177Lu-anti-PD-L1 sdAb dans le cancer du poumon métastatique non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude et évaluation et doit être prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude.
2. Participants adultes ≥ 18 ans.
3. Participants ayant des antécédents documentés de CPNPC métastatique confirmé histopathologiquement, non résécable, progressif et pour lequel les mesures de traitement standard ne sont plus efficaces.
4. Participants ayant des antécédents documentés de CPNPC PD-L1 positif. N'importe quel nombre de lignes de traitement antérieures est autorisé dans cette étude, mais au moins une des lignes de traitement doit inclure un anticorps anti-PD(L)-1. Les participants présentant une positivité PD-L1 documentée par immunohistochimie (IHC) sans traitement préalable avec un anticorps anti-PD(L)-1 peuvent être autorisés au cas par cas en discussion avec le promoteur de l'étude, s'il est déterminé de ne pas mettre le participant présente un risque accru d'effets indésirables des médicaments et/ou d'interférer avec l'intégrité des résultats de l'étude.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Les participants doivent avoir une espérance de vie> 4 mois de l'avis de l'enquêteur.
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif et ne doivent pas allaiter. Les WOCBP sont définis comme ceux qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés. Les sujets féminins seront considérés comme ménopausés s'ils présentent une aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les sujets féminins de < 50 ans qui répondent aux critères de statut post-ménopausique sans stérilisation chirurgicale préalable doivent être envisagés pour une enquête plus approfondie avec les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) pour confirmer le statut sérologique post-ménopausique.
8. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 14 jours après la dernière injection de 177Lu-RAD204im et/ou 6 mois après la dernière dose de 177Lu-RAD204tr, selon la dernière éventualité. Les méthodes de contraception acceptables sont décrites dans le protocole.
9. Les sujets masculins capables de concevoir un enfant doivent accepter d'éviter de féconder un partenaire et d'adhérer à une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 14 jours après la dernière injection de 177Lu-RAD204im et/ou 6 mois après la dernière dose. de 177Lu-RAD204tr, selon la dernière éventualité. Tous les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 14 jours après la dernière injection de 177Lu-RAD204im et/ou 4 mois après la dernière dose de Lu-RAD204tr, selon la dernière éventualité. Les méthodes de contraception acceptables sont décrites dans le Protocole.
10. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles pour participer si : ils sont cliniquement et radiologiquement stables (aucune preuve de progression par imagerie ; la même modalité d'imagerie [imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM)] doit être utilisée pour chaque évaluation ) pendant au moins 28 jours avant la première dose de 177Lu-RAD204 ; et tous les symptômes neurologiques sont revenus à la valeur initiale. Remarque : les sujets ayant des antécédents de maladie leptoméningée peuvent ne pas participer même s'ils sont cliniquement stables.
11. Pour la phase I : les participants doivent avoir une ou plusieurs lésions positives par 177Lu-RAD204im SPECT/CT comme décrit dans le manuel d'examen des images. La dose totale de rayonnement estimée aux organes sains dérivée de la dosimétrie de phase 0 ne doit pas dépasser les contraintes de dose selon l'American Association of Physicists in Medicine Quantitative Analysis of Normal Tissue Effect in the Clinic (QUANTEC) et la Commission internationale de protection radiologique (ICRP), en discussion avec le sponsor de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de transplantation d'organe antérieure.
2. Toute autre tumeur maligne active connue, à l'exception de la néoplasie intraépithéliale cervicale traitée ou du cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes à faible potentiel de récidive et qui ont reçu un traitement à visée curative peuvent être approuvés au cas par cas en discussion avec le promoteur de l'étude, s'il est déterminé qu'ils n'exposent pas le patient à un risque accru d'effets indésirables des médicaments. effets et/ou interférer avec l’intégrité des résultats de l’étude.
3. Présentez un problème de santé qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la pleine participation du participant à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou du respect des procédures de l'étude clinique, comme les participants souffrant de claustrophobie sévère qui ne répondent pas aux anxiolytiques oraux, les participants souffrant de lombalgies qui ne peuvent pas s'allonger confortablement sur une table d'imagerie, les participants sont hyperactifs ou hyperkinétiques de telle sorte qu'ils ne peuvent pas tolérer de rester immobiles pendant plusieurs procédures d'imagerie à points temporels, etc.
4. Toxicité résiduelle > Grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur (sauf alopécie). Les participants présentant une toxicité > Grade 1 suite à un traitement anticancéreux antérieur peuvent être approuvés au cas par cas en discussion avec le promoteur de l'étude, s'il est déterminé qu'il n'expose pas le patient à un risque accru d'effets indésirables du médicament et/ou n'interfère pas. avec l’intégrité des résultats de l’étude.
5. Antécédents de réactions allergiques incontrôlées et/ou d'hypersensibilité connue ou attendue aux protéines thérapeutiques, au 177Lu-RAD204 ou à l'un de ses excipients.

6. Fonctions organiques inadéquates reflétées dans les paramètres de laboratoire :

   • Clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou mesurée) < 60 ml/min ou créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Numération plaquettaire < 75 x 109/L
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 x 109/L
   • Hémoglobine < 9 g/dL
   • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN, ou > 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques connues
   • Bilirubine totale > 1,5 x LSN, sauf pour les patients présentant un syndrome de Gilbert documenté qui sont éligibles si bilirubine totale ≤ 3 x LSN
   • Pour les participants ne prenant pas de warfarine ou d'autres anticoagulants : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN ; et soit le temps de céphaline partielle, soit le temps de céphaline activée (PTT ou aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Les participants prenant de la warfarine doivent recevoir une dose stable qui entraîne un INR stable <3,5. Parmi les participants recevant un autre traitement anticoagulant, le PT ou l'aPTT doivent se situer dans la plage thérapeutique prévue de l'anticoagulant.
7. Les patients nécessitant une transfusion de produits sanguins dans les 4 semaines suivant la première dose de 177Lu-RAD204tr ne sont pas éligibles pour participer.

8. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

   • Angor instable ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou incontrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2)
   • Hypertension artérielle non contrôlée ou arythmie instable et cliniquement significative
   • FEVG connue < 50 %
   • QTcF > 470 msec pour les femmes et QTcF > 450 msec pour les hommes lors d'un électrocardiogramme (ECG) de dépistage ou d'un syndrome congénital du QT long.
9. Participation à tout autre essai expérimental au moment de la signature du consentement éclairé.

10. Femmes enceintes ou allaitantes.

    Les critères d'exclusion suivants s'appliquent aux participants à la phase I :

11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de 177Lu-RAD204tr. Des exceptions peuvent être approuvées au cas par cas en discussion avec le promoteur de l'étude, s'il est déterminé qu'elles ne exposent pas le participant à un risque accru d'effets indésirables du médicament et/ou n'interfèrent pas avec l'intégrité des résultats de l'étude.
12. A reçu un traitement anticancéreux, y compris une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie, un médicament biologique, une phytothérapie ou tout traitement expérimental ou dispositif expérimental, dans les 28 jours (ou 5 demi-vies pour les agents biologiques/non cytotoxiques, selon la période la plus courte), avant le première dose de 177Lu-RAD204tr. La radiothérapie palliative focale administrée dans les 28 jours précédant la première dose de 177Lu-RAD204tr peut être approuvée au cas par cas en discussion avec le promoteur, s'il est déterminé qu'elle n'expose pas le participant à un risque accru d'effets indésirables du médicament. et/ou interférer avec l’intégrité des résultats de l’étude. Pour les participants ayant reçu une radiothérapie plus de 28 jours avant la première dose de 177Lu-RAD204tr, des efforts doivent être faits pour calculer la dose de rayonnement absorbée antérieurement à chaque organe critique tel que les reins, le foie, les poumons et la moelle osseuse. Les limites de dose absorbée pour les organes critiques ne doivent pas dépasser la dose absorbée cumulée du ou des traitements radiopharmaceutiques et/ou radiothérapie externe (EBRT) antérieurs et du traitement prévu dans cette étude. Les participants dont la dose cumulée absorbée aux organes critiques serait dépassée ne seront pas inscrits à l'étude.
13. A subi ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure < 28 jours avant la première dose de 177Lu-RAD204tr. Les interventions chirurgicales électives qui ne sont pas considérées comme exposant les participants à un risque plus élevé d'EI peuvent être autorisées au cas par cas en discussion avec le sponsor.
14. Statut positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Hépatite B ou C active ou chronique. L'hépatite B chronique ou l'hépatite C avec des charges virales indétectables sous traitement de suppression stable peuvent être autorisées au cas par cas en discussion avec le promoteur de l'étude.
16. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le participant à un risque de toxicité inacceptablement élevé.
17. Toute maladie intercurrente incontrôlée ou affection incontrôlée cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, les infections bactériennes, fongiques ou virales actives nécessitant un traitement systémique.