Uno studio per valutare IPN01194 quando somministrato da solo negli adulti con tumori solidi avanzati
Uno studio in aperto di Fase I/IIa, primo nell'uomo, con incremento della dose ed espansione di coorte per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'attività farmacocinetica, farmacodinamica e antitumorale dell'inibitore ERK1/2 IPN01194 come agente singolo in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati
Lo scopo di questo studio è determinare il dosaggio appropriato, la sicurezza e l'efficacia del farmaco in studio, IPN01194 negli adulti con tumori solidi avanzati.
I partecipanti a questo studio avranno tumori solidi avanzati. I “tumori solidi avanzati” si riferiscono a tumori che possono verificarsi in diverse sedi, compresi tumori in organi o tessuti che si sono diffusi dalla loro sede originaria ai tessuti vicini o ad altre parti del corpo.
In questo studio, tutti i partecipanti riceveranno il farmaco in studio, che sarà assunto per via orale (orale).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio si compone di due parti, denominate Fase I e Fase IIa.
La fase I è progettata per valutare la sicurezza di dosi crescenti di IPN01194 nei partecipanti con tipi specifici di tumori solidi avanzati.
Lo scopo di questa fase di "aumento della dose" è trovare l'intervallo di dosi che mostri un'attività sul tumore che può essere tollerata dai partecipanti e determinare le due dosi per ulteriori test nella Fase IIa. La fase I valuterà il modo in cui il corpo elabora e risponde al farmaco in studio quando somministrato con e senza cibo.
Nella Fase IIa, i partecipanti con un singolo tipo di tumore selezionato saranno invitati a prendere parte. Durante questa fase verranno testati i due livelli di dosaggio del farmaco in studio identificato dalla Fase I. I partecipanti assumeranno il farmaco in studio uno dei due livelli di dose. A ciascun partecipante verrà assegnato un livello di dose in modo casuale (per caso).
Ogni fase sarà composta da tre periodi:
- Un periodo per valutare l'idoneità (periodo di screening) che richiederà fino a 28 giorni.
- Un periodo di trattamento di almeno 28 giorni che richiederà almeno due visite per il primo mese seguite da una visita ogni mese. Sarà inoltre prevista una visita, al termine del trattamento, almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- Un periodo di follow-up (solo partecipanti alla Fase IIa), in cui ogni 3 mesi i partecipanti verranno contattati telefonicamente, fino alla morte o alla data limite dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I partecipanti saranno sottoposti a prelievi di sangue, raccolte di urine, esami fisici e valutazioni cliniche. Potrebbero continuare ad assumere altri farmaci, ma i dettagli devono essere registrati.
Se secondo l'opinione dello sperimentatore un partecipante continua a sperimentare un beneficio clinico dopo la data limite, il partecipante può rimanere nello studio e continuare a ricevere il farmaco in studio fino a quando non vengono soddisfatti la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o altri criteri di sospensione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard - Lyon
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Paris, Francia
- Paris Saint-Louis
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Saint-Herblain, Francia
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (St-Herblain)
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Villejuif, Francia
- IGR-Villejuif
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Barcelona, Spagna
- Barcelona - Val D'Hebron
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Madrid, Spagna
- Fundacion Jimenez Diaz - Madrid
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Madrid, Spagna
- M.D. Anderson Cancer Center Madrid
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - California
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale Cancer Center - New Heaven
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - Nashville
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione :
- I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età
- Partecipanti con tumore solido metastatico confermato istologicamente (melanoma, cancro colorettale metastatico (CRC), adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)) per i quali non esiste una terapia standard alternativa adeguata.
- I partecipanti devono essere portatori di tumori che ospitano classi selezionate di mutazioni genetiche (MAPKm).
- I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/performance status (PS) pari a 0 o 1.
- I partecipanti devono acconsentire all'uso del tessuto tumorale d'archivio o, se non disponibile, alla raccolta di biopsia tumorale fresca allo screening
- Partecipanti di sesso maschile e femminile L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici.
Criteri di esclusione
- Condizioni gastrointestinali che potrebbero compromettere l'assorbimento di IPN01194 o l'incapacità di deglutire farmaci per via orale.
- Qualsiasi evidenza di grave infezione attiva o condizione infiammatoria.
- Funzione cardiaca non adeguata
- Avere uno o più risultati/condizioni oftalmologiche definite dallo studio
- Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto o qualsiasi altro disturbo cognitivo secondo l'opinione dello sperimentatore che potrebbe interferire con la capacità del partecipante di collaborare con i requisiti dello studio.
- Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.
- Secondo tumore maligno noto negli ultimi 2 anni prima della prima dose dell'intervento in studio.
- Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
- EA in corso causati da qualsiasi precedente terapia antitumorale di grado ≥ 2 (Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 5.0).
- Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee
- Iscrizione attuale o partecipazione passata a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un trattamento in studio sperimentale negli ultimi 28 giorni.
- Vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio
- Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale (inclusa radioterapia o agenti sperimentali).
- Trattamento con farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc.
- Trattamento con induttori forti e moderati del CYP3A4
- Trattamento con inibitori forti o moderati del CYP3A4
- Solo per i partecipanti alla Fase I assegnati all'aumento della dose e ai partecipanti al backfill a basso dosaggio: trattamento con inibitori della pompa protonica entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
- Funzione del midollo osseo non adeguata
- Funzionalità renale non adeguata
- Funzionalità epatica non adeguata
- Funzione di coagulazione non adeguata.
- Infezione nota non controllata da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C
- Sensibilità a IPN01194 o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I (incremento della dose con riempimento)
Si prevede di testare nove livelli di dose.
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IPN01194 sarà assunto per via orale per un periodo di 28 giorni (un "Ciclo") al livello di dose assegnato. Il periodo di osservazione della tossicità dose limitante (DLT) consiste nei primi 28 giorni di trattamento con IPN01194 (Ciclo 1). I partecipanti riceveranno il trattamento IPN01194 oltre il Ciclo 1 fino a quando il trattamento non sarà precluso dalla tossicità, dalla progressione della malattia o su richiesta del partecipante o decisione dello sperimentatore. Tutti i partecipanti riceveranno IPN01194 per via orale per cicli di 28 giorni a uno dei due livelli di dose determinati alla fine della Fase I. I partecipanti riceveranno il trattamento IPN01194 fino a quando il trattamento non sarà precluso dalla tossicità, dalla progressione della malattia o su richiesta del partecipante o decisione dello sperimentatore |
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Sperimentale: Fase IIa (espansione del gruppo)
L'intervento in studio verrà somministrato a una delle due dosi di interesse determinate alla fine della Fase I.
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IPN01194 sarà assunto per via orale per un periodo di 28 giorni (un "Ciclo") al livello di dose assegnato. Il periodo di osservazione della tossicità dose limitante (DLT) consiste nei primi 28 giorni di trattamento con IPN01194 (Ciclo 1). I partecipanti riceveranno il trattamento IPN01194 oltre il Ciclo 1 fino a quando il trattamento non sarà precluso dalla tossicità, dalla progressione della malattia o su richiesta del partecipante o decisione dello sperimentatore. Tutti i partecipanti riceveranno IPN01194 per via orale per cicli di 28 giorni a uno dei due livelli di dose determinati alla fine della Fase I. I partecipanti riceveranno il trattamento IPN01194 fino a quando il trattamento non sarà precluso dalla tossicità, dalla progressione della malattia o su richiesta del partecipante o decisione dello sperimentatore |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: percentuale di partecipanti con tossicità dose limitante (DLT)
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dalla prima dose
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Entro 28 giorni dalla prima dose
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Fase 1: percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TE SAE)
Lasso di tempo: A 30 giorni dall'ultima somministrazione dell'intervento in studio
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Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
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A 30 giorni dall'ultima somministrazione dell'intervento in studio
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Fase 1: percentuale di partecipanti con interruzioni della dose e interruzioni permanenti del trattamento
Lasso di tempo: A 30 giorni dall'ultima somministrazione dell'intervento in studio
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A 30 giorni dall'ultima somministrazione dell'intervento in studio
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Fase 2a: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come determinato dallo sperimentatore.
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Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: tempo alla concentrazione massima osservata del farmaco (Tmax) dopo dosi singole e multiple di IPN01194
Lasso di tempo: Al giorno 1 e al giorno 15.
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Al giorno 1 e al giorno 15.
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Fase 1: concentrazione massima osservata del farmaco (Cmax) dopo dosi singole e multiple di IPN01194
Lasso di tempo: Al giorno 1 e al giorno 15.
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Al giorno 1 e al giorno 15.
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Fase 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUCtau) dopo dosi singole e multiple di IPN01194
Lasso di tempo: Al giorno 1 e al giorno 15.
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L’AUCtau è definita come la concentrazione del farmaco nell’arco di un intervallo di dosaggio.
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Al giorno 1 e al giorno 15.
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Fase 1: rapporto medio geometrico della Cmax di IPN01194 somministrato a stomaco pieno rispetto allo stato a digiuno
Lasso di tempo: Tra il giorno -8 e il giorno -3 (periodo di digiuno) e tra il giorno -10 e il giorno -7 (periodo di stato nutrito)
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Tra il giorno -8 e il giorno -3 (periodo di digiuno) e tra il giorno -10 e il giorno -7 (periodo di stato nutrito)
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Fase 1: rapporto medio geometrico dell'AUClast di IPN01194 somministrato a stomaco pieno rispetto allo stato a digiuno
Lasso di tempo: Tra il giorno -8 e il giorno -3 (periodo di digiuno) e tra il giorno -10 e il giorno -7 (periodo di stato nutrito)
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L'AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile.
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Tra il giorno -8 e il giorno -3 (periodo di digiuno) e tra il giorno -10 e il giorno -7 (periodo di stato nutrito)
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Fase 1: rapporto medio geometrico dell'AUCinf somministrata a stomaco pieno rispetto a quella a digiuno
Lasso di tempo: Tra il giorno -8 e il giorno -3 (periodo di digiuno) e tra il giorno -10 e il giorno -7 (periodo di stato nutrito)
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L'AUCinf è definita come la concentrazione del farmaco estrapolata nel tempo infinito.
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Tra il giorno -8 e il giorno -3 (periodo di digiuno) e tra il giorno -10 e il giorno -7 (periodo di stato nutrito)
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Fase 1: prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc)
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dalla prima dose
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Prolungamento del QTc definito come il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per la variazione rispetto al QTc basale valutato nel corso del Ciclo 1 alla massima esposizione clinicamente rilevante.
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Entro 28 giorni dalla prima dose
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Fase 1: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
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Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Fase 2a: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Definito come percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1
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Dalla randomizzazione alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Fase 2a: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata della malattia, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1.
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Dalla randomizzazione alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Fase 2a: tasso di PFS a 4 mesi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 4 mesi
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Dalla randomizzazione a 4 mesi
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Fase 2a: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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La DCR è definita come la percentuale di partecipanti con BOR di CR, PR o malattia stabile (SD), come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1.
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Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Fase 2a: percentuale di partecipanti con TEAE e TE SAE
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Fase 2a: percentuale di partecipanti con interruzioni della dose e interruzioni permanenti del trattamento
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Alla fine del trattamento (fino a circa 32 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie intestinali
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del colon
- Malattie della pelle
- Carcinoma
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Carcinoma, cellule squamose
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Neoplasie colorettali
- Melanoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLIN-01194-450
- 2023-506228-10-00 (Altro identificatore: Ipsen)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello del paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo del rapporto del caso con annotazioni, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati.
I dati a livello del paziente verranno resi anonimi e i documenti dello studio verranno oscurati per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Eventuali richieste devono essere inviate a www.vivli.org per la valutazione da parte di un comitato di revisione scientifica indipendente
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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