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転移性非小細胞肺がんにおける 177Lu-抗 PD-L1 sdAb

2026年2月17日 更新者：Radiopharm Theranostics, Ltd

転移性非小細胞肺がん患者におけるプログラム細胞死リガンド1に対するルテチウム177放射性標識単一ドメイン抗体である177Lu-RAD204の安全性と忍容性に関する第0/1相研究

これは、バイオマーカー PDL-1 陽性の適格な非小肺がん患者を対象とした、スクリーニング期間、イメージング期間、および治療期間で構成されるファーストインヒトの非盲検試験です。 スクリーニング期間は最大 4 週間続きます。 フェーズ 0 (イメージング期間) は、患者の腫瘍が依然としてバイオマーカーに対して陽性であるかどうかを判断するために使用され、また低線量の 177Lu-RAD204im による放射線量測定も行われます (177Lu の最初の注射後最大 2 週間の期間) -RAD204im)、薬剤の安全性を評価します。 2週間の安全性評価後、被験者は177Lu-RAD204trの用量を段階的に増加させる第I相（治療期間）に入る資格がある。 治療期間は6週間ごとに最大3サイクル続きますが、治験依頼者との協議によりケースバイケースで承認される最大治験投与間隔12週間への追加延長が認められます。 治療期間中、被験者は従来の画像と臨床検査を使用して安全性と治療反応の両方について評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ヒトを対象とした初めての第0/1相オープンラベル試験であり、177Lu-RAD204im（イメージング用量）を用いたイメージング期間と177Lu-RAD204tr（治療用量）を用いた治療期間から構成され、PDL1+進行性固形腫瘍を有する参加者における177Lu-RAD204の将来の探索のための推奨用量を決定することを目的としています。

スクリーニング期間：最大4週間のスクリーニング期間。 第0相（イメージング期間）：イメージング日1に177Lu-RAD204の低用量（10mCi）を投与し、最大2週間のフォローアップ期間でイメージング、安全性、および線量測定を評価します。 必要に応じて、画像品質を向上させるために用量を増加させる可能性があります。

第1相（治療期間）：177Lu-RAD204trの用量漸増

  • 各サイクルが6週間続く治療期間。 スポンサーと研究者の間での議論と合意に基づき、計画された投与間隔の延長が可能です。
  • 研究者が臨床的ベネフィットを得ていると判断し、十分な臨床的安全性および臓器線量測定データが提供される限り、参加者は複数のサイクルで治療を受けることができます。
  • 177Lu-RAD204trの用量制限毒性（DLT）観察期間は、177Lu-RAD204trの初回投与後6週間です。
  • 代替治療スケジュールを探索する場合、その用量レベルでの177Lu-RAD204trのDLT観察期間は、提案されたサイクル期間となります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • オーストラリア
    • New South Wales
    • Queensland
      • Southport、Queensland、オーストラリア、4215
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • 募集
        • Cancer Research Sa (Crsa)
        • コンタクト：
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究手順および評価を開始する前にインフォームドコンセントを提供する意欲および能力があり、すべての研究手順に従う意欲がなければなりません。
  2. 18 歳以上の成人参加者。
  3. 病理組織学的に切除不能で進行性であり、標準的な治療手段がもはや有効ではない転移性NSCLCであると確認された、文書化された病歴を持つ参加者。
  4. PD-L1陽性NSCLCの文書化された病歴を持つ参加者。 この研究では以前の治療ラインの数に制限はありませんが、少なくとも 1 つの治療ラインには抗 PD(L)-1 抗体が含まれている必要があります。 抗PD(L)-1抗体による事前治療がなく、免疫組織化学(IHC)によりPD-L1陽性が証明された参加者は、治験依頼者との協議により、参加を認めない場合には、ケースバイケースで許可される場合がある。参加者は薬物有害作用のリスクが増加したり、研究結果の完全性を妨げたりする可能性があります。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
  6. 調査員の意見では、参加者は余命が4か月以上である必要があります。
  7. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG) 検査が陰性である必要があり、授乳中ではありません。 WOCBP は、外科的不妊症ではない、または閉経後の患者として定義されます。 女性被験者は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 過去に外科的不妊手術を受けずに閉経後の状態の基準を満たす50歳未満の女性被験者は、血清学的閉経後の状態を確認するために、黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルによるさらなる調査を考慮すべきである。
  8. WOCBP は、研究期間中、および 177Lu-RAD204im の最後の投与後 14 日間および/または 177Lu-RAD204tr の最後の投与後 6 か月のいずれか遅い方の間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法はプロトコルに記載されています。
  9. 子どもの父親となる能力のある男性被験者は、研究期間中および177Lu-RAD204imの最後の注射後14日間および/または最後の投与から6か月後、パートナーの妊娠を回避し、非常に効果的な避妊方法を遵守することに同意しなければならない。 177Lu-RAD204tr のいずれか遅い方。 すべての男性被験者は、研究期間中、および 177Lu-RAD204im の最後の投与後 14 日間および/または Lu-RAD204tr の最後の投与後 4 か月のいずれか遅い方の間、精子を提供しないことに同意する必要があります。 許容される避妊方法はプロトコルに記載されています。
  10. 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、臨床的および放射線学的に安定している（画像検査による進行の証拠がない、各評価で同じ画像診断法[磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）スキャン]を使用する必要がある）場合に参加資格がある。 ）177Lu-RAD204の初回投与前の少なくとも28日間。神経症状はすべてベースラインに戻りました。 注: 軟髄膜疾患の病歴のある被験者は、臨床的に安定していても参加できない場合があります。
  11. フェーズ I の場合: 画像レビューマニュアルに記載されているように、参加者は 177Lu-RAD204im SPECT/CT で陽性病変を持っている必要があります。 フェーズ 0 の線量測定から導き出される健康な臓器への推定総放射線量は、米国医学物理士会臨床における正常組織効果の定量的分析 (QUANTEC) および議論中の国際放射線防護委員会 (ICRP) による線量制約を超えてはなりません。研究スポンサーと。

除外基準:

  1. 以前の臓器移植歴。
  2. 治療された子宮頸部上皮内腫瘍または非黒色腫皮膚癌を除く、その他の既知の活動性悪性腫瘍。 再発の可能性が低い悪性腫瘍の既往歴があり、治癒を目的とした治療を受けた患者は、患者を有害薬物のリスクが増大させないと判断される場合、研究スポンサーとの協議によりケースバイケースで承認される可能性がある。研究結果の完全性に影響を与えたり、干渉したりする可能性があります。
  3. -経口抗不安薬に反応しない重度の閉所恐怖症の参加者、腰痛のある参加者など、安全上の懸念または臨床研究手順の遵守により、治験責任医師の判断で参加者の臨床研究への完全な参加を妨げる病状がある。イメージングテーブルに快適に横たわることができない参加者、多時点のイメージング手順でじっと横たわっていることに耐えられないほど多動または多動の参加者など。
  4. 以前の抗がん剤治療による残留毒性 > グレード 1 (脱毛症を除く)。 以前の抗がん剤治療によるグレード 1 以上の毒性を持つ参加者は、患者を薬剤副作用のリスクが増大させない、および/または抗がん剤治療に支障をきたさないと判断される場合、治験スポンサーとの協議によりケースバイケースで承認される場合があります。研究結果の完全性を伴って。
  5. -制御不能なアレルギー反応の病歴、および/またはタンパク質治療薬、177Lu-RAD204またはその賦形剤に対する既知または予想される過敏症。

  6. 臨床検査パラメータに反映される不適切な臓器機能:

    • クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用して計算または測定) < 60 mL/min、または血清クレアチニン >1.5 x 正常上限 (ULN)
    • 血小板数 < 75 x 109/L
    • 絶対好中球数 (ANC) < 1.0 x 109/L
    • ヘモグロビン < 9 g/dL
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） > 3 x ULN、または既知の肝転移のある患者の場合は > 5 x ULN
    • 総ビリルビン > 1.5 x ULN。ただし、総ビリルビン ≤ 3 x ULN の場合に適格となる、証明されたギルバート症候群の患者を除く。
    • ワルファリンまたは他の抗凝固薬を服用していない参加者の場合: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN。部分トロンボプラスチン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間 (PTT または aPTT) ≤ 1.5 x ULN。 ワルファリンを服用している参加者は、安定した INR <3.5 となる安定した用量を服用している必要があります。 他の抗凝固療法を受けている参加者では、PT または aPTT が抗凝固剤の意図された治療範囲内になければなりません。
  7. 177Lu-RAD204trの初回投与後4週間以内に血液製剤の輸血が必要な患者は参加資格がありません。

  8. 臨床的に重大な心血管疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • -スクリーニング前の6か月以内に不安定狭心症または急性心筋梗塞を患っている
    • 治療を必要とするうっ血性心不全などの臨床的に重大な心臓病および/または制御されていない心臓病（ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード ≥ 2）
    • コントロールされていない動脈性高血圧または不安定な臨床的に重大な不整脈
    • 既知のLVEF < 50%
    • 心電図（ECG）または先天性QT延長症候群のスクリーニングで、女性のQTcF > 470ミリ秒、男性のQTcF > 450ミリ秒。
  9. インフォームド・コンセント署名時の他の治験への参加。

  10. 妊娠中または授乳中の女性。

    次の除外基準がフェーズ I の参加者に適用されます。

  11. 177Lu-RAD204trの初回投与前の4週間以内に大手術を受けた。 参加者を薬物副作用のリスクが増大させない、および/または研究結果の完全性を妨げないと判断される場合、研究スポンサーとの協議により、ケースバイケースで例外が承認される場合があります。
  12. -治療前28日以内（または生物学的/非細胞毒性薬剤の場合は5半減期のいずれか短い方）以内に、化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、ハーブ療法、または治験薬または治験機器を含む抗がん療法を受けている。 177Lu-RAD204trの初回投与。 177Lu-RAD204tr の初回投与前 28 日以内に行われる局所緩和放射線療法は、参加者を薬物副作用のリスクが増大させないと判断される場合、スポンサーとの協議によりケースバイケースで承認される場合があります。および/または研究結果の完全性を妨げる。 177Lu-RAD204trの初回投与の28日以上前に放射線療法を受けた参加者については、腎臓、肝臓、肺、骨髄などの各重要臓器に対する以前の放射線吸収線量を計算する努力が払われるべきである。 重要な臓器の吸収線量限度は、以前の放射性医薬品および/または体外照射療法（EBRT）治療およびこの研究で計画された治療コースからの累積吸収線量を超えてはなりません。 重要臓器への累積吸収線量を超える参加者は研究に登録されない。
  13. 177Lu-RAD204trの初回投与前28日以内に大手術を受けた、または受ける予定がある。 参加者を有害事象のリスクが高くすると考えられない選択的外科的処置は、スポンサーとの協議によりケースバイケースで許可される場合があります。
  14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態。
  15. 活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎。安定した抑制療法ではウイルス量が検出できない慢性B型肝炎またはC型肝炎は、研究スポンサーとの協議により、ケースバイケースで許可される場合があります。
  16. 治験責任医師の意見において、参加者を許容できないほど高い毒性リスクにさらす病状。
  17. 全身療法を必要とする活動性細菌、真菌、またはウイルス感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または臨床的に重大な制御されていない状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：177Lu-RAD204
177Lu-RAD204 の単群非盲検試験は、フェーズ 0 のイメージング期間 (Im) とフェーズ 1 の治療期間 (Tr) から構成されます。
薬：177Lu-RAD204
177Lu-RAD204をイメージング用量（im）および治療用量（tr）で投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時間活動曲線 (TAC)
時間枠：72時間
選択した臓器および腫瘍に対する注入された活性のパーセントと時間の関係
72時間
Lu177-RAD204imの放射線量測定
時間枠：72時間
重要な臓器（腎臓、骨髄など）における 177Lu-RAD204im の吸収放射線量
72時間
177Lu-RAD204imの薬物動態
時間枠：72時間
血中 177Lu-RAD204im の半減期
72時間
177Lu-RAD204imの生物動態
時間枠：72時間
臓器および腫瘍病変における 177Lu-RAD204im の時間積分活動係数
72時間
将来の探査のための 177Lu-RAD204tr の推奨用量
時間枠：6週間
177Lu-RAD204tr注射サイクル後の最初の6週間における用量制限毒性（DLT）の発生率
6週間
177Lu-RAD204trの安全性と忍容性
時間枠：6週間
有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の特性、発生率、性質および重症度を、有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0に基づいて評価
6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
177Lu-RAD204im の単回投与の安全性と忍容性
時間枠：6週間
有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に基づく AE および SAE の特性、発生率、性質、重症度
6週間
将来の探査のための 177Lu-RAD204im の推奨用量
時間枠：2週間
177Lu-RAD204im 注射後の最初の 2 週間における用量制限毒性 (DLT) の発生率
2週間
177Lu-RAD204trの予備的な抗腫瘍活性
時間枠：最大30週間
RECIST v1.1 によって評価された客観的奏効率 (ORR)
最大30週間
177Lu-RAD204trの放射線量測定
時間枠：72時間
重要な臓器（腎臓、骨髄など）における 177Lu-RAD204tr の吸収放射線量
72時間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
177Lu-RAD204im と標準治療画像との一致レベル
時間枠：最大30週間
標準治療画像には、18F-FDG-PET、CTスキャン、および/または99mTc-MDP骨が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。
最大30週間
腫瘍マーカーに対する 177Lu-RAD204im および 177Lu-RAD204tr の効果
時間枠：最大30週間
循環腫瘍 DNA
最大30週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Radiopharm Theranostics, Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月3日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月7日

最初の投稿 (実際)

2024年3月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 177Lu-RAD204.2023.0001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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