진행성 고형 종양이 있는 성인에게 단독 투여 시 IPN01194를 평가하기 위한 연구
진행성 고형 종양이 있는 성인 참가자를 대상으로 단일 제제로서 ERK1/2 억제제 IPN01194의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 공개 라벨 제I/IIa상 최초 인간 대상 용량 증량 및 코호트 확장 연구
이 연구의 목적은 진행성 고형 종양이 있는 성인을 대상으로 연구 약물인 IPN01194의 적절한 복용량, 안전성 및 유효성을 결정하는 것입니다.
본 연구의 참가자들은 진행성 고형 종양을 갖고 있을 것입니다. '진행된 고형 종양'은 원래 부위에서 근처 조직이나 신체의 다른 부위로 퍼진 기관이나 조직의 암을 포함하여 여러 장소에서 발생할 수 있는 암을 의미합니다.
본 연구에서 모든 참가자는 경구(경구)로 복용하는 연구 약물을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 1단계와 2a단계라는 두 부분으로 구성됩니다.
1단계는 특정 유형의 진행성 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 IPN01194 용량을 늘리는 것의 안전성을 평가하도록 설계되었습니다.
이 "용량 증량" 단계의 목적은 참가자가 견딜 수 있는 종양에 대한 활성을 나타내는 용량 범위를 찾고 단계 IIa에서 추가 테스트를 위한 두 가지 용량을 결정하는 것입니다. 1단계에서는 음식 유무에 관계없이 연구 약물을 신체가 어떻게 처리하고 반응하는지 평가할 것입니다.
2a상에서는 특정 단일 종양 유형을 가진 참가자가 참여하도록 초대됩니다. 이 단계에서는 1상에서 확인된 연구 약물의 두 가지 용량 수준이 테스트됩니다. 참가자는 두 가지 용량 수준 중 하나를 연구 약물로 복용하게 됩니다. 각 참가자는 무작위로(우연히) 복용량 수준에 할당됩니다.
각 단계는 세 가지 기간으로 구성됩니다.
- 적격성을 평가하는 기간(심사기간)은 최대 28일이 소요됩니다.
- 최소 28일의 치료 기간으로 첫 달 동안 최소 2회 방문 후 매월 1회 방문이 필요합니다. 또한 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 후에 치료 종료 시 1회 방문이 있을 것입니다.
- 추적 기간(2a상 참가자만 해당), 3개월마다 참가자에게 사망 또는 연구 종료일 중 먼저 도래하는 날짜까지 전화로 연락합니다.
참가자들은 혈액 샘플링, 소변 수집, 신체 검사 및 임상 평가를 받게 됩니다. 다른 약물을 계속 투여할 수도 있지만 세부 사항을 기록해야 합니다.
시험자의 의견에 따라 참가자가 마감일 이후에도 계속해서 임상적 이점을 경험하는 경우, 참가자는 연구에 계속 참여할 수 있으며 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 연구 약물을 계속 투여받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - California
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale Cancer Center - New Heaven
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Barcelona, 스페인
- Barcelona - Val D'Hebron
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Madrid, 스페인
- Fundacion Jimenez Diaz - Madrid
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Madrid, 스페인
- M.D. Anderson Cancer Center Madrid
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Lyon, 프랑스
- Centre Léon Bérard - Lyon
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Paris, 프랑스
- Paris Saint-Louis
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Saint-Herblain, 프랑스
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (St-Herblain)
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Villejuif, 프랑스
- IGR-Villejuif
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 전이성 고형 종양(흑색종, 전이성 대장암(CRC), 췌관 선암종(PDAC) 또는 두경부 편평 세포 암종(HNSCC))이 있으며 적합한 대체 표준 치료법이 없는 참가자.
- 참가자는 선택된 종류의 유전적 돌연변이(MAPKm)를 보유하는 종양을 보유해야 합니다.
- 참가자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG)/성능 상태(PS)가 0 또는 1입니다.
- 참가자는 보관된 종양 조직의 사용에 동의해야 하며, 가능하지 않은 경우 스크리닝 시 신선한 종양 생검 수집에 동의해야 합니다.
- 남성 및 여성 참가자 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 시험에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.
제외 기준
- IPN01194의 흡수를 손상시키거나 경구 약물을 삼킬 수 없는 위장 질환.
- 심각한 활성 감염 또는 염증 상태의 증거.
- 부적합한 심장 기능
- 하나 이상의 연구에서 정의된 안과적 소견/상태를 가지고 있음
- 연구 요구사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해할 것으로 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애, 또는 조사자의 의견에 따른 기타 인지 장애.
- 조사자 또는 후원자의 의견으로 독성 결정 또는 AE의 해석을 모호하게 할 근본적인 의학적 상태.
- 첫 번째 연구 개입 전 지난 2년 이내에 알려진 두 번째 악성 종양.
- 첫 번째 연구 개입 전 28일 이내에 대수술.
- 이전 항암 요법 ≥2등급(NCI CTCAE(국립 암 연구소 공통 용어 기준) 버전 5.0)으로 인해 발생한 지속적인 AE.
- 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이
- 지난 28일 이내에 조사 연구 치료와 관련된 기타 임상 시험에 현재 등록했거나 과거에 참여했습니다.
- 첫 번째 연구 개입 전 28일 이내의 생백신
- 다른 항암 요법(방사선 요법 또는 임상시험용 약제 포함)과 병용 치료.
- QT/QTc 간격을 연장하는 약물로 치료합니다.
- 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 유도제로 치료
- 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제를 이용한 치료
- 용량 증량 및 저용량 보충 참가자에 배정된 1상 참가자에게만 해당: 첫 번째 연구 개입 전 14일 이내에 양성자 펌프 억제제를 사용한 치료.
- 적절하지 않은 골수 기능
- 부적합한 신장 기능
- 부적합한 간 기능
- 응고 기능이 충분하지 않습니다.
- 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 B형 또는 C형 간염이 알려진 경우
- IPN01194 또는 해당 구성 요소에 대한 민감도.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계(백필을 통한 용량 증량)
9가지 용량 수준을 테스트할 계획입니다.
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IPN01194는 할당된 용량 수준에서 28일("주기") 동안 경구 투여됩니다. 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간은 IPN01194 치료의 처음 28일(주기 1)로 구성됩니다. 참가자는 독성, 질병 진행으로 인해 또는 참가자의 요청이나 조사자의 결정에 따라 치료가 불가능할 때까지 주기 1 이후에 IPN01194 치료를 받게 됩니다. 모든 참가자는 1상 종료 시 결정된 두 가지 용량 수준 중 하나에서 28일 주기 동안 IPN01194를 경구 투여받게 됩니다. 참가자는 독성, 질병 진행으로 인해 치료가 불가능할 때까지 또는 참가자의 요청이나 조사자의 결정에 따라 IPN01194 치료를 받게 됩니다. |
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실험적: IIa 단계(코호트 확장)
연구 개입은 1상 종료 시 결정된 두 가지 관심 용량 중 하나로 투여됩니다.
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IPN01194는 할당된 용량 수준에서 28일("주기") 동안 경구 투여됩니다. 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간은 IPN01194 치료의 처음 28일(주기 1)로 구성됩니다. 참가자는 독성, 질병 진행으로 인해 또는 참가자의 요청이나 조사자의 결정에 따라 치료가 불가능할 때까지 주기 1 이후에 IPN01194 치료를 받게 됩니다. 모든 참가자는 1상 종료 시 결정된 두 가지 용량 수준 중 하나에서 28일 주기 동안 IPN01194를 경구 투여받게 됩니다. 참가자는 독성, 질병 진행으로 인해 치료가 불가능할 때까지 또는 참가자의 요청이나 조사자의 결정에 따라 IPN01194 치료를 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율
기간: 첫 접종 후 28일 이내
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첫 접종 후 28일 이내
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1단계: 치료로 인한 부작용(TEAE) 및 치료로 인한 심각한 부작용(TE SAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 30일째
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이상사례(AE)는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참가자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
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연구 개입의 마지막 투여 후 30일째
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1단계: 투여를 중단하고 영구적으로 치료를 중단한 참가자의 비율
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 30일째
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연구 개입의 마지막 투여 후 30일째
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2a단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 종료 시(최대 약 32개월)
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연구자가 결정한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최고 전체 반응(BOR)을 보이는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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치료 종료 시(최대 약 32개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: IPN01194의 단일 및 다중 투여 후 관찰된 최대 약물 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 1일차와 15일차.
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1일차와 15일차.
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1단계: IPN01194의 단일 및 다중 투여 후 관찰된 최대 약물 농도(Cmax)
기간: 1일차와 15일차.
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1일차와 15일차.
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1단계: IPN01194의 단일 및 다중 투여 후 혈장 농도 시간 곡선(AUCtau) 아래 면적
기간: 1일차와 15일차.
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AUCtau는 1회 투여 간격에 따른 약물 농도로 정의됩니다.
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1일차와 15일차.
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1단계: 공복 상태 대비 급식 상태에서 투여된 IPN01194의 Cmax의 기하 평균 비율
기간: -8일과 -3일 사이(단식 기간) 및 -10일과 -7일 사이(급식 기간)
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-8일과 -3일 사이(단식 기간) 및 -10일과 -7일 사이(급식 기간)
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1단계: 공복 상태 대비 급식 상태에서 투여된 IPN01194의 AUClast의 기하 평균 비율
기간: -8일과 -3일 사이(단식 기간) 및 -10일과 -7일 사이(급식 기간)
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AUClast는 0시간부터 마지막 관찰 가능한 농도까지의 약물 농도로 정의됩니다.
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-8일과 -3일 사이(단식 기간) 및 -10일과 -7일 사이(급식 기간)
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1단계: 공복 상태 대비 급식 상태에서 투여된 AUCinf의 기하 평균 비율
기간: -8일과 -3일 사이(단식 기간) 및 -10일과 -7일 사이(급식 기간)
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AUCinf는 무한 시간으로 외삽된 약물 농도로 정의됩니다.
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-8일과 -3일 사이(단식 기간) 및 -10일과 -7일 사이(급식 기간)
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1단계: 교정된 QT 간격(QTc) 연장
기간: 첫 접종 후 28일 이내
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QTc 연장은 임상적으로 관련된 최고 노출에서 주기 1에 걸쳐 평가된 기준선 QTc로부터의 변화에 대한 90% 신뢰 구간의 상한으로 정의됩니다.
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첫 접종 후 28일 이내
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1단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 종료 시(최대 약 32개월)
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ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최고 종합 반응(BOR)을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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치료 종료 시(최대 약 32개월)
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2a단계: 대응 기간(DoR)
기간: 무작위 배정부터 치료 종료까지(최대 약 32개월)
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RECIST 버전 1.1에 따라 연구자가 결정한 CR 또는 PR의 BOR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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무작위 배정부터 치료 종료까지(최대 약 32개월)
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2a상: 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정부터 치료 종료까지(최대 약 32개월)
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PFS는 RECIST 버전 1.1에 따라 연구자가 결정한 대로 무작위 배정 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정부터 치료 종료까지(최대 약 32개월)
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2a단계: 4개월 후 PFS 비율
기간: 무작위 배정부터 4개월까지
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무작위 배정부터 4개월까지
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2a단계: 질병 통제율(DCR)
기간: 치료 종료 시(최대 약 32개월)
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DCR은 RECIST 버전 1.1에 따라 연구자가 결정한 대로 CR, PR 또는 안정 질환(SD)의 BOR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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치료 종료 시(최대 약 32개월)
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2a단계: TEAE 및 TE SAE 참가자 비율
기간: 치료 종료 시(최대 약 32개월)
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치료 종료 시(최대 약 32개월)
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2a상: 투여를 중단하고 영구적으로 치료를 중단한 참가자의 비율
기간: 치료 종료 시(최대 약 32개월)
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치료 종료 시(최대 약 32개월)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Ipsen Medical Director, Ipsen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLIN-01194-450
- 2023 (미국 NIH 보조금/계약: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506228-10-00 (기타 식별자: Ipsen)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구자는 임상 연구 보고서, 수정 사항이 포함된 연구 프로토콜, 주석이 달린 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
환자 수준 데이터는 익명화되며 연구 참가자의 개인정보를 보호하기 위해 연구 문서가 수정됩니다.
모든 요청은 www.vivli.org에 제출되어야 합니다. 독립적인 과학 검토 위원회의 평가를 위해
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .