전이성 비소세포폐암에서의 177Lu-항-PD-L1 sdAb

포함 기준:

1. 연구 절차 및 평가를 시작하기 전에 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있으며 모든 연구 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.
2. 18세 이상의 성인 참가자.
3. 조직병리학적으로 확인된 절제 불가능하고 진행성이며 표준 치료 조치가 더 이상 효과적이지 않은 전이성 NSCLC의 기록된 병력이 있는 참가자.
4. PD-L1 양성 NSCLC 병력이 기록된 참가자. 이 연구에서는 이전 치료 라인의 수에 관계없이 허용되지만, 치료 라인 중 적어도 하나에는 항-PD(L)-1 항체가 포함되어야 합니다. 항PD(L)-1 항체로 사전 치료를 받지 않은 면역조직화학(IHC)에 의해 PD-L1 양성으로 기록된 참가자는 사례별로 연구 후원자와 논의하여 참여하지 않기로 결정한 경우 허용될 수 있습니다. 참가자는 약물 부작용의 위험이 증가하고/거나 연구 결과의 무결성을 방해합니다.
5. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행도 상태 ≤ 2.
6. 조사자의 의견에 따르면 참가자의 기대 수명은 4개월을 초과해야 합니다.
7. 가임기 여성(WOCBP)은 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 검사가 음성이어야 하며 모유 수유를 해서는 안 됩니다. WOCBP는 수술적으로 불임 상태가 아니거나 폐경 후 상태가 아닌 사람으로 정의됩니다. 여성 피험자는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 이전에 불임수술을 받지 않은 폐경 후 상태 기준을 충족하는 50세 미만 여성 피험자는 혈청학적 폐경 후 상태를 확인하기 위해 황체형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치에 대한 추가 조사를 고려해야 합니다.
8. WOCBP는 연구 기간 동안과 177Lu-RAD204im의 마지막 주사 후 14일 및/또는 177Lu-RAD204tr의 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 프로토콜에 설명되어 있습니다.
9. 아이를 낳을 수 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안, 그리고 177Lu-RAD204im 마지막 주사 후 14일 및/또는 마지막 투여 후 6개월 동안 파트너 임신을 피하고 매우 효과적인 피임 방법을 고수하는 데 동의해야 합니다. 177Lu-RAD204tr 중 나중에 발생하는 것. 모든 남성 피험자는 연구 기간 동안, 그리고 177Lu-RAD204im의 마지막 주사 후 14일 및/또는 Lu-RAD204tr의 마지막 투여 후 4개월 중 더 늦은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 프로토콜에 설명되어 있습니다.
10. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 다음과 같은 경우에 참여할 수 있습니다. 임상적으로나 방사선학적으로 안정한 경우(영상 진행의 증거 없음, 각 평가에 동일한 영상 방식[자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔]을 사용해야 함) ) 177Lu-RAD204의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안; 모든 신경학적 증상은 기준선으로 돌아왔습니다. 참고: 연수막 질환의 병력이 있는 피험자는 임상적으로 안정적이더라도 참여하지 못할 수 있습니다.
11. 1단계: 참가자는 이미지 검토 매뉴얼에 설명된 대로 177Lu-RAD204im SPECT/CT에 의해 양성 병변이 있어야 합니다. 0단계 선량 측정에서 파생된 건강한 장기에 대한 추정 총 방사선량은 미국 의학 물리학자 협회(QUANTEC) 및 국제 방사선 방호 위원회(ICRP)에서 논의 중인 선량 제약을 초과해서는 안 됩니다. 연구 스폰서와 함께.

제외 기준:

1. 이전 장기 이식 이력.
2. 치료된 자궁경부 상피내종양 또는 비흑색종 피부암을 제외한 기타 알려진 활성 악성종양. 완치 목적의 치료를 받은 재발 가능성이 낮은 악성 종양의 병력이 있는 환자는 환자에게 약물 부작용의 위험이 증가하지 않는다고 판단되는 경우 연구 후원자와 논의하여 사례별로 승인될 수 있습니다. 연구 결과의 무결성에 영향을 미치거나 방해합니다.
3. 연구자의 판단에 따라 경구 항불안제에 반응하지 않는 중증 밀실공포증이 있는 참가자, 이미징 테이블에 편안하게 누울 수 없는 참가자, 과잉 활동 또는 과다 운동을 하여 여러 시점의 이미징 절차 동안 가만히 누워 있는 것을 견딜 수 없는 참가자 등
4. 잔류독성 > 이전 항암치료로 인한 1등급(탈모증 제외). 이전 항암 요법으로 인해 1등급 이상의 독성을 보이는 참가자는 환자에게 약물 부작용 위험이 증가하거나 방해가 되지 않는다고 판단되는 경우 연구 후원자와 논의하여 사례별로 승인될 수 있습니다. 연구 결과의 무결성.
5. 조절되지 않는 알레르기 반응의 병력 및/또는 단백질 치료제, 177Lu-RAD204 또는 그 부형제에 대해 알려졌거나 예상되는 과민증.

6. 실험실 매개변수에 반영된 부적절한 기관 기능:

   • 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 측정) < 60mL/분 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 혈소판 수 < 75 x 109/L
   • 절대호중구수(ANC) < 1.0 x 109/L
   • 헤모글로빈 < 9g/dL
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 3 x ULN, 또는 > 5 x ULN(간 전이가 알려진 환자의 경우)
   • 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN인 경우 자격이 있는 문서화된 길버트 증후군 환자는 제외
   • 와파린이나 기타 항응고제를 복용하지 않는 참가자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 x ULN; 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT 또는 aPTT) ≤1.5 x ULN. 와파린을 복용하는 참가자는 안정적인 INR <3.5를 초래하는 안정적인 용량을 사용해야 합니다. 다른 항응고제 치료를 받는 참가자 중 PT 또는 aPTT는 항응고제의 의도된 치료 범위 내에 있어야 합니다.
7. 177Lu-RAD204tr 첫 투여 후 4주 이내에 혈액제제 수혈이 필요한 환자는 참가할 수 없다.

8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 급성 심근경색증
   • 치료가 필요한 울혈성 심부전과 같은 임상적으로 중요하고/또는 조절되지 않는 심장 질환(뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥ 2)
   • 조절되지 않는 동맥 고혈압 또는 불안정하고 임상적으로 유의미한 부정맥
   • 알려진 LVEF < 50%
   • 심전도(ECG) 또는 선천성 긴 QT 증후군 선별 검사에서 여성의 경우 QTcF > 470msec, 남성의 경우 QTcF > 450msec입니다.
9. 사전 동의 서명 시점에 다른 조사 시험에 참여합니다.

10. 임신 또는 수유중인 여성.

    1단계 참가자에게는 다음 제외 기준이 적용됩니다.

11. 177Lu-RAD204tr의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술. 참가자에게 약물 부작용 위험이 증가하지 않고/또는 연구 결과의 무결성을 방해하지 않는 것으로 결정된 경우, 연구 후원자와 논의하여 사례별로 예외가 승인될 수 있습니다.
12. 치료 전 28일(또는 생물학적/비세포독성 제제의 경우 반감기 5회 중 더 짧은 쪽) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 생물학적 제제, 약초 요법 또는 기타 연구 요법이나 조사 장치를 포함한 항암 치료를 받은 경우 177Lu-RAD204tr의 첫 번째 투여. 177Lu-RAD204tr의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 제공된 국소 완화 방사선 요법은 참가자에게 약물 부작용의 위험이 증가하지 않는다고 판단되는 경우 후원자와 논의하여 사례별로 승인될 수 있습니다. 및/또는 연구 결과의 무결성을 방해합니다. 177Lu-RAD204tr의 첫 번째 투여 전 28일 이상 전에 방사선 치료를 받은 참가자의 경우 신장, 간, 폐, 골수 등 각 중요 기관에 대한 이전 방사선 흡수 선량을 계산하기 위한 노력을 기울여야 합니다. 중요 장기에 대한 흡수선량 한도는 이전 방사성의약품 및/또는 외부빔 방사선치료(EBRT) 치료 및 본 연구에서 계획된 치료 과정의 누적 흡수선량을 초과해서는 안 됩니다. 중요 장기에 대한 누적 흡수선량이 초과된 참가자는 연구에 등록되지 않습니다.
13. 177Lu-RAD204tr의 첫 번째 투여 전 28일 미만에 대수술을 받았거나 받을 예정입니다. 참가자를 AE의 더 높은 위험에 빠뜨리는 것으로 간주되지 않는 선택적 수술 절차는 후원자와 논의하여 사례별로 허용될 수 있습니다.
14. 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 양성 상태입니다.
15. 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염. 안정적인 억제 요법에서 바이러스 수치가 검출되지 않는 만성 B형 간염 또는 C형 간염은 연구 후원자와 논의하여 사례별로 허용될 수 있습니다.
16. 연구자의 의견으로 참가자에게 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험을 초래하는 모든 의학적 상태.
17. 전신 치료가 필요한 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 또는 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 상태.