177Lu-anty-PD-L1 sdAb w przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba chcąca i będąca w stanie wyrazić świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania i oceny oraz musi chcieć przestrzegać wszystkich procedur badania.
2. Dorośli uczestnicy w wieku ≥ 18 lat.
3. Uczestnicy z udokumentowaną historią potwierdzonego histopatologicznie NSCLC z przerzutami, który jest nieoperacyjny, postępujący i w przypadku którego standardowe metody leczenia nie są już skuteczne.
4. Uczestnicy z udokumentowaną historią NSCLC z dodatnim wynikiem PD-L1. W tym badaniu dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii leczenia, jednakże co najmniej jedna z linii leczenia musi zawierać przeciwciało anty-PD(L)-1. Uczestnicy z jakimkolwiek udokumentowanym dodatnim wynikiem badania immunohistochemicznego (IHC) w kierunku PD-L1 bez wcześniejszego leczenia przeciwciałem anty-PD(L)-1 mogą zostać dopuszczeni w indywidualnych przypadkach po konsultacji ze sponsorem badania, jeśli zostanie zdecydowana nie umieszczać uczestnika na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku i/lub zakłócenia integralności wyniku badania.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Zdaniem Badacza, oczekiwana długość życia uczestników musi wynosić > 4 miesiące.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) i nie mogą karmić piersią. WOCBP definiuje się jako osoby, które nie są sterylne chirurgicznie lub są po menopauzie. Kobiety będą uznawane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkowały przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. U kobiet w wieku < 50 lat, które spełniają kryteria statusu pomenopauzalnego i nie zostały poddane wcześniej sterylizacji chirurgicznej, należy rozważyć dalsze badania oznaczające stężenie hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w celu potwierdzenia serologicznego stanu pomenopauzalnego.
8. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 14 dni po ostatnim wstrzyknięciu 177Lu-RAD204im i/lub 6 miesięcy po ostatniej dawce 177Lu-RAD204tr, w zależności od tego, co nastąpi później. Dopuszczalne metody antykoncepcji opisano w Protokole.
9. Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą zgodzić się na unikanie zapłodnienia partnera i przestrzeganie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 14 dni po ostatnim wstrzyknięciu 177Lu-RAD204im i/lub 6 miesięcy po ostatniej dawce 177Lu-RAD204tr, w zależności od tego, co nastąpi później. Wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 14 dni po ostatnim wstrzyknięciu 177Lu-RAD204im i/lub 4 miesiące po ostatniej dawce Lu-RAD204tr, w zależności od tego, co nastąpi później. Dopuszczalne metody antykoncepcji zostały opisane w Protokole.
10. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli: są stabilni klinicznie i radiologicznie (brak dowodów progresji w badaniu obrazowym; przy każdej ocenie należy zastosować tę samą metodę obrazowania [rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT)] ) przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką 177Lu-RAD204; i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych. Uwaga: Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie nie mogą brać udziału w badaniu, nawet jeśli ich stan kliniczny jest stabilny.
11. Dla fazy I: Uczestnicy muszą mieć dodatnią zmianę(-y) w badaniu 177Lu-RAD204im SPECT/CT, zgodnie z opisem w Podręczniku przeglądu obrazów. Szacunkowa całkowita dawka promieniowania dla zdrowych narządów, obliczona na podstawie dozymetrii fazy 0, nie może przekraczać ograniczeń dawki zgodnie z analizą ilościową efektu normalnej tkanki w klinice Amerykańskiego Stowarzyszenia Fizyków Medycznych (QUANTEC) i Międzynarodową Komisją ds. Ochrony Radiologicznej (ICRP), będącej przedmiotem dyskusji ze sponsorem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia wcześniejszych przeszczepów narządów.
2. Każdy inny znany, aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub raka skóry niebędącego czerniakiem. Pacjenci z nowotworami złośliwymi o niskim potencjale nawrotów w wywiadzie, którzy otrzymali terapię mającą na celu wyleczenie, mogą zostać zatwierdzeni indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji ze sponsorem badania, jeśli zostanie ustalone, że nie narażają pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku wpływu i/lub zakłócać integralność wyniku badania.
3. Czy występują jakiekolwiek schorzenia, które w ocenie Badacza uniemożliwiają uczestnikowi pełne uczestnictwo w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np. uczestnicy z ciężką klaustrofobią, którzy nie reagują na doustne leki przeciwlękowe, uczestnicy z bólem krzyża, którzy nie mogą wygodnie leżeć na stole obrazowym, uczestnicy, którzy są nadpobudliwi lub hiperkinetyczni, w związku z czym nie mogą tolerować leżenia nieruchomego podczas wykonywania procedur obrazowania w wielu punktach czasowych itp.
4. Toksyczność resztkowa > stopnia 1. po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia). Uczestnicy, u których toksyczność > 1. stopnia wynika z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, mogą zostać zatwierdzeni indywidualnie dla każdego przypadku po dyskusji ze sponsorem badania, jeśli zostanie ustalone, że nie narażają pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku i/lub nie zakłócają leczenia. z integralnością wyników badań.
5. Niekontrolowane reakcje alergiczne w wywiadzie i/lub znana lub spodziewana nadwrażliwość na białkowe leki lecznicze, 177Lu-RAD204 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

6. Nieodpowiednie funkcje narządów odzwierciedlone w parametrach laboratoryjnych:

   • Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony) < 60 ml/min lub kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • Liczba płytek krwi < 75 x 109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0 x 109/l
   • Hemoglobina < 9 g/dl
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 x GGN lub > 5 x GGN w przypadku pacjentów ze znanymi przerzutami do wątroby
   • Stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN
   • W przypadku uczestników nieprzyjmujących warfaryny ani innych leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN; oraz czas częściowej tromboplastyny ​​lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT lub aPTT) ≤1,5 ​​x GGN. Uczestnicy przyjmujący warfarynę muszą przyjmować stałą dawkę, która skutkuje stabilnym INR <3,5. U uczestników otrzymujących inną terapię przeciwzakrzepową wartość PT lub aPTT musi mieścić się w zamierzonym zakresie terapeutycznym leku przeciwzakrzepowego.
7. Do udziału w badaniu nie kwalifikują się pacjenci wymagający transfuzji preparatów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki 177Lu-RAD204tr.

8. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

   • Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Klinicznie istotna i/lub niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA))
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niestabilna, istotna klinicznie arytmia
   • Znana LVEF < 50%
   • QTcF > 470 ms dla kobiet i QTcF > 450 ms dla mężczyzn w badaniu przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) lub wrodzonym zespole długiego QT.
9. Udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym w momencie podpisania świadomej zgody.

10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

    W przypadku uczestników fazy I obowiązują następujące kryteria wykluczenia:

11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką 177Lu-RAD204tr. Wyjątki mogą być zatwierdzane indywidualnie dla każdego przypadku po dyskusji ze Sponsorem badania, jeżeli zostanie ustalone, że nie naraża to uczestnika na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku i/lub nie zakłóca integralności wyniku badania.
12. Otrzymałeś terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię ziołową lub jakąkolwiek terapię eksperymentalną lub badany wyrób, w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania w przypadku środków biologicznych/niecytotoksycznych, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwsza dawka 177Lu-RAD204tr. Ogniskowa radioterapia paliatywna prowadzona w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką 177Lu-RAD204tr może zostać zatwierdzona indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji ze Sponsorem, jeśli zostanie ustalone, że nie naraża uczestnika na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku i/lub zakłócać integralność wyniku badania. W przypadku uczestników, którzy otrzymali radioterapię ponad 28 dni przed pierwszą dawką 177Lu-RAD204tr, należy podjąć wysiłki w celu obliczenia wcześniejszej dawki promieniowania pochłoniętej przez każdy krytyczny narząd, taki jak nerki, wątroba, płuca i szpik kostny. Limity dawki pochłoniętej dla narządów krytycznych nie powinny przekraczać skumulowanej dawki pochłoniętej z poprzedniego leczenia radiofarmaceutycznego i/lub radioterapii wiązkami zewnętrznymi (EBRT) oraz przebiegu leczenia planowanego w tym badaniu. Uczestnicy, u których przekroczona zostałaby skumulowana dawka pochłonięta przez narządy krytyczne, nie zostaną włączeni do badania.
13. Miał lub ma mieć poważną operację < 28 dni przed pierwszą dawką 177Lu-RAD204tr. Planowe zabiegi chirurgiczne, które nie narażają uczestników na większe ryzyko działań niepożądanych, mogą być dozwolone w indywidualnych przypadkach po konsultacji ze Sponsorem.
14. Pozytywny status na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
15. Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z niewykrywalnym wiremią, stosujące stabilną terapię supresyjną, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po konsultacji ze sponsorem badania.
16. Każdy stan chorobowy, który w opinii Badacza naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
17. Wszelkie niekontrolowane współistniejące choroby lub klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego.