취성 제1형 당뇨병(T1D)이 있는 성인에서 이식된 섬 세포와 결합된 A를 사용한 면역조절의 안전성, 내약성 및 효능

포함 기준:

1. 18~65세 남성 및 여성.
2. 40세 미만에 질병이 발병한 5세 이상의 T1D 진단.
3. 사전 동의를 제공하는 능력.
4. 지속적인 혈당 모니터링(CGM) 활용 요건을 포함하여 연구 절차를 준수할 수 있습니다.

5. 스크리닝 전 12개월 이내에 최소 4회(분기별) 임상 평가를 통해 내분비학자 또는 당뇨병 전문의의 지시에 따라 치료 표준에 따라 적절한 당뇨병 관리에 참여 CGM* 사용: 인슐린 펌프 또는 인슐린 요법의 일일 다중 주사(MDI) 사용; 설명할 수 없는 SHE(스크리닝 전 12개월 동안 식사를 거르거나 투여 오류로 인해 부차적이지 않은 설명할 수 없는 SHE가 3개 이상)로 인해 허용 가능한 대사 조절을 달성할 수 없습니다.

   *CGM은 연구 참여 자격이 있지만 이전에 CGM을 사용한 적이 없는 피험자에게 제공됩니다.

6. 스크리닝 전 12개월 동안 누락된 식사 또는 투여 오류에 부차적이지 않은 설명할 수 없는 SHE가 3개 이상.
7. HbA1c 수준 7.0%(48mmol/mol) ~ 9.5%(80mmol/mol).
8. 240분 혼합 식사 내성 테스트(MMTT)에 대한 반응으로 자극된 C-펩타이드(<0.3ng/mL)가 없습니다.
9. 스크리닝 시점, 스크리닝 기간 동안 및 이식 전 마지막 6개월 이내에 Clarke 점수[Clarke 1995]로 정의된 저혈당증(IAH)에 대한 인식 장애.
10. 여성의 경우 수술적으로 불임이거나 폐경 후 2년이 지나야 합니다. 가임기 여성은 선별검사/기준시점에서 혈청 임신 검사가 음성인 경우 등록할 수 있습니다. 가임기 여성과 가임기 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안, 그리고 연구 종료 후 기능하는 이식편에 대해 면역억제 요법을 받는 동안 선별검사에서 매우 효과적인 2가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 사용은 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 계속되어야 합니다(부록 5 참조). 남성 참가자는 연구 기간 동안 정자 기증을 삼가야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
11. 코로나바이러스감염증 2019(COVID-19) 환자 중합효소연쇄반응(PCR) 음성 테스트 결과.

제외 기준:

1. 이전의 고형 장기 또는 섬 동종이식.
2. 체질량지수(BMI) >30kg/m2.
3. 무게는 50kg 이하입니다.
4. 인슐린 요구량 >1.0 단위/kg/일 또는 <15 단위/일.
5. 스크리닝 4주 이내에 인슐린 이외의 항당뇨병 약물로 치료합니다.
6. 조절되지 않는 증식성 당뇨병성 망막증.
7. 혈압: 수축기 혈압(SBP) >140mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) >90mmHg.
8. 만성 신장 질환 전염병학 협력(CKD-EPI) 방정식으로 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR) <60mL/분/1.73 m2.
9. 거대알부민뇨증(>300 mg/g 크레아티닌) 진단.
10. 여성 참가자의 경우: 임신 테스트 결과 양성, 현재 모유 수유 중이거나 연구 기간 및 중단 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우. 남성 참가자의 경우: 연구 기간 동안 또는 중단 후 90일 이내에 출산할 의도가 있거나 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.
11. 피부의 완전히 절제된 편평상피암 또는 기저세포암종을 제외한 악성종양의 병력.

12. 혈전색전증 사건(TE), 알려진 과다응고 상태 또는 장기간 항응고가 필요한 상태의 병력.

    ㅏ. 장기간의 항응고가 필요하지 않은 응고된 정맥 접근 병력이 있는 참가자는 TE의 다른 병력이나 알려진 과다응고 상태가 없는 경우 수석 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.

13. 알려진 헤파린 알레르기.
14. 예를 들어 애디슨병과 같은 생리학적 대체를 제외하고 전신 스테로이드의 만성 사용이 필요한 의학적 상태에 대한 치료를 받고 있는 경우.
15. 결핵(TB), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염, C형 간염을 포함한 진행 중인 활동성 감염의 존재. 감염의 임상 증상이 없더라도 활동성 감염에 대한 실험실 증거는 배제됩니다.
16. 스크리닝 전 1년 이내에 침윤성 아스페르길루스, 히스토플라스마증 또는 콕시디오이데스진균증 감염.
17. 면역글로불린 G(IgG) 측정을 통한 엡스타인-바 바이러스(EBV) 음성 검사.
18. 현재 면역억제 요법으로 치료 중이고 지난 5년 동안 생물학적 면역 조절제, 야누스 키나제(JAK) 억제제, 스핑고신-1-인산(S1P) 수용체 작용제, 아자티오프린, 메르캅토퓨린(6-MP) 또는 전신 코르티코스테로이드를 사용한 치료 .
19. 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 값이 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 지속적인 상승, 총 빌리루빈 상승 >1.5 ULN.
20. 실험적 세포치료나 유전자치료를 받은 이력. 30일 또는 5번의 반감기 이내에 다른 실험적 또는 조사적 물질에 노출. 어느 쪽이든 더 길다.
21. 지난 2년 이내에 약물 남용 이력이 있습니다.
22. MMTT에 필요한 Boost 음료에 대한 알레르기

23. 다음 상태 중 하나를 특징으로 하는 중증 심혈관 질환: a) 뇌졸중;

    b) 최근 심근경색(지난 6개월 이내); c) 작년 내 기능적 심장 검사에서 허혈의 증거; d) 좌심실 박출률 <30%.

24. 증상성 담낭결석증과 같은 심각한 위장 질환의 병력; 급성 또는 만성 췌장염; 증상이 있는 소화성 궤양 질환; 심각하고 끊임없는 설사, 구토 또는 경구 약물을 흡수하는 능력을 잠재적으로 방해하는 기타 장애.
25. 공복 저밀도 지질단백질(LDL) 콜레스테롤 >130 mg/dL 및/또는 중성지방 >200 mg/dL로 정의된 의학적 치료에도 불구하고 심각한 고지혈증.
26. 적혈구 회전율 증가 또는 겸상적혈구병(HbSS, 조혈혈액줄기세포(HbSC), HbS/베타지중해빈혈)과 같은 정기적인 수혈 요구로 인해 HbA1c 평가를 방해할 수 있는 모든 상태의 병력 베타 지중해빈혈 메이저; 알파 지중해빈혈(HbH) 질환, 헤모글로빈 H-불변 스프링.
27. 연구책임자의 의견으로 참가자의 안전이나 연구 결과의 무결성을 훼손할 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환 또는 사전 계획된 의료/수술 절차의 병력 지난 12개월 동안 권장 당뇨병 관리를 준수하지 않은 경우.
28. 기준선 Hb는 현지 실험실의 정상 하한보다 낮습니다. 림프구 감소증(<1,000/μL), 호중구 감소증(<1,500/μL) 또는 혈소판 감소증(혈소판 <100,000/μL). 림프구 감소증이 있는 참가자는 수석 조사관이 추가 위험이 없다고 판단하고 혈액 전문의로부터 허가를 받은 경우 허용됩니다.
29. 섬 세포 이식(저용량 아스피린 치료는 허용됨) 후 장기 항응고제 치료(예: 와파린)가 필요한 모든 응고병증 또는 의학적 상태 또는 국제 표준화 비율(INR) >1.5인 참가자. 플라빅스의 사용은 섬세포 이식 시 소형 개복술을 통해 문맥 접근이 확보된 경우에만 허용된다.
30. 인자 V 결핍의 병력.
31. 스크리닝 2개월 이내에 약독화 생백신을 투여합니다.
32. AT-1501 또는 기타 항CD40L 치료법을 사용한 이전 치료
33. 기준선 패널 반응 항체(PRA) 20% 이상
34. 코로나19 PCR 검사 양성 환자.