Un estudio para evaluar IPN01194 cuando se administra solo en adultos con tumores sólidos avanzados
Un primer estudio abierto de fase I / IIa en humanos, de aumento de dosis y expansión de cohortes para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral del inhibidor de ERK1/2 IPN01194 como agente único en participantes adultos con tumores sólidos avanzados
El propósito de este estudio es determinar la dosis, la seguridad y la eficacia adecuadas del fármaco del estudio, IPN01194, en adultos con tumores sólidos avanzados.
Los participantes en este estudio tendrán tumores sólidos avanzados. Los "tumores sólidos avanzados" se refieren a cánceres que pueden ocurrir en varios lugares, incluidos cánceres en órganos o tejidos que se han diseminado desde su sitio original a tejidos cercanos u otras partes del cuerpo.
En este estudio, todos los participantes recibirán el fármaco del estudio, que se tomará por vía oral (oral).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de dos partes, denominadas Fase I y Fase IIa.
La fase I está diseñada para evaluar la seguridad de dosis crecientes de IPN01194 en participantes con tipos específicos de tumores sólidos avanzados.
El objetivo de esta fase de "aumento de dosis" es encontrar el rango de dosis que muestra actividad en el tumor que los participantes pueden tolerar y determinar las dos dosis para realizar más pruebas en la Fase IIa. La Fase I evaluará cómo el cuerpo procesa y responde al fármaco del estudio cuando se administra con y sin alimentos.
En la Fase IIa, se invitará a participar a participantes con un solo tipo de tumor seleccionado. Durante esta fase, se probarán los dos niveles de dosis del fármaco del estudio identificado en la Fase I. Los participantes tomarán el fármaco del estudio en uno de los dos niveles de dosis. A cada participante se le asignará un nivel de dosis al azar (al azar).
Cada fase constará de tres periodos:
- Un período para evaluar la elegibilidad (período de selección) que tomará hasta 28 días.
- Un período de tratamiento de al menos 28 días que requerirá al menos dos visitas durante el primer mes seguidas de una visita cada mes. También habrá una visita, al final del tratamiento, al menos 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
- Un período de seguimiento (solo participantes de la Fase IIa), donde cada 3 meses, los participantes serán contactados por teléfono, hasta la muerte o la fecha límite del estudio, lo que ocurra primero.
Los participantes se someterán a muestras de sangre, recolecciones de orina, exámenes físicos y evaluaciones clínicas. Es posible que continúen con otros medicamentos, pero es necesario registrar los detalles.
Si, en opinión del investigador, un participante continúa experimentando beneficios clínicos después de la fecha límite, el participante puede permanecer en el estudio y continuar recibiendo el fármaco del estudio hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable u otros criterios de retirada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Barcelona - Val D'Hebron
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Madrid, España
- Fundacion Jimenez Diaz - Madrid
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Madrid, España
- M.D. Anderson Cancer Center Madrid
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - California
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center - New Heaven
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard - Lyon
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Paris, Francia
- Paris Saint-Louis
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Saint-Herblain, Francia
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (St-Herblain)
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Villejuif, Francia
- IGR-Villejuif
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión :
- Los participantes deben tener ≥18 años de edad.
- Participantes con tumor sólido metastásico confirmado histológicamente (melanoma, cáncer colorrectal metastásico (CCR), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)) para quienes no existe una terapia estándar alternativa adecuada.
- Los participantes deben tener tumores que alberguen clases seleccionadas de mutaciones genéticas (MAPKm).
- Los participantes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
- Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)/estado funcional (PS) de 0 o 1.
- Los participantes deben dar su consentimiento para el uso de tejido tumoral de archivo o, si no está disponible, la recolección de una biopsia tumoral reciente en el momento de la selección.
- Participantes masculinos y femeninos El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en ensayos clínicos.
Criterio de exclusión
- Condiciones gastrointestinales que podrían afectar la absorción de IPN01194 o incapacidad para tragar medicamentos orales.
- Cualquier evidencia de infección activa grave o condición inflamatoria.
- Función cardíaca no adecuada
- Tener uno o más hallazgos/condiciones oftalmológicos definidos en el estudio.
- Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido, o cualquier otro trastorno cognitivo según la opinión del investigador que interferiría con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
- Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador o del patrocinador, oscurecerán la interpretación de la determinación de toxicidad o los EA.
- Segunda neoplasia maligna conocida en los últimos 2 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- EA continuos causados por cualquier terapia anticancerígena previa ≥Grado 2 (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0).
- Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas
- Inscripción actual o participación anterior en cualquier otro ensayo clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación dentro de los últimos 28 días.
- Vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Tratamiento simultáneo con cualquier otra terapia contra el cáncer (incluida la radioterapia o agentes en investigación).
- Tratamiento con medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc.
- Tratamiento con inductores potentes y moderados de CYP3A4.
- Tratamiento con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4
- Solo para los participantes de la Fase I asignados a participantes con aumento de dosis y reposición de dosis bajas: tratamiento con inhibidores de la bomba de protones dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Función no adecuada de la médula ósea
- Función renal no adecuada
- Función hepática no adecuada
- Función de coagulación no adecuada.
- Infección conocida no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
- Sensibilidad a IPN01194 o cualquiera de sus componentes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I (aumento de dosis con relleno)
Está previsto probar nueve niveles de dosis.
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IPN01194 se tomará por vía oral durante un período de 28 días (un "Ciclo") al nivel de dosis asignado. El período de observación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) consta de los primeros 28 días de tratamiento con IPN01194 (Ciclo 1). Los participantes recibirán el tratamiento con IPN01194 más allá del ciclo 1 hasta que el tratamiento quede excluido por toxicidad, progresión de la enfermedad o por solicitud del participante o decisión del investigador. Todos los participantes recibirán IPN01194 por vía oral durante ciclos de 28 días en uno de los dos niveles de dosis determinados al final de la Fase I. Los participantes recibirán el tratamiento IPN01194 hasta que el tratamiento quede excluido por toxicidad, progresión de la enfermedad o por solicitud del participante o decisión del investigador. |
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Experimental: Fase IIa (ampliación de cohorte)
La intervención del estudio se administrará en una de las dos dosis de interés determinadas al final de la Fase I.
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IPN01194 se tomará por vía oral durante un período de 28 días (un "Ciclo") al nivel de dosis asignado. El período de observación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) consta de los primeros 28 días de tratamiento con IPN01194 (Ciclo 1). Los participantes recibirán el tratamiento con IPN01194 más allá del ciclo 1 hasta que el tratamiento quede excluido por toxicidad, progresión de la enfermedad o por solicitud del participante o decisión del investigador. Todos los participantes recibirán IPN01194 por vía oral durante ciclos de 28 días en uno de los dos niveles de dosis determinados al final de la Fase I. Los participantes recibirán el tratamiento IPN01194 hasta que el tratamiento quede excluido por toxicidad, progresión de la enfermedad o por solicitud del participante o decisión del investigador. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Porcentaje de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis
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Dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis
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Fase 1: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (EAAG TE)
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la última administración de la intervención del estudio.
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Un evento adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
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A los 30 días después de la última administración de la intervención del estudio.
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Fase 1: Porcentaje de participantes con interrupciones de dosis y discontinuaciones permanentes del tratamiento
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la última administración de la intervención del estudio.
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A los 30 días después de la última administración de la intervención del estudio.
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Fase 2a: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Definido como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determine el investigador.
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Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Tiempo hasta la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) después de dosis únicas y múltiples de IPN01194
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 15.
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El día 1 y el día 15.
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Fase 1: concentración máxima observada del fármaco (Cmax) después de dosis únicas y múltiples de IPN01194
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 15.
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El día 1 y el día 15.
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Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática tiempo (AUCtau) después de dosis únicas y múltiples de IPN01194
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 15.
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AUCtau se define como la concentración del fármaco durante un intervalo de dosificación.
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El día 1 y el día 15.
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Fase 1: relación media geométrica de Cmax de IPN01194 administrado en estado de alimentación en relación con el estado de ayuno
Periodo de tiempo: Entre el día -8 y el día -3 (período de ayuno) y entre el día -10 y el día -7 (período de estado de alimentación)
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Entre el día -8 y el día -3 (período de ayuno) y entre el día -10 y el día -7 (período de estado de alimentación)
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Fase 1: relación media geométrica de AUClast de IPN01194 administrado en estado de alimentación en relación con el estado de ayuno
Periodo de tiempo: Entre el día -8 y el día -3 (período de ayuno) y entre el día -10 y el día -7 (período de estado de alimentación)
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AUClast se define como la concentración del fármaco desde el momento cero hasta la última concentración observable.
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Entre el día -8 y el día -3 (período de ayuno) y entre el día -10 y el día -7 (período de estado de alimentación)
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Fase 1: relación media geométrica del AUCinf administrado en estado de alimentación en relación con el estado de ayuno
Periodo de tiempo: Entre el día -8 y el día -3 (período de ayuno) y entre el día -10 y el día -7 (período de estado de alimentación)
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El AUCinf se define como la concentración del fármaco extrapolada al tiempo infinito.
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Entre el día -8 y el día -3 (período de ayuno) y entre el día -10 y el día -7 (período de estado de alimentación)
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Fase 1: Prolongación del intervalo QT corregido (QTc)
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis
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Prolongación del QTc definida como el límite superior del intervalo de confianza del 90% para el cambio desde el QTc inicial evaluado durante el Ciclo 1 en la exposición clínicamente relevante más alta.
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Dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis
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Fase 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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La ORR se define como el porcentaje de participantes con mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
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Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Definido como el porcentaje de participantes con BOR de CR o PR, según lo determinado por el investigador según RECIST versión 1.1
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, según lo determinado por el investigador según RECIST versión 1.1.
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Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: tasa de PFS a los 4 meses
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 4 meses
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Desde la aleatorización hasta los 4 meses
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Fase 2a: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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DCR se define como el porcentaje de participantes con BOR de CR, PR o enfermedad estable (SD), según lo determinado por el investigador según RECIST versión 1.1.
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Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: Porcentaje de participantes con TEAE y TE AAG
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Fase 2a: Porcentaje de participantes con interrupciones de dosis y discontinuaciones permanentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Al final del tratamiento (hasta aproximadamente 32 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias Gastrointestinales
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- Carcinoma
- Tumores neuroectodérmicos
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- Carcinoma De Células Escamosas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Neoplasias colorrectales
- Melanoma
Otros números de identificación del estudio
- CLIN-01194-450
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506228-10-00 (Otro identificador: Ipsen)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con modificaciones, el formulario de informe de caso anotado, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel de paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del estudio.
Cualquier solicitud debe enviarse a www.vivli.org para evaluación por parte de un comité de revisión científica independiente
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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