一项评估 IPN01194 在晚期实体瘤成人中单独给药的研究
一项开放标签、I/IIa 期首次人体、剂量递增和队列扩展研究，旨在评估 ERK1/2 抑制剂 IPN01194 作为单药治疗晚期实体瘤成人参与者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性
本研究的目的是确定研究药物 IPN01194 在患有晚期实体瘤的成人中的适当剂量、安全性和有效性。
这项研究的参与者将患有晚期实体瘤。 “晚期实体瘤”是指可发生在多个部位的癌症，包括器官或组织中的癌症已从其原始部位扩散到附近组织或身体其他部位。
在这项研究中，所有参与者都将接受研究药物，该药物将口服（口服）。
研究概览
详细说明
该研究由两部分组成，称为第一阶段和第二阶段。
第一阶段旨在评估患有特定类型晚期实体瘤的参与者增加 IPN01194 剂量的安全性。
这个“剂量递增”阶段的目的是找到参与者可以耐受的对肿瘤有活性的剂量范围，并确定在 IIa 期进一步测试的两个剂量。 第一阶段将评估在有或没有食物的情况下，身体如何处理和响应研究药物。
在 IIa 阶段，将邀请选定的单一肿瘤类型的参与者参加。 在此阶段，将测试第一阶段确定的研究药物的两个剂量水平。 参与者将服用两种剂量水平之一的研究药物。 每个参与者将被随机（偶然）分配到一个剂量水平。
每个阶段将由三个时期组成：
- 资格评估期（筛选期）最多需要 28 天。
- 治疗期至少 28 天，第一个月至少需要就诊两次，随后每月就诊一次。 治疗结束时，即最后一次服用研究药物后至少 30 天，还将进行一次访视。
- 随访期（仅限 IIa 期参与者），每 3 个月一次，我们将通过电话联系参与者，直至死亡或研究截止日期（以先到者为准）。
参与者将接受血液采样、尿液采集、体检和临床评估。 他们可能会继续使用一些其他药物，但需要记录详细信息。
如果研究者认为参与者在截止日期后继续体验到临床获益，则参与者可以留在研究中并继续接受研究药物，直到满足疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ipsen Clinical Study Enquiries
- 电话号码：See e mail
- 邮箱：clinical.trials@ipsen.com
学习地点
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Lyon、法国
- 尚未招聘
- Centre Léon Bérard - Lyon
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Paris、法国
- 尚未招聘
- Paris Saint-Louis
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Saint-Herblain、法国
- 尚未招聘
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (St-Herblain)
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Villejuif、法国
- 尚未招聘
- IGR-Villejuif
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- 尚未招聘
- The Angeles Clinic and Research Institute - California
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San Diego、California、美国、92037
- 尚未招聘
- UC San Diego Health System - La Jolla
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 尚未招聘
- Yale Cancer Center - New Heaven
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 尚未招聘
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Virginia Cancer Specialist
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Barcelona、西班牙
- 尚未招聘
- Barcelona - Val D'Hebron
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Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- Fundacion Jimenez Diaz - Madrid
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Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- M.D. Anderson Cancer Center Madrid
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者必须年满 18 岁
- 患有经组织学证实的转移性实体瘤（黑色素瘤、转移性结直肠癌 (CRC)、胰腺导管腺癌 (PDAC) 或头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)）且不存在合适的替代标准疗法的参与者。
- 参与者必须患有含有选定类别基因突变（MAPKm）的肿瘤。
- 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版，参与者必须患有可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG)/体能状态 (PS) 为 0 或 1。
- 参与者必须同意使用存档的肿瘤组织，或者，如果没有，则在筛选时收集新鲜的肿瘤活检
- 男性和女性参与者 男性或女性的避孕措施应符合当地有关临床试验参与者避孕方法的规定。
排除标准
- 胃肠道疾病可能会损害 IPN01194 的吸收或无法吞咽口服药物。
- 任何严重活动性感染或炎症的证据。
- 心脏功能不充分
- 有一项或多项研究明确了眼科发现/状况
- 已知的精神或药物滥用障碍，或根据研究者的意见，任何其他认知障碍会干扰参与者配合研究要求的能力。
- 研究者或申办者认为，潜在的医疗状况会模糊毒性测定或 AE 的解释。
- 在第一次研究干预前的过去 2 年内已知患有第二种恶性肿瘤。
- 在第一剂研究干预前 28 天内进行过大手术。
- 由任何既往抗癌治疗引起的持续 AE ≥ 2 级（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版）。
- 活动性脑转移或软脑膜转移
- 当前入组或过去 28 天内参与过涉及研究性研究治疗的任何其他临床试验。
- 第一剂研究干预前 28 天内接种活疫苗
- 与任何其他抗癌疗法（包括放射疗法或研究药物）同时治疗。
- 使用延长 QT/QTc 间期的药物治疗。
- 使用强和中度 CYP3A4 诱导剂治疗
- 使用强或中度 CYP3A4 抑制剂治疗
- 仅适用于分配至剂量递增和低剂量回填的 I 期参与者：在首次研究干预剂量前 14 天内使用质子泵抑制剂治疗。
- 骨髓功能不足
- 肾功能不全
- 肝功能不全
- 凝血功能不足。
- 已知不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或乙型或丙型肝炎
- 对 IPN01194 或其任何组件的敏感性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段（剂量递增并回填）
计划测试九个剂量水平。
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IPN01194 将在 28 天（一个“周期”）内按指定剂量水平口服。 剂量限制毒性 (DLT) 观察期包括 IPN01194 治疗的前 28 天（第 1 周期）。 参与者将在第 1 周期之后接受 IPN01194 治疗，直到因毒性、疾病进展或根据参与者的要求或研究者的决定而无法接受治疗。 所有参与者都将按照第一阶段结束时确定的两个剂量水平之一口服 IPN01194，为期 28 天。 参与者将接受 IPN01194 治疗，直到因毒性、疾病进展或根据参与者的要求或研究者的决定而无法进行治疗 |
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实验性的：IIa 阶段（队列扩展）
研究干预将按照第一阶段结束时确定的两个剂量中的一个进行。
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IPN01194 将在 28 天（一个“周期”）内按指定剂量水平口服。 剂量限制毒性 (DLT) 观察期包括 IPN01194 治疗的前 28 天（第 1 周期）。 参与者将在第 1 周期之后接受 IPN01194 治疗，直到因毒性、疾病进展或根据参与者的要求或研究者的决定而无法接受治疗。 所有参与者都将按照第一阶段结束时确定的两个剂量水平之一口服 IPN01194，为期 28 天。 参与者将接受 IPN01194 治疗，直到因毒性、疾病进展或根据参与者的要求或研究者的决定而无法进行治疗 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：首次给药后 28 天内
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首次给药后 28 天内
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第 1 阶段：经历治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TE SAE) 的参与者的百分比
大体时间：最后一次研究干预后 30 天
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不良事件 (AE) 是指临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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最后一次研究干预后 30 天
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第一阶段：剂量中断和永久停止治疗的参与者的百分比
大体时间：最后一次研究干预后 30 天
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最后一次研究干预后 30 天
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阶段 2a：客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗结束时（最长约 32 个月）
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定义为由研究者确定的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）中具有最佳总体缓解（BOR）的参与者的百分比。
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治疗结束时（最长约 32 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：单剂量和多剂量 IPN01194 后达到最大观察药物浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 15 天。
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第 1 天和第 15 天。
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第 1 阶段：单剂量和多剂量 IPN01194 后观察到的最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 15 天。
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第 1 天和第 15 天。
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第一阶段：单次和多次剂量 IPN01194 后血浆浓度时间曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：第 1 天和第 15 天。
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AUCtau 定义为一个给药间隔内的药物浓度。
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第 1 天和第 15 天。
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第 1 阶段：进食状态下给予 IPN01194 的 Cmax 相对于禁食状态的几何平均比率
大体时间：第-8天到第-3天（禁食期）以及第-10天到第-7天（美联储状态期）
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第-8天到第-3天（禁食期）以及第-10天到第-7天（美联储状态期）
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第 1 阶段：进食状态下施用的 IPN01194 相对于禁食状态下的 AUClast 的几何平均比率
大体时间：第-8天到第-3天（禁食期）以及第-10天到第-7天（美联储状态期）
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AUClast 定义为从零时间到最后可观察浓度的药物浓度。
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第-8天到第-3天（禁食期）以及第-10天到第-7天（美联储状态期）
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第 1 阶段：进食状态下给药的 AUCinf 相对于禁食状态下的几何平均比率
大体时间：第-8天到第-3天（禁食期）以及第-10天到第-7天（美联储状态期）
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AUCinf 定义为外推至无限时间的药物浓度。
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第-8天到第-3天（禁食期）以及第-10天到第-7天（美联储状态期）
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第 1 阶段：延长校正 QT 间期 (QTc)
大体时间：首次给药后 28 天内
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QTc 延长定义为在最高临床相关暴露下第 1 周期内评估的基线 QTc 变化的 90% 置信区间上限。
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首次给药后 28 天内
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第一阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗结束时（最长约 32 个月）
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ORR 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 中具有最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。
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治疗结束时（最长约 32 个月）
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阶段 2a：响应持续时间 (DoR)
大体时间：从随机分组到治疗结束（最长约 32 个月）
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定义为 BOR 为 CR 或 PR 的参与者的百分比，由研究者根据 RECIST 版本 1.1 确定
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从随机分组到治疗结束（最长约 32 个月）
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2a 期：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到治疗结束（最长约 32 个月）
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PFS 定义为从随机分组日期到首次记录疾病进展日期的时间，由研究者根据 RECIST 1.1 版确定。
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从随机分组到治疗结束（最长约 32 个月）
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第 2a 阶段：4 个月时的 PFS 率
大体时间：从随机分组到 4 个月
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从随机分组到 4 个月
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阶段 2a：疾病控制率 (DCR)
大体时间：治疗结束时（最长约 32 个月）
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DCR 定义为由研究者根据 RECIST 1.1 版确定的 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。
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治疗结束时（最长约 32 个月）
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第 2a 阶段：患有 TEAE 和 TE SAE 的参与者的百分比
大体时间：治疗结束时（最长约 32 个月）
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治疗结束时（最长约 32 个月）
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第 2a 阶段：剂量中断和永久停止治疗的参与者的百分比
大体时间：治疗结束时（最长约 32 个月）
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治疗结束时（最长约 32 个月）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CLIN-01194-450
- 2023-506228-10-00 (其他标识符：Ipsen)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、带注释的病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者级别的数据将被匿名化，研究文件将被编辑，以保护研究参与者的隐私。
任何请求应提交至 www.vivli.org 由独立科学审查委员会评估
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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