
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения :
- Участники должны быть старше 18 лет.
- Участники с гистологически подтвержденной метастатической солидной опухолью (меланома, метастатический колоректальный рак (КРР), аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC) или плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC)), для которых не существует подходящей альтернативной стандартной терапии.
- Участники должны иметь опухоли, несущие определенные классы генетических мутаций (MAPKm).
- Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/статус работоспособности (PS) 0 или 1.
- Участники должны дать согласие на использование архивной опухолевой ткани или, если она недоступна, на сбор свежей биопсии опухоли при скрининге.
- Участники мужского и женского пола. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
Критерий исключения
- Желудочно-кишечные заболевания, которые могут ухудшить всасывание IPN01194 или невозможность глотания пероральных препаратов.
- Любые признаки тяжелой активной инфекции или воспалительного состояния.
- Неадекватная сердечная функция
- Наличие одного или нескольких офтальмологических показателей/состояний, определенных в ходе исследования.
- Известное психиатрическое расстройство, расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или любое другое когнитивное расстройство, по мнению исследователя, которое может помешать участнику выполнять требования исследования.
- Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя или спонсора, затрудняют интерпретацию определения токсичности или НЯ.
- Известная вторая злокачественная опухоль в течение последних 2 лет до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
- Продолжающиеся НЯ, вызванные любой предшествующей противораковой терапией, ≥ степени 2 (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0).
- Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
- Текущее участие или прошлое участие в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемый исследуемый препарат, в течение последних 28 дней.
- Живая вакцина(ы) в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
- Одновременное лечение с любой другой противораковой терапией (включая лучевую терапию или исследуемые препараты).
- Лечение препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc.
- Лечение сильными и умеренными индукторами CYP3A4
- Лечение сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4.
- Только для участников фазы I, которым назначено повышение дозы, и участников, получающих низкие дозы: лечение ингибиторами протонной помпы в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Неадекватная функция костного мозга
- Неадекватная функция почек
- Неадекватная функция печени
- Неадекватная функция коагуляции.
- Известная неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C
- Чувствительность к IPN01194 или любому из его компонентов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I (увеличение дозы с засыпкой)
Планируется протестировать девять уровней доз.
|
IPN01194 следует принимать перорально в течение 28 дней («Цикл») на назначенном уровне дозы. Период наблюдения дозолимитирующей токсичности (DLT) состоит из первых 28 дней лечения IPN01194 (цикл 1). Участники будут получать лечение IPN01194 после цикла 1 до тех пор, пока лечение не будет исключено из-за токсичности, прогрессирования заболевания или по запросу участника или решению исследователя. Все участники будут получать IPN01194 перорально в течение 28-дневных циклов в одном из двух уровней дозы, определенных в конце фазы I. Участники будут получать лечение IPN01194 до тех пор, пока лечение не будет исключено из-за токсичности, прогрессирования заболевания или по запросу участника или решению исследователя. |
|
Экспериментальный: Фаза IIa (расширение когорты)
Вмешательство в исследование будет осуществляться в одной из двух интересующих доз, определенных в конце фазы I.
|
IPN01194 следует принимать перорально в течение 28 дней («Цикл») на назначенном уровне дозы. Период наблюдения дозолимитирующей токсичности (DLT) состоит из первых 28 дней лечения IPN01194 (цикл 1). Участники будут получать лечение IPN01194 после цикла 1 до тех пор, пока лечение не будет исключено из-за токсичности, прогрессирования заболевания или по запросу участника или решению исследователя. Все участники будут получать IPN01194 перорально в течение 28-дневных циклов в одном из двух уровней дозы, определенных в конце фазы I. Участники будут получать лечение IPN01194 до тех пор, пока лечение не будет исключено из-за токсичности, прогрессирования заболевания или по запросу участника или решению исследователя. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: В течение 28 дней после первой дозы
|
В течение 28 дней после первой дозы
|
|
|
Фаза 1: Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE) и серьезные нежелательные явления, возникшие во время лечения (TE SAE)
Временное ограничение: Через 30 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
|
Через 30 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
|
|
Фаза 1: Процент участников, прервавших прием дозы и окончательно прекративших лечение.
Временное ограничение: Через 30 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
|
Через 30 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
|
|
|
Фаза 2а: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
Определяется как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) или полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), как определено исследователем.
|
По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) после однократного и многократного приема IPN01194.
Временное ограничение: В день 1 и день 15.
|
В день 1 и день 15.
|
|
|
Фаза 1: Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) после однократного и многократного приема IPN01194.
Временное ограничение: В день 1 и день 15.
|
В день 1 и день 15.
|
|
|
Фаза 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCtau) после однократного и многократного приема IPN01194.
Временное ограничение: В день 1 и день 15.
|
AUCtau определяется как концентрация лекарственного средства за один интервал дозирования.
|
В день 1 и день 15.
|
|
Фаза 1: Среднее геометрическое соотношение Cmax IPN01194, введенного натощак, относительно состояния натощак.
Временное ограничение: Между Днем -8 и Днем -3 (период голодания) и между Днем -10 и Днем -7 (период сытого состояния)
|
Между Днем -8 и Днем -3 (период голодания) и между Днем -10 и Днем -7 (период сытого состояния)
|
|
|
Фаза 1: Среднее геометрическое соотношение AUClast IPN01194, введенного натощак, относительно состояния натощак.
Временное ограничение: Между Днем -8 и Днем -3 (период голодания) и между Днем -10 и Днем -7 (период сытого состояния)
|
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нулевого момента времени до последней наблюдаемой концентрации.
|
Между Днем -8 и Днем -3 (период голодания) и между Днем -10 и Днем -7 (период сытого состояния)
|
|
Фаза 1: Среднее геометрическое соотношение AUCinf, введенного натощак, к состоянию натощак.
Временное ограничение: Между Днем -8 и Днем -3 (период голодания) и между Днем -10 и Днем -7 (период сытого состояния)
|
AUCinf определяется как концентрация препарата, экстраполированная на бесконечное время.
|
Между Днем -8 и Днем -3 (период голодания) и между Днем -10 и Днем -7 (период сытого состояния)
|
|
Фаза 1: Удлинение корригированного интервала QT (QTc)
Временное ограничение: В течение 28 дней после первой дозы
|
Удлинение интервала QTc определяется как верхний предел 90% доверительного интервала для изменения по сравнению с исходным уровнем QTc, оцененного в течение цикла 1 при самом высоком клинически значимом воздействии.
|
В течение 28 дней после первой дозы
|
|
Фаза 1: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
ORR определяется как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) или полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
|
По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
|
Этап 2а: Продолжительность реагирования (DoR)
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения (примерно до 32 месяцев)
|
Определяется как процент участников с BOR CR или PR, как определено исследователем согласно RECIST версии 1.1.
|
От рандомизации до окончания лечения (примерно до 32 месяцев)
|
|
Фаза 2а: Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От рандомизации до окончания лечения (примерно до 32 месяцев)
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования заболевания, определяемого исследователем в соответствии с версией RECIST 1.1.
|
От рандомизации до окончания лечения (примерно до 32 месяцев)
|
|
Фаза 2а: уровень ВБП через 4 месяца
Временное ограничение: От рандомизации до 4 месяцев
|
От рандомизации до 4 месяцев
|
|
|
Фаза 2а: Уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
DCR определяется как процент участников с BOR CR, PR или стабильным заболеванием (SD), как определено исследователем в соответствии с версией RECIST 1.1.
|
По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
|
Этап 2a: Процент участников с TEAE и TE SAE
Временное ограничение: По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
|
|
Фаза 2а: Процент участников, прервавших прием дозы и окончательно прекративших лечение.
Временное ограничение: По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
По окончании лечения (приблизительно до 32 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLIN-01194-450
- 2023-506228-10-00 (Другой идентификатор: Ipsen)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и соответствующим документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Любые запросы следует отправлять на сайт www.vivli.org. для оценки независимой научной экспертной комиссии
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .