177Lu-anti-PD-L1 sdAb metastaattisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn ja arvioinnin aloittamista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
2. Aikuiset osallistujat ≥ 18 vuotta.
3. Osallistujat, joilla on dokumentoitu histopatologisesti varmistettu metastaattinen NSCLC, joka ei ole leikattavissa, etenee ja johon tavanomaiset hoitotoimenpiteet eivät ole enää tehokkaita.
4. Osallistujat, joilla on dokumentoitu PD-L1-positiivinen NSCLC. Tässä tutkimuksessa sallitaan mikä tahansa määrä aikaisempia hoitolinjoja, mutta ainakin yhden hoitolinjan (linjojen) on sisällettävä anti-PD(L)-1-vasta-aine. Osallistujat, joilla on immunohistokemiallisesti (IHC) dokumentoitu PD-L1-positiivisuus ilman aiempaa hoitoa anti-PD(L)-1-vasta-aineella, voidaan sallia tapauskohtaisesti keskustelemalla tutkimuksen rahoittajan kanssa, jos päätetään olla laittamatta. osallistuja, jolla on lisääntynyt lääkkeiden haittavaikutusten riski ja/tai se häiritsee tutkimustuloksen eheyttä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistujien elinajanodote on yli 4 kuukautta.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi, eivätkä he saa imettää. WOCBP määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia. Naishenkilöitä pidetään postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Alle 50-vuotiaille naisille, jotka täyttävät postmenopausaalisen tilan kriteerit ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia, tulee harkita lisätutkimuksia luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla serologisen postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi.
8. WOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 14 päivän ajan viimeisen 177Lu-RAD204im-injektion jälkeen ja/tai 6 kuukautta viimeisen 177Lu-RAD204tr-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät on kuvattu pöytäkirjassa.
9. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on suostuttava välttämään kumppanin raskaaksi tulemista ja noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 14 päivän ajan viimeisen 177Lu-RAD204im-injektion jälkeen ja/tai 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. 177Lu-RAD204tr sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 14 päivään viimeisen 177Lu-RAD204im-injektion jälkeen ja/tai 4 kuukautta viimeisen Lu-RAD204tr-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät on kuvattu pöytäkirjassa.
10. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos: he ovat kliinisesti ja radiologisesti stabiileja (ei kuvantamalla näyttöä etenemisestä; jokaisessa arvioinnissa on käytettävä samaa kuvantamismenetelmää [magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT)). ) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä 177Lu-RAD204-annosta; ja kaikki neurologiset oireet palasivat lähtötasolle. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ollut leptomeningeaalinen sairaus, eivät välttämättä osallistu, vaikka he olisivat kliinisesti stabiileja.
11. Vaihe I: Osallistujilla on oltava positiivinen leesio(t) 177Lu-RAD204im SPECT/CT:llä kuvan tarkasteluoppaassa kuvatulla tavalla. Vaiheen 0 dosimetriasta saatu arvioitu kokonaissäteilyannos terveille elimille ei saa ylittää annosrajoituksia, jotka ovat käyneet keskustelussa American Association of Physicists in Medicine Normal Tissue Effectin kvantitatiivisen analyysin (QUANTEC) ja kansainvälisen säteilysuojelutoimikunnan (ICRP) mukaan. opintosponsorin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi elinsiirto.
2. Mikä tahansa muu tunnettu, aktiivinen maligniteetti, paitsi hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai ei-melanooma-ihosyöpä. Potilaat, joilla on ollut vähän uusiutumispotentiaalia aiheuttavia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa, voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti keskustelemalla tutkimuksen rahoittajan kanssa, jos päätetään, ettei potilaalle lisätä haittalääkkeen riskiä. vaikutuksia ja/tai häiritsee tutkimustuloksen eheyttä.
3. sinulla on jokin lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistujaa osallistumasta täysimääräisesti kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, kuten vakavaa klaustrofobiaa sairastavat osallistujat, jotka eivät reagoi suun anksiolyytteihin, osallistujat, joilla on alaselkäkipuja, jotka eivät voi makaa mukavasti kuvantamispöydällä, osallistujat, jotka ovat hyperaktiivisia tai hyperkineettisiä siten, että he eivät siedä paikallaan makaamista useiden aikapistekuvaustoimenpiteiden aikana jne.
4. Jäännöstoksisuus > aste 1 aikaisemmasta syöpähoidosta (paitsi hiustenlähtö). Osallistujat, joilla on > Asteen 1 toksisuus aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta, voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti keskustelemalla tutkimuksen rahoittajan kanssa, jos päätetään, ettei potilaalla ole lisääntynyttä lääkkeen haittavaikutusten riskiä ja/tai häiriöitä. opintotuloksen eheyden kanssa.
5. Aiemmat hallitsemattomat allergiset reaktiot ja/tai tunnettu tai odotettu yliherkkyys proteiiniterapeuttisille aineille, 177Lu-RAD204:lle tai jollekin sen apuaineelle.

6. Puutteelliset elinten toiminnot, jotka näkyvät laboratorioparametreissa:

   • Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu) < 60 ml/min tai seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Verihiutaleiden määrä < 75 x 109/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 x 109/l
   • Hemoglobiini < 9 g/dl
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x ULN tai > 5 x ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja jotka ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 x ULN
   • Osallistujat, jotka eivät käytä varfariinia tai muita antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​x ULN; ja joko osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Varfariinia käyttävien osallistujien on saatava vakaa annos, joka johtaa vakaaseen INR:ään <3,5. Muuta antikoagulanttihoitoa saavien osallistujien PT:n tai aPTT:n on oltava antikoagulantin aiotulla terapeuttisella alueella.
7. Potilaat, jotka tarvitsevat verivalmisteen siirtoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä 177Lu-RAD204tr-annoksesta, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.

8. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (New York Heart Associationin (NYHA) aste ≥ 2)
   • Hallitsematon valtimoverenpaine tai epästabiili kliinisesti merkittävä rytmihäiriö
   • Tunnettu LVEF < 50 %
   • QTcF > 470 ms naisilla ja QTcF > 450 ms miehillä seulontasähkökardiogrammissa (EKG) tai synnynnäisessä pitkän QT-oireyhtymässä.
9. Osallistuminen kaikkiin muihin tutkimuksiin tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

10. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

    Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat I vaiheen osallistujia:

11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä 177Lu-RAD204tr-annosta. Poikkeukset voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti keskustelemalla tutkimuksen rahoittajan kanssa, jos päätetään, ettei osallistujaa lisätä lääkkeen haittavaikutusten riskiä ja/tai häiritä tutkimustuloksen eheyttä.
12. Saatu syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, biologinen, yrttihoito tai mikä tahansa tutkimushoito tai tutkimuslaite, 28 päivän (tai 5 biologisten/ei-sytotoksisten aineiden puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäinen annos 177Lu-RAD204tr. Fokaalinen palliatiivinen sädehoito, joka annetaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä 177Lu-RAD204tr-annosta, voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti keskustelemalla sponsorin kanssa, jos päätetään, ettei osallistujalle aiheuteta lisääntynyttä haittavaikutusten riskiä. ja/tai häiritä opiskelutulosten eheyttä. Osallistujien, jotka ovat saaneet sädehoitoa yli 28 päivää ennen ensimmäistä 177Lu-RAD204tr-annosta, on pyrittävä laskemaan kunkin kriittisen elimen, kuten munuaisten, maksan, keuhkojen ja luuytimen, aiempi absorboitunut säteilyannos. Kriittisten elinten imeytyneen annoksen rajat eivät saa ylittää kumulatiivista absorboitunutta annosta aikaisemmasta radiofarmaseuttisesta ja/tai ulkoisen sädehoidon (EBRT) hoidosta ja suunnitellun hoitojakson aikana tässä tutkimuksessa. Osallistujia, joiden kumulatiivinen absorboitunut annos kriittisiin elimiin ylittyisi, ei oteta mukaan tutkimukseen.
13. Hänelle on tehty suuri leikkaus tai hänelle on määrä tehdä suuri leikkaus < 28 päivää ennen ensimmäistä 177Lu-RAD204tr-annosta. Valinnaiset kirurgiset toimenpiteet, joiden ei katsota aiheuttavan osallistujille suurempaa AE-riskiä, ​​voidaan sallia tapauskohtaisesti keskustelemalla sponsorin kanssa.
14. Positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
15. Aktiivinen tai krooninen B- tai C-hepatiitti. Krooninen hepatiitti B- tai C-hepatiitti, jonka viruskuormitusta ei havaita stabiilissa estohoidossa, voidaan sallia tapauskohtaisesti tutkimuksen rahoittajan kanssa neuvoteltuna.
16. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujalle liian suuren toksisuuden riskin.
17. Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.