Tutkimus IPN01194:n arvioimiseksi, kun sitä annetaan yksin aikuisille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Avoin, vaiheen I/IIa ensimmäinen ihmisessä, annoksen eskalointi- ja kohortin laajennustutkimus ERK1/2-estäjän IPN01194 turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen, farmakodynaamisen ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi yksittäisenä aineena aikuisilla osallistujilla, joilla on kasvainten kehittyminen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää tutkimuslääkkeen IPN01194 sopiva annos, turvallisuus ja tehokkuus aikuisilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet.
Tämän tutkimuksen osallistujilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. "Kehittyneillä kiinteillä kasvaimilla" tarkoitetaan syöpiä, joita voi esiintyä useissa paikoissa, mukaan lukien syöpiä elimissä tai kudoksissa, jotka ovat levinneet alkuperäisestä paikastaan läheisiin kudoksiin tai muihin kehon osiin.
Tässä tutkimuksessa kaikki osallistujat saavat tutkimuslääkkeen, joka otetaan suun kautta (suun kautta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta osasta, vaiheista I ja vaiheesta IIa.
Vaihe I on suunniteltu arvioimaan kasvavien IPN01194-annosten turvallisuutta osallistujille, joilla on tietyntyyppisiä edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Tämän "annoksen korotusvaiheen" tavoitteena on löytää annosalue, joka osoittaa aktiivisuutta kasvaimessa ja jonka osallistujat voivat sietää, ja määrittää kaksi annosta lisätestausta varten vaiheessa IIa. Vaiheessa I arvioidaan, kuinka keho prosessoi tutkimuslääkettä ja reagoi siihen, kun se annetaan ruoan kanssa ja ilman.
Vaiheessa IIa osallistujat, joilla on valittu yksittäinen kasvaintyyppi, kutsutaan osallistumaan. Tämän vaiheen aikana testataan kahta vaiheesta I tunnistettua tutkimuslääkkeen annostasoa. Osallistujat ottavat tutkimuslääkkeen toisen kahdesta annostasosta. Jokaiselle osallistujalle määrätään annostaso satunnaisesti (sattumalta).
Jokainen vaihe koostuu kolmesta jaksosta:
- Kelpoisuuden arviointijakso (seulontajakso), joka kestää jopa 28 päivää.
- Vähintään 28 päivän hoitojakso, joka vaatii vähintään kaksi käyntiä ensimmäisen kuukauden aikana ja sen jälkeen yhden käynnin joka kuukausi. Hoidon lopussa on myös yksi käynti vähintään 30 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
- Seurantajakso (vain vaiheen IIa osallistujat), jolloin osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse kolmen kuukauden välein kuolemaan saakka tai tutkimuksen päättymispäivään saakka, sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Osallistujat käyvät läpi verinäytteitä, virtsakeräyksiä, fyysisiä tutkimuksia ja kliinisiä arviointeja. He voivat jatkaa joidenkin muiden lääkkeiden käyttöä, mutta yksityiskohdat on kirjattava.
Jos tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja kokee kliinistä hyötyä edelleen määräajan jälkeen, hän voi jäädä tutkimukseen ja jatkaa tutkimuslääkkeen saamista, kunnes joko sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut vetäytymiskriteerit täyttyvät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Barcelona - Val D'Hebron
-
Madrid, Espanja
- Fundacion Jimenez Diaz - Madrid
-
Madrid, Espanja
- M.D. Anderson Cancer Center Madrid
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard - Lyon
-
Paris, Ranska
- Paris Saint-Louis
-
Saint-Herblain, Ranska
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (St-Herblain)
-
Villejuif, Ranska
- IGR-Villejuif
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - California
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale Cancer Center - New Heaven
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Osallistujat, joilla on histologisesti varmistettu metastaattinen kiinteä kasvain (melanooma, metastaattinen paksusuolensyöpä (CRC), haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC) tai pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)), joille ei ole olemassa sopivaa vaihtoehtoista standardihoitoa.
- Osallistujilla on oltava kasvaimia, jotka sisältävät valittuja geneettisten mutaatioiden luokkia (MAPKm).
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten (RECIST) version 1.1 vasteen arviointikriteerien mukaisesti
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/suorituskykytila (PS) 0 tai 1.
- Osallistujien on suostuttava arkistoidun kasvainkudoksen käyttöön tai, jos sitä ei ole saatavilla, tuoreen kasvainbiopsian keräämiseen seulonnassa
- Osallistujat mies- ja naispuoliset Miesten tai naisten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.
Poissulkemiskriteerit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat heikentää IPN01194:n imeytymistä tai kyvyttömyyttä niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Kaikki todisteet vakavasta aktiivisesta infektiosta tai tulehdustilasta.
- Riittämätön sydämen toiminta
- On yksi tai useampi tutkimuksessa määritelty oftalmologinen löydös/tila
- Tiedossa oleva psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö tai mikä tahansa muu tutkijan mielestä kognitiivinen häiriö, joka häiritsisi osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
- Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittavaikutusten tulkintaa.
- Tunnettu toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
- Jatkuvat haittavaikutukset, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta ≥ Grade 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versio 5.0).
- Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit
- Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimushoitoa viimeisten 28 päivän aikana.
- Elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa (mukaan lukien sädehoito tai tutkimusaineet).
- Hoito QT/QTc-aikaa pidentävillä lääkkeillä.
- Hoito vahvoilla ja kohtalaisilla CYP3A4-indusoijilla
- Hoito vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A4:n estäjillä
- Vain vaiheen I osallistujat, jotka on määrätty annoksen nostamiseen ja pieniannoksiseen täyttöön: hoito protonipumpun estäjillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Riittämätön luuytimen toiminta
- Riittämätön munuaisten toiminta
- Riittämätön maksan toiminta
- Riittämätön hyytymistoiminto.
- Tunnettu hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hepatiitti B tai C
- Herkkyys IPN01194:lle tai jollekin sen komponentille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I (annoksen nostaminen täyttöön)
Suunnitelmissa on testata yhdeksän annostasoa.
|
IPN01194 otetaan suun kautta 28 päivän aikana ("sykli") määritetyllä annostasolla. Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tarkkailujakso koostuu ensimmäisestä 28 päivästä IPN01194-käsittelystä (sykli 1). Osallistujat saavat IPN01194-hoitoa syklin 1 jälkeen, kunnes toksisuus, taudin eteneminen tai osallistujan pyynnöstä tai tutkijan päätöksestä estää hoidon. Kaikki osallistujat saavat IPN01194:n suun kautta 28 päivän jaksoille jommallakummalla kahdesta vaiheen I lopussa määritetystä annostasosta. Osallistujat saavat IPN01194-hoitoa, kunnes toksisuus, taudin eteneminen estää hoidon tai osallistujan pyynnöstä tai tutkijan päätöksestä |
|
Kokeellinen: Vaihe IIa (kohortin laajennus)
Tutkimusinterventio annetaan yhdellä kahdesta kiinnostavasta annoksesta, jotka määritetään vaiheen I lopussa.
|
IPN01194 otetaan suun kautta 28 päivän aikana ("sykli") määritetyllä annostasolla. Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tarkkailujakso koostuu ensimmäisestä 28 päivästä IPN01194-käsittelystä (sykli 1). Osallistujat saavat IPN01194-hoitoa syklin 1 jälkeen, kunnes toksisuus, taudin eteneminen tai osallistujan pyynnöstä tai tutkijan päätöksestä estää hoidon. Kaikki osallistujat saavat IPN01194:n suun kautta 28 päivän jaksoille jommallakummalla kahdesta vaiheen I lopussa määritetystä annostasosta. Osallistujat saavat IPN01194-hoitoa, kunnes toksisuus, taudin eteneminen estää hoidon tai osallistujan pyynnöstä tai tutkijan päätöksestä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
|
|
Vaihe 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TE SAE)
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen antamisen jälkeen
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
|
30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen antamisen jälkeen
|
|
Vaihe 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden annos keskeytettiin ja hoito keskeytettiin pysyvästi
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen antamisen jälkeen
|
30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen antamisen jälkeen
|
|
|
Vaihe 2a: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
Määritetään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan määrittämänä.
|
Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Aika havaittuun enimmäispitoisuuteen (Tmax) IPN01194:n yksittäisten ja useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 15.
|
Päivänä 1 ja päivänä 15.
|
|
|
Vaihe 1: Suurin havaittu lääkepitoisuus (Cmax) IPN01194:n yksittäisten ja useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 15.
|
Päivänä 1 ja päivänä 15.
|
|
|
Vaihe 1: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUCtau) IPN01194:n yksittäisten ja useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 15.
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi yhden annosteluvälin aikana.
|
Päivänä 1 ja päivänä 15.
|
|
Vaihe 1: IPN01194:n Cmax:n geometrinen keskimääräinen suhde syötettynä suhteessa tyhjään tilaan
Aikaikkuna: Päivän -8 ja -3 välillä (paastojakso) ja päivän -10 ja -7 välillä (ruokintajakso)
|
Päivän -8 ja -3 välillä (paastojakso) ja päivän -10 ja -7 välillä (ruokintajakso)
|
|
|
Vaihe 1: IPN01194:n AUClastin geometrinen keskimääräinen suhde annettuna ruokailutilassa suhteessa paastotilaan
Aikaikkuna: Päivän -8 ja -3 välillä (paastojakso) ja päivän -10 ja -7 välillä (ruokintajakso)
|
AUClast määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajankohdasta nolla viimeiseen havaittavaan pitoisuuteen.
|
Päivän -8 ja -3 välillä (paastojakso) ja päivän -10 ja -7 välillä (ruokintajakso)
|
|
Vaihe 1: AUCinf:n geometrinen keskimääräinen suhde syödyn tilassa suhteessa tyhjään tilaan
Aikaikkuna: Päivän -8 ja -3 välillä (paastojakso) ja päivän -10 ja -7 välillä (ruokintajakso)
|
AUCinf määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Päivän -8 ja -3 välillä (paastojakso) ja päivän -10 ja -7 välillä (ruokintajakso)
|
|
Vaihe 1: Korjatun QT-ajan piteneminen (QTc)
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
QTc-ajan piteneminen, joka määritellään 90 %:n luottamusvälin ylärajaksi QTc:n lähtötilanteesta muutokselle, joka on arvioitu syklin 1 aikana korkeimmalla kliinisesti merkitsevällä altistuksella.
|
28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
|
Vaihe 1: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR).
|
Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
|
Vaihe 2a: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon loppuun (jopa noin 32 kuukautta)
|
Määritelty niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden BOR on CR tai PR, tutkijan määrittämänä RECIST-version 1.1 mukaan
|
Satunnaistamisesta hoidon loppuun (jopa noin 32 kuukautta)
|
|
Vaihe 2a: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon loppuun (jopa noin 32 kuukautta)
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään, jonka tutkija on määrittänyt RECIST-version 1.1 mukaisesti.
|
Satunnaistamisesta hoidon loppuun (jopa noin 32 kuukautta)
|
|
Vaihe 2a: PFS-aste 4 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 4 kuukauteen
|
Satunnaistamisesta 4 kuukauteen
|
|
|
Vaihe 2a: Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on BOR CR, PR tai stabiili sairaus (SD), jonka tutkija on määrittänyt RECIST-version 1.1 mukaan.
|
Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
|
Vaihe 2a: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on TEAE ja TE SAE
Aikaikkuna: Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
|
|
Vaihe 2a: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden annos keskeytettiin ja hoito keskeytettiin pysyvästi
Aikaikkuna: Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
Hoidon lopussa (enintään noin 32 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ipsen Medical Director, Ipsen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Ihosairaudet
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Iho- ja sidekudostaudit
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Melanooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLIN-01194-450
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506228-10-00 (Muu tunniste: Ipsen)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimusraportin, tutkimusprotokollan mahdollisine muutoksineen, huomautuksineen tapausraporttilomakkeen, tilastollisen analyysisuunnitelman ja tietojoukon määritykset.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan tutkimukseen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Kaikki pyynnöt tulee lähettää osoitteeseen www.vivli.org riippumattoman tieteellisen arviointilautakunnan arvioitavaksi
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .