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177Lu-抗 PD-L1 sdAb 在转移性非小细胞肺癌中的应用

2026年2月17日 更新者：Radiopharm Theranostics, Ltd

177Lu-RAD204（一种针对程序性细胞死亡配体 1 的镥 177 放射性标记单域抗体）在转移性非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性的 0/1 期研究

这是一项首次人体、开放标签研究，包括筛选期、成像期和治疗期，受试者为生物标志物 PDL-1 呈阳性的符合条件的非小细胞肺癌患者。 筛选期长达 4 周。 第 0 阶段（成像期）用于确定患者的肿瘤生物标志物是否仍呈阳性，以及使用低剂量 177Lu-RAD204im 进行放射剂量测定（首次注射 177Lu 后长达 2 周的时间） -RAD204im），评估药物的安全性。 经过 2 周的安全评估后，受试者有资格进入 I 期（治疗期），剂量逐渐增加 177Lu-RAD204tr。 治疗期每 6 周最多持续 3 个周期，并可额外延长至 12 周的最大研究剂量间隔，具体情况需与研究申办方讨论后批准。 在治疗期间，将使用常规图像和临床实验室测试评估受试者的安全性和治疗反应。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项首次人体、0/1期、开放标签的177Lu-RAD204研究，包括使用177Lu-RAD204im（成像剂量）的成像期和使用177Lu-RAD204tr（治疗剂量）的治疗期，旨在确定未来在PDL1+晚期实体瘤参与者中探索177Lu-RAD204的推荐剂量。

筛选期：筛选期最长可达4周。 0期（成像期）：在成像第1天施用低剂量（10mCi）的177Lu-RAD204，随后进行最长2周的随访，以评估成像、安全性和剂量测定。 如有需要，可增加剂量以提高图像质量。

1期（治疗期）：177Lu-RAD204tr剂量递增

  • 治疗期每周期持续6周。 经申办者和研究者讨论并同意后，可延长计划的剂量间隔。
  • 只要研究者确定参与者似乎获得临床益处，并且有足够的临床安全性和器官剂量测定数据，参与者可接受多个周期的治疗。
  • 177Lu-RAD204tr的剂量限制毒性（DLT）观察期为首次注射177Lu-RAD204tr后的6周。
  • 如果探索替代治疗方案，该剂量水平下177Lu-RAD204tr的DLT观察期将为提议的周期持续时间。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • 招聘中
        • Cancer Research Sa (Crsa)
        • 接触：
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并且能够在开始任何研究程序和评估之前提供知情同意，并且必须愿意遵守所有研究程序。
  2. ≥ 18 岁的成人参与者。
  3. 有组织病理学病史记录的参与者证实患有不可切除、进展性的转移性非小细胞肺癌，并且标准治疗措施不再有效。
  4. 有 PD-L1 阳性 NSCLC 病史记录的参与者。 本研究允许使用任意数量的先前治疗线，但至少其中一种治疗线必须包含抗 PD(L)-1 抗体。 未经抗 PD(L)-1 抗体治疗且通过免疫组织化学 (IHC) 记录为 PD-L1 阳性的参与者，如果确定不接受，则可根据具体情况与研究申办方讨论。参与者出现药物不良反应和/或干扰研究结果完整性的风险增加。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
  6. 研究者认为参与者的预期寿命必须大于 4 个月。
  7. 育龄妇女 (WOCBP) 的 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 测试必须呈阴性，并且不得进行母乳喂养。 WOCBP 被定义为未进行绝育手术或绝经后的患者。 如果女性受试者在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 年龄< 50 岁且符合绝经后状态标准但未进行绝经手术的女性受试者应考虑进一步检查黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平，以确认血清学绝经后状态。
  8. WOCBP 必须同意在研究期间以及最后一次注射 177Lu-RAD204im 后 14 天和/或最后一次注射 177Lu-RAD204tr 后 6 个月（以较晚者为准）使用高效避孕方法。 议定书描述了可接受的避孕方法。
  9. 有能力生育孩子的男性受试者必须同意避免使伴侣怀孕，并在研究期间以及最后一次注射 177Lu-RAD204im 后 14 天和/或最后一次注射后 6 个月内坚持高效的避孕方法177Lu-RAD204tr，以较晚发生者为准。 所有男性受试者必须同意在研究期间以及最后一次注射 177Lu-RAD204im 后 14 天内和/或最后一次注射 Lu-RAD204tr 后 4 个月内（​​以较晚者为准）不捐献精子。 议定书中描述了可接受的避孕方法。
  10. 先前接受过脑转移治疗的受试者有资格参加，如果： 他们在临床和放射学上稳定（没有影像学进展证据；每次评估必须使用相同的成像方式 [磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描] ) 在第一次服用 177Lu-RAD204 之前至少 28 天；任何神经系统症状都恢复到基线。 注意：有软脑膜疾病史的受试者即使临床稳定也可能不参加。
  11. 对于第一阶段：参与者必须按照图像审查手册中所述通过 177Lu-RAD204im SPECT/CT 检测发现阳性病变。 根据美国医学物理学家协会临床正常组织效应定量分析 (QUANTEC) 和国际放射防护委员会 (ICRP) 的讨论，来自 0 相剂量测定的健康器官的估计总辐射剂量不得超过剂量限制与研究赞助商。

排除标准：

  1. 既往器官移植史。
  2. 任何其他已知的活动性恶性肿瘤，已治疗的宫颈上皮内瘤变或非黑色素瘤皮肤癌除外。 对于具有低复发可能性恶性肿瘤病史且已接受治疗性治疗的患者，如果确定不会增加患者不良药物的风险，则可以与研究申办者讨论后根据具体情况予以批准影响和/或干扰研究结果的完整性。
  3. 根据研究者的判断，存在任何因安全问题或遵守临床研究程序而妨碍参与者充分参与临床研究的健康状况，例如患有严重幽闭恐惧症的参与者对口服抗焦虑药无反应，患有腰痛的参与者无法舒适地躺在成像台上、过度活跃或运动过度以致无法忍受静止不动进行多个时间点成像程序的参与者等。
  4. 先前抗癌治疗的残留毒性 > 1 级（脱发除外）。 如果确定不会使患者面临药物不良反应和/或干扰的风险增加，则先前抗癌治疗导致> 1级毒性的参与者可以在与研究申办者讨论时根据具体情况获得批准研究结果的完整性。
  5. 对蛋白质治疗剂、177Lu-RAD204 或其任何赋形剂有不受控制的过敏反应和/或已知或预期的过敏史。

  6. 实验室参数反映的器官功能不足：

    • 肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算或测量）< 60 mL/min 或血清肌酐 >1.5 x 正常上限 (ULN)
    • 血小板计数 < 75 x 109/L
    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1.0 x 109/L
    • 血红蛋白 < 9 克/分升
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 x ULN，或对于已知肝转移的患者 > 5 x ULN
    • 总胆红素 > 1.5 x ULN，有记录的吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 ≤ 3 x ULN，则符合资格
    • 对于未服用华法林或其他抗凝剂的参与者：国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5 x ULN；且部分凝血活酶时间或活化部分凝血活酶时间（PTT 或 aPTT）≤1.5 x ULN。 服用华法林的参与者必须采用稳定剂量，使 INR 稳定<3.5。 在接受其他抗凝治疗的参与者中，PT 或 aPTT 必须在抗凝剂的预期治疗范围内。
  7. 首次注射 177Lu-RAD204tr 后 4 周内需要输血的患者没有资格参加。

  8. 具有临床意义的心血管疾病包括但不限于：

    • 筛查前 6 个月内患有不稳定型心绞痛或急性心肌梗死
    • 临床上显着的和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) 等级 ≥ 2）
    • 不受控制的动脉高血压或不稳定的有临床意义的心律失常
    • 已知 LVEF < 50%
    • 筛查心电图 (ECG) 或先天性长 QT 综合征时，女性 QTcF > 470 毫秒，男性 QTcF > 450 毫秒。
  9. 签署知情同意书时参与任何其他研究性试验。

  10. 孕妇或哺乳期妇女。

    以下排除标准适用于第一阶段的参与者：

  11. 第一次注射 177Lu-RAD204tr 前 4 周内进行过重大手术。 如果确定不会使参与者面临更大的药物不良反应风险和/或干扰研究结果的完整性，则可以在与研究申办者讨论时根据具体情况批准例外情况。
  12. 在治疗前 28 天内（或生物/非细胞毒性药物的 5 个半衰期，以较短者为准）接受过抗癌治疗，包括化疗、免疫治疗、放射治疗、生物治疗、草药治疗或任何研究性治疗或研究装置177Lu-RAD204tr 的第一剂。 如果确定不会使参与者面临药物不良反应的风险增加，则可以在与申办者讨论后根据具体情况批准在 177Lu-RAD204tr 首次给药前 28 天内进行的局灶性姑息性放疗和/或干扰研究结果的完整性。 对于在177Lu-RAD204tr首次剂量前接受放射治疗超过28天的参与者，应努力计算肾脏、肝脏、肺和骨髓等每个关键器官先前的辐射吸收剂量。 关键器官的吸收剂量限值不应超过先前放射性药物和/或外照射放射治疗（EBRT）治疗以及本研究中计划的治疗过程的累积吸收剂量。 关键器官累积吸收剂量超过的参与者将不会被纳入研究。
  13. 在第一次服用 177Lu-RAD204tr 之前 28 天以内已进行或计划进行大手术。 与申办者讨论后，根据具体情况，可能允许选择不考虑使参与者面临较高 AE 风险的选择性外科手术。
  14. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
  15. 活动性或慢性乙型或丙型肝炎。在与研究申办者讨论时，根据具体情况，可以允许接受稳定抑制治疗且病毒载量无法检测到的慢性乙型或丙型肝炎。
  16. 研究者认为使参与者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况。
  17. 任何不受控制的并发疾病或临床上显着的不受控制的病症，包括但不限于需要全身治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：177Lu-RAD204
177Lu-RAD204 的单臂、开放标签研究包括 0 期成像期 (Im) 和 1 期治疗期 (Tr)。
药品：177Lu-RAD204
以成像 (im) 和治疗 (tr) 剂量施用 177Lu-RAD204

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
时间活动曲线 (TAC)
大体时间：72小时
选定器官和肿瘤的注射活性百分比与时间的关系
72小时
Lu177-RAD204im 的辐射剂量测定
大体时间：72小时
重要器官（例如肾脏、骨髓）吸收的 177Lu-RAD204im 辐射剂量
72小时
177Lu-RAD204im 的药代动力学
大体时间：72小时
177Lu-RAD204im 在血液中的半衰期
72小时
177Lu-RAD204im 的生物动力学
大体时间：72小时
177Lu-RAD204im在器官和肿瘤病灶中的时间积分活性系数
72小时
用于未来勘探的 177Lu-RAD204tr 推荐剂量
大体时间：6周
177Lu-RAD204tr 注射治疗周期后前 6 周内剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
6周
177Lu-RAD204tr的安全性与耐受性
大体时间：6周
根据《不良事件通用术语标准（CTCAE）》v5.0的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的属性、发生率、性质和严重程度
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
单剂量 177Lu-RAD204im 的安全性和耐受性
大体时间：6周
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 的 AE 和 SAE 的性质、发生率、性质和严重程度
6周
用于未来探索的 177Lu-RAD204im 推荐剂量
大体时间：2周
注射 177Lu-RAD204im 后前 2 周内剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
2周
177Lu-RAD204tr的初步抗肿瘤活性
大体时间：长达 30 周
根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)
长达 30 周
177Lu-RAD204tr 的辐射剂量测定
大体时间：72小时
重要器官（例如肾脏、骨髓）吸收的 177Lu-RAD204tr 辐射剂量
72小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
177Lu-RAD204im 与护理成像标准之间的一致性程度
大体时间：长达 30 周
标准护理成像可能包括但不限于 18F-FDG-PET、CT 扫描和/或 99mTc-MDP-bone
长达 30 周
177Lu-RAD204im和177Lu-RAD204tr对肿瘤标志物的影响
大体时间：长达 30 周
循环肿瘤DNA
长达 30 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Radiopharm Theranostics, Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月3日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月7日

首次发布 (实际的)

2024年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月17日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 177Lu-RAD204.2023.0001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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