Um estudo para avaliar IPN01194 quando administrado sozinho em adultos com tumores sólidos avançados
Um estudo aberto, de fase I/IIa, primeiro em humanos, de escalonamento de dose e expansão de coorte para avaliar a segurança, tolerabilidade, atividade farmacocinética, farmacodinâmica e antitumoral do inibidor ERK1/2 IPN01194 como agente único em participantes adultos com tumores sólidos avançados
O objetivo deste estudo é determinar a dosagem apropriada, segurança e eficácia do medicamento em estudo, IPN01194 em adultos com tumores sólidos avançados.
Os participantes deste estudo terão tumores sólidos avançados. 'Tumores sólidos avançados' refere-se a cancros que podem ocorrer em vários locais, incluindo cancros em órgãos ou tecidos que se espalharam do seu local original para tecidos próximos ou outras partes do corpo.
Neste estudo, todos os participantes receberão o medicamento do estudo, que será administrado por via oral (oral).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em duas partes, denominadas Fase I e Fase IIa.
A Fase I foi projetada para avaliar a segurança de doses crescentes de IPN01194 em participantes com tipos específicos de tumores sólidos avançados.
O objetivo desta fase de “escalonamento de dose” é encontrar a faixa de dose que mostra atividade no tumor que pode ser tolerada pelos participantes e determinar as duas doses para testes adicionais na Fase IIa. A Fase I avaliará como o corpo processa e responde ao medicamento do estudo quando administrado com e sem alimentos.
Na Fase IIa, os participantes com tipo de tumor único selecionado serão convidados a participar. Durante esta fase, os dois níveis de dose do medicamento em estudo identificados na Fase I serão testados. Os participantes tomarão o medicamento do estudo em um dos dois níveis de dose. Cada participante receberá um nível de dose aleatoriamente (por acaso).
Cada fase consistirá em três períodos:
- Um período para avaliar a elegibilidade (período de triagem) que levará até 28 dias.
- Um período de tratamento de pelo menos 28 dias que exigirá pelo menos duas visitas no primeiro mês, seguidas de uma visita por mês. Haverá também uma consulta, ao final do tratamento, pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento em estudo.
- Um período de acompanhamento (somente participantes da Fase IIa), onde a cada 3 meses, os participantes serão contatados por telefone, até o óbito ou a data limite do estudo, o que ocorrer primeiro.
Os participantes serão submetidos a coletas de sangue, coletas de urina, exames físicos e avaliações clínicas. Eles podem continuar com alguns outros medicamentos, mas os detalhes precisam ser registrados.
Se, na opinião do investigador, um participante continuar a sentir benefício clínico após a data limite, o participante poderá permanecer no estudo e continuar a receber o medicamento do estudo até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outros critérios de retirada sejam atendidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Barcelona - Val D'Hebron
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Madrid, Espanha
- Fundacion Jimenez Diaz - Madrid
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Madrid, Espanha
- M.D. Anderson Cancer Center Madrid
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - California
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center - New Heaven
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard - Lyon
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Paris, França
- Paris Saint-Louis
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Saint-Herblain, França
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (St-Herblain)
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Villejuif, França
- IGR-Villejuif
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão :
- Os participantes devem ter ≥18 anos de idade
- Participantes com tumor sólido metastático confirmado histologicamente (melanoma, câncer colorretal metastático (CRC), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) ou carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC)) para os quais não existe terapia padrão alternativa adequada.
- Os participantes devem ter tumores contendo classes selecionadas de mutações genéticas (MAPKm).
- Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/status de desempenho (PS) de 0 ou 1.
- Os participantes devem consentir com o uso de tecido tumoral de arquivo ou, se não estiver disponível, com a coleta de biópsia tumoral recente na triagem
- Participantes masculinos e femininos O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de ensaios clínicos.
Critério de exclusão
- Condições gastrointestinais que podem prejudicar a absorção de IPN01194 ou incapacidade de engolir medicamentos orais.
- Qualquer evidência de infecção ativa grave ou condição inflamatória.
- Função cardíaca não adequada
- Ter um ou mais achados/condições oftalmológicas definidas pelo estudo
- Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido, ou qualquer outro distúrbio cognitivo, de acordo com a opinião do investigador, que possa interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
- Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador ou patrocinador, irão obscurecer a interpretação da determinação de toxicidade ou EAs.
- Segunda malignidade conhecida nos últimos 2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- EAs contínuos causados por qualquer terapia anticâncer anterior ≥ Grau 2 (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) versão 5.0).
- Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas
- Inscrição atual ou participação anterior em qualquer outro ensaio clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional nos últimos 28 dias.
- Vacina(s) viva(s) nos 28 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
- Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticâncer (incluindo radioterapia ou agentes em investigação).
- Tratamento com medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.
- Tratamento com indutores fortes e moderados do CYP3A4
- Tratamento com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4
- Apenas para participantes da Fase I designados para escalonamento de dose e participantes de preenchimento de dose baixa: tratamento com inibidores da bomba de prótons nos 14 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
- Função não adequada da medula óssea
- Função renal não adequada
- Função hepática não adequada
- Função de coagulação não adequada.
- Infecção conhecida não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
- Sensibilidade ao IPN01194 ou a qualquer um de seus componentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I (escalonamento de dose com preenchimento)
Nove níveis de dose estão planejados para serem testados.
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IPN01194 será tomado por via oral durante um período de 28 dias (um "Ciclo") no nível de dose atribuído. O período de observação da toxicidade limitante da dose (DLT) consiste nos primeiros 28 dias de tratamento com IPN01194 (Ciclo 1). Os participantes receberão tratamento IPN01194 além do Ciclo 1 até que o tratamento seja excluído por toxicidade, progressão da doença ou mediante solicitação do participante ou decisão do investigador. Todos os participantes receberão IPN01194 por via oral durante ciclos de 28 dias em um dos dois níveis de dose determinados no final da Fase I. Os participantes receberão tratamento IPN01194 até que o tratamento seja impedido por toxicidade, progressão da doença ou mediante solicitação do participante ou decisão do investigador |
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Experimental: Fase IIa (Expansão da Coorte)
A intervenção do estudo será administrada em uma das duas doses de interesse determinadas no final da Fase I.
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IPN01194 será tomado por via oral durante um período de 28 dias (um "Ciclo") no nível de dose atribuído. O período de observação da toxicidade limitante da dose (DLT) consiste nos primeiros 28 dias de tratamento com IPN01194 (Ciclo 1). Os participantes receberão tratamento IPN01194 além do Ciclo 1 até que o tratamento seja excluído por toxicidade, progressão da doença ou mediante solicitação do participante ou decisão do investigador. Todos os participantes receberão IPN01194 por via oral durante ciclos de 28 dias em um dos dois níveis de dose determinados no final da Fase I. Os participantes receberão tratamento IPN01194 até que o tratamento seja impedido por toxicidade, progressão da doença ou mediante solicitação do participante ou decisão do investigador |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Porcentagem de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Dentro de 28 dias após a primeira dose
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Dentro de 28 dias após a primeira dose
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Fase 1: Porcentagem de participantes que apresentam Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) e Eventos Adversos Graves Emergentes do Tratamento (TE SAEs)
Prazo: 30 dias após a última administração da intervenção do estudo
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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30 dias após a última administração da intervenção do estudo
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Fase 1: Percentagem de participantes com interrupções de dose e descontinuações permanentes do tratamento
Prazo: 30 dias após a última administração da intervenção do estudo
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30 dias após a última administração da intervenção do estudo
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Fase 2a: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador.
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No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Tempo até a concentração máxima observada do medicamento (Tmax) após doses únicas e múltiplas de IPN01194
Prazo: No dia 1 e no dia 15.
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No dia 1 e no dia 15.
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Fase 1: Concentração máxima observada do medicamento (Cmax) após doses únicas e múltiplas de IPN01194
Prazo: No dia 1 e no dia 15.
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No dia 1 e no dia 15.
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Fase 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUCtau) após doses únicas e múltiplas de IPN01194
Prazo: No dia 1 e no dia 15.
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AUCtau é definida como a concentração do medicamento durante um intervalo de dosagem.
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No dia 1 e no dia 15.
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Fase 1: Razão média geométrica de Cmax de IPN01194 administrado no estado alimentado em relação ao estado de jejum
Prazo: Entre o Dia -8 e o Dia -3 (período de jejum) e entre o Dia -10 e o Dia -7 (período de estado alimentado)
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Entre o Dia -8 e o Dia -3 (período de jejum) e entre o Dia -10 e o Dia -7 (período de estado alimentado)
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Fase 1: Razão média geométrica de AUCúltimo de IPN01194 administrado no estado alimentado em relação ao estado de jejum
Prazo: Entre o Dia -8 e o Dia -3 (período de jejum) e entre o Dia -10 e o Dia -7 (período de estado alimentado)
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AUClast é definida como a concentração do fármaco desde o momento zero até à última concentração observável.
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Entre o Dia -8 e o Dia -3 (período de jejum) e entre o Dia -10 e o Dia -7 (período de estado alimentado)
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Fase 1: Razão média geométrica de AUCinf administrada no estado alimentado em relação ao estado de jejum
Prazo: Entre o Dia -8 e o Dia -3 (período de jejum) e entre o Dia -10 e o Dia -7 (período de estado alimentado)
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AUCinf é definida como a concentração do fármaco extrapolada para um tempo infinito.
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Entre o Dia -8 e o Dia -3 (período de jejum) e entre o Dia -10 e o Dia -7 (período de estado alimentado)
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Fase 1: Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc)
Prazo: Dentro de 28 dias após a primeira dose
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Prolongamento do QTc definido como o limite superior do intervalo de confiança de 90% para alteração do QTc basal avaliado ao longo do Ciclo 1 na exposição clinicamente relevante mais elevada.
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Dentro de 28 dias após a primeira dose
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Fase 1: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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A ORR é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
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No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: Duração da resposta (DoR)
Prazo: Desde a randomização até o final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Definido como a porcentagem de participantes com BOR de CR ou PR, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST versão 1.1
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Desde a randomização até o final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a randomização até o final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST versão 1.1.
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Desde a randomização até o final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: taxa de PFS em 4 meses
Prazo: Da randomização até 4 meses
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Da randomização até 4 meses
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Fase 2a: Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com BOR de CR, PR ou doença estável (SD), conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST versão 1.1.
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No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: Porcentagem de participantes com TEAEs e TE SAEs
Prazo: No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: Percentagem de participantes com interrupções de dose e descontinuações permanentes do tratamento
Prazo: No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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No final do tratamento (até aproximadamente 32 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
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- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
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- Carcinoma
- Tumores Neuroectodérmicos
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- Carcinoma de Células Escamosas
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- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
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- Melanoma
Outros números de identificação do estudo
- CLIN-01194-450
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506228-10-00 (Outro identificador: Ipsen)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso anotado, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Quaisquer solicitações devem ser enviadas para www.vivli.org para avaliação por um conselho de revisão científica independente
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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