成人脆弱性 1 型糖尿病 (T1D) における移植膵島細胞と組み合わせた A による免疫調節の安全性、忍容性、および有効性 (Tegoprubart)

包含基準:

1. 18歳から65歳までの男性と女性。
2. 40歳未満で発症し、5年以上のT1Dと診断されている。
3. インフォームドコンセントを提供する能力。
4. 継続的グルコースモニタリング（CGM）の利用要件を含む研究手順に準拠できる。

5. スクリーニング前の 12 か月以内に少なくとも 4 回（四半期ごと）の臨床評価を受けた内分泌学者または糖尿病専門医の指示による、標準治療に従った適切な糖尿病管理への関与。 CGM* の使用: インスリンポンプまたはインスリン療法の毎日複数回注射 (MDI) を使用します。原因不明のSHEの発生により、許容可能な代謝制御を達成できない。スクリーニング前の12か月間で、食事の欠席または投与ミスに起因しない説明のつかないSHEが少なくとも3回発生した。

   *CGM は、研究参加資格があるが、これまでに CGM を使用したことがない被験者に提供されます。

6. スクリーニング前の12か月以内に、食事の欠席や投与ミスが原因ではない少なくとも3回の原因不明のSHE。
7. HbA1c レベル 7.0% (48 mmol/mol) ～ 9.5% (80 mmol/mol) (両端を含む)。
8. 240 分間の混合食事負荷試験 (MMTT) で刺激された C ペプチドが存在しない (<0.3 ng/mL)。
9. スクリーニング時、スクリーニング期間中、および移植前の最後の6か月以内に4以上のクラークスコア[Clarke 1995]によって定義される低血糖症(IAH)の認識障害。
10. 女性の場合は、外科的に不妊であるか、閉経後 2 年経過している必要があります。 スクリーニング/ベースライン時に血清妊娠検査が陰性であれば、妊娠の可能性のある女性を登録することができます。 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、スクリーニングから研究期間中、および研究終了後に機能する移植片に対する免疫抑制療法を受けている間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊薬の使用は、治験薬の最後の投与後 90 日間継続しなければなりません (付録 5 を参照)。 男性参加者は治験期間中は精子の提供を控え、治験薬の最後の投与後90日間は精子を提供しないことに同意しなければならない。
11. 2019 年コロナウイルス病 (COVID-19) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査結果が陰性の患者。

除外基準:

1. 過去の固形臓器または膵島同種移植。
2. 体格指数 (BMI) >30 kg/m2。
3. 体重≤50kg。
4. インスリン必要量 >1.0単位/kg/日または<15単位/日。
5. スクリーニング後4週間以内にインスリン以外の抗糖尿病薬による治療。
6. 制御不能な増殖性糖尿病性網膜症。
7. 血圧: 収縮期血圧 (SBP) > 140 mmHg または拡張期血圧 (DBP) > 90 mmHg。
8. 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式によって計算された推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 mL/分/1.73 平方メートル。
9. マクロアルブミン尿症（クレアチニン300 mg/g以上）の診断。
10. 女性参加者の場合：妊娠検査薬が陽性、現在授乳中、または研究期間中および中止後90日間に効果的な避妊手段を使用する意思がない。 男性参加者の場合：研究期間中または中止後90日以内に出産する意思がある、または効果的な避妊手段を使用する意思がない。
11. -完全に切除された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く悪性腫瘍の病歴。

12. 血栓塞栓性イベント（TE）の病歴、既知の凝固亢進状態、または長期の抗凝固療法を必要とする状態。

    ａ．長期の抗凝固療法を必要としない凝固静脈アクセスの病歴を持つ参加者は、他に TE の病歴や既知の凝固亢進状態がなければ、研究主任の裁量で含めることができる。

13. 既知のヘパリンアレルギー。
14. アジソン病などの生理学的補充を除いて、ステロイドの慢性的な全身使用を必要とする病状の治療を受けている。
15. 結核（TB）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎などの進行中の活動性感染症の存在。感染の臨床症状がない場合でも活動性感染症の臨床検査証拠は除外されます。
16. スクリーニング前1年以内の侵襲性アスペルギルス、ヒストプラズマ症またはコクシジオイデス症感染。
17. 免疫グロブリン G (IgG) 測定によるエプスタイン・バーウイルス (EBV) の陰性スクリーニング。
18. -何らかの免疫抑制療法による現在の治療、および過去5年間の生物学的免疫調節剤、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体アゴニスト、アザチオプリン、メルカプトプリン（6-MP）、または全身性コルチコステロイドによる治療。
19. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値の持続的な上昇が正常値の上限（ULN）の3倍を超えている。総ビリルビンの上昇 > 1.5 ULN。
20. 実験用の細胞療法または遺伝子療法を受けた歴。 30日以内または5半減期以内の他の実験薬または研究薬への曝露。どちらか長い方。
21. 過去2年以内の薬物乱用歴。
22. MMTTに必要なブーストドリンクに対するアレルギー

23. 以下の状態のいずれかを特徴とする重度の心血管疾患： a) 脳卒中。

    b) 最近の心筋梗塞（過去6か月以内）。 c) 過去 1 年以内の心臓機能検査での虚血の証拠。 d) 左心室駆出率 <30%。

24. 症候性胆嚢結石症などの重大な胃腸疾患の病歴;急性または慢性膵炎;症候性の消化性潰瘍疾患。重度の絶え間ない下痢、嘔吐、または経口薬の吸収能力を妨げる可能性のあるその他の疾患。
25. 薬物療法にもかかわらず重大な高脂血症は、空腹時低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール > 130 mg/dL および/またはトリグリセリド > 200 mg/dL と定義されます。
26. -赤血球代謝回転の増加または鎌状赤血球症（HbSS、造血幹細胞（HbSC）、HbS/ベータサラセミア）などの定期的な輸血の必要性により、HbA1cの評価に干渉する可能性のある症状の病歴;ベータサラセミアメジャー。アルファサラセミア (HbH) 病、ヘモグロビン H コンスタントスプリング。
27. 参加者の安全性や研究結果の完全性を損なう可能性があると研究主任者が判断した、その他の急性または慢性の病状または事前に計画された医学的/外科的処置の病歴;過去 12 か月以内に推奨される糖尿病治療に従わなかった。
28. ベースライン Hb が地元の検査機関の正常下限値を下回っている。リンパ球減少症（<1,000/μL）、好中球減少症（<1,500/μL）、または血小板減少症（血小板<100,000/μL）。 リンパ球減少症の参加者は、研究責任者が追加のリスクがないと判断し、血液専門医の許可を得た場合に参加が許可されます。
29. -膵島細胞移植後に長期の抗凝固療法（ワルファリンなど）を必要とする凝固障害または病状（低用量アスピリン治療は許可されています）、または国際正規化比（INR）>1.5の参加者。 Plavix の使用は、膵島細胞移植時にミニ開腹術を使用して門脈アクセスが得られる場合にのみ許可されます。
30. 第V因子欠乏症の病歴。
31. スクリーニング後2か月以内の弱毒生ワクチンの投与。
32. AT-1501または他の抗CD40L療法による以前の治療
33. ベースラインパネル反応性抗体 (PRA) が 20% 以上
34. 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のPCR検査陽性患者。