難治性新生児敗血症性ショックの治療のための静脈内メチレンブルー
2024年3月5日 更新者：Sourabh Dutta、Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
輸液不応性、カテコールアミン耐性、新生児敗血症性ショックの治療のための静脈内メチレンブルー：ランダム化、プラセボ対照、優位性試験
早産児（妊娠 37 週未満で生まれた）は、低血圧を引き起こす重篤な血液感染症を発症することがあります。この感染症は、生理食塩水やドーパミンやエピネフリンなどの標準的な血圧上昇薬に反応しません。 この研究研究の目的は、標準治療に反応しない早産児にメチレンブルー（MB）と呼ばれる注射薬を投与した場合と投与しなかった場合の効果を比較することです。 この研究が答えることを目的とした主な質問は次のとおりです。
- MB 治療により、MB 治療を行わなかった場合と比較して、あらゆる原因による死亡が減少するかどうか。
- MB による治療は正常な血圧に達するまでの時間を短縮するかどうか
- MB による治療により、すべての降圧薬、ステロイド、生理食塩水の中止までの時間が短縮されるかどうか。
- MB による治療が心機能を改善するかどうかは、24 時間および 48 時間の心エコー検査で測定されます。
調査の概要
詳細な説明
明らかな敗血症または敗血症の可能性が高い早産児および輸液抵抗性のカテコールアミン耐性敗血症性ショックのある早産児は、MB 投与の禁忌がなければ登録の対象となります。 保護者の同意を得た後、第一選択で使用するカテコールアミンに従って層別化し、MB（ボーラス後に注入）を投与するか、24時間MBを投与しないかにランダムに割り当てられます。 全死因死亡率（一次アウトカム）、原因別死亡率、7日間にわたる血行力学的安定性と有害作用に達するまでの時間（二次アウトカム）、全死因死亡率と原因別死亡率の入院期間、および原因別死亡率について観察されます。入院期間。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- カテコールアミン耐性敗血症性ショックを有する早産新生児において、静脈内 MB 療法による治療が MB 治療なしの場合と比較して全死因死亡率を低下させるかどうかを確認する
- カテコールアミン耐性敗血症性ショックを有する早産新生児に対して、静脈内 MB を投与した場合と投与しなかった場合の治療エンドポイントに達するまでの時間を比較する
- カテコールアミン耐性敗血症性ショックを患い、静脈内MBで治療を受けた早産児とMBを投与しなかった早産児の間で、すべての強心薬/昇圧薬治療が中止されるまでの時間を比較する
- 静脈内 MB で治療したカテコールアミン耐性敗血症性ショックの早産児と MB を投与しなかった早産児の心エコー検査パラメータ (無作為化 24 時間後) を比較する
研究の種類
介入
入学 (推定)
130
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sourabh Dutta, MD, PhD
- 電話番号：+91-1722755313
- メール：sourabhdutta1@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sajan Saini, MD, DM
- 電話番号：+91-1722756264
- メール：sajansaini1@gmail.com
研究場所
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-
-
Chandigarh、インド、160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
スクリーニング基準：臨床的に敗血症性ショックと診断された早産児（37週未満、28日未満）は、対象としてスクリーニングされる。 対象基準：対象は以下のすべてを満たさなければならない。
- 確定的/疑いのある敗血症 : ベッドサイドの新生児科医が抗生物質の静脈内投与を開始する臨床的敗血症症候群、および無菌体液の培養陽性、または以下の 5 つの敗血症マーカーのいずれか 2 つ以上の存在のいずれか: (a) C 反応性タンパク質 >10 mg/dL; (b) 年齢に応じたカットオフによるプロカルシトニン (c) 許容範囲を超えた総白血球数と絶対好中球数 (d) 2 人の独立した新生児科医によって肺炎と判断された胸部 X 線写真。
ショック: Davis et al 2017 によって与えられた定義から適応
- SBP < 年齢および妊娠期間の適切なカットオフ、または
- 次の 6 つのパラメータのいずれか 2 つの存在 i. HR >205/分 ii. 中央脈拍は週または境界のいずれか iii． CRT >3 秒、またはフラッシュ補充 (<1 秒) iv． 皮膚がまだらになっている／冷えている、または紅潮している v. 過去 6 時間の尿量が 0.5 ml/kg/h 未満 vi． DBP < 年齢および妊娠に適したカットオフ
- 輸液およびカテコールアミン耐性ショック: 最大 40 ml/kg までの輸液ボーラスを受け、その後最大用量まで滴定されたカテコールアミン注入。 カテコールアミン注入は、ドーパミン (最大用量 20 μg/kg/分) またはエピネフリン (最大用量 0.4 μg/kg/分) またはノルエピネフリン (最大用量 0.4 μg/kg/分) のいずれかになります。
除外基準:
1 つ以上の基準が肯定的な場合は除外されます:
- G6PD欠損症またはG6PD欠損症の家族歴
- 致命的な可能性のある奇形
- 先天性心疾患
- 重度の急性腎障害
- メチレンブルーまたは食用色素に対するアレルギーの家族歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メチレンブルー
介入群の被験者は、30 分間にわたって 1 mg/kg のメチレンブルーをボーラス投与され、その後 0.15 mg/kg/h の注入が行われます。
注入速度は、最大 0.5 mg/kg/h まで、30 分ごとに 0.15 mg/kg/h ずつ増加します。
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介入群の被験者は、30 分間にわたって 1 mg/kg のメチレンブルーをボーラス投与され、その後 0.15 mg/kg/h の注入が行われます。
注入速度は、最大 0.5 mg/kg/h まで、30 分ごとに 0.15 mg/kg/h ずつ増加します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ点滴
対照群の被験者には、同じ体積速度でプラセボ注入（生理食塩水）が投与されます。
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プラセボ群の被験者には、介入群のメチレンブルーと同じ用量の生理食塩水が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後7日以内の全死因死亡率
時間枠：7日
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無作為化後7日以上の何らかの原因による死亡率
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後7日以内に治療エンドポイントに到達するまでにかかる時間
時間枠：7日
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ショックの治療終点に達するまでにかかる時間（3秒未満の毛細血管再充満時間、正常な体積脈拍、手足の温かさ、1ml/kg/hを超える尿量、正常な感覚、正常な平均血圧、正常な収縮期血圧を含む）および正常な拡張期血圧）無作為化後 7 日まで。
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7日
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無作為化後7日以内にすべての強心薬/昇圧薬治療を中止するのに要した時間
時間枠：7日
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ランダム化後、すべての強心薬および昇圧薬療法が最終的に停止するまでにかかる時間は最大 7 日
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7日
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無作為化後 24 時間の心エコー検査による短縮率
時間枠：24時間
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短縮率は、無作為化後 24 時間の収縮期中の左心室直径の変化率を測定することにより、心エコー検査で計算されます。
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24時間
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無作為化後 24 時間の心エコー検査による左心室拡張末期直径 (LVEDD)
時間枠：24時間
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左心室拡張末期直径 (LVEDD) は、無作為化から 24 時間後に心エコー検査によってミリメートル単位で測定されます。
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24時間
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無作為化24時間後の心エコー検査による左心室収縮終期径（LVESD）
時間枠：24時間
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左心室収縮終期直径 (LVESD) は、無作為化から 24 時間後に心エコー検査によってミリメートル単位で測定されます。
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24時間
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無作為化24時間後の心エコー検査による大動脈径
時間枠：24時間
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大動脈の直径は、無作為化から 24 時間後に心エコー検査によってミリメートル単位で測定されます。
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24時間
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ランダム化から 24 時間後の心エコー検査による速度時間積分 (LVI)
時間枠：24時間
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速度時間積分（ＬＶＩ）は、心拍出量を計算するための無作為化の２４時間後に心エコー検査によってセンチメートル単位で測定される。
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24時間
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無作為化後 48 時間の心エコー検査による短縮率
時間枠：48時間
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短縮率は、ランダム化後 48 時間の収縮期中の左心室直径の変化率を測定することにより、心エコー検査で計算されます。
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48時間
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ランダム化から 48 時間後の心エコー検査における左心室拡張末期直径 (LVEDD)
時間枠：48時間
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左心室拡張末期直径 (LVEDD) は、無作為化から 48 時間後に心エコー検査によってミリメートル単位で測定されます。
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48時間
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ランダム化から 48 時間後の心エコー検査による左心室収縮終期直径 (LVESD)
時間枠：48時間
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左心室収縮終期直径 (LVESD) は、無作為化から 48 時間後に心エコー検査によってミリメートル単位で測定されます。
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48時間
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無作為化48時間後の心エコー検査による大動脈径
時間枠：48時間
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大動脈の直径は、無作為化から 48 時間後に心エコー検査によってミリメートル単位で測定されます。
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48時間
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ランダム化から 48 時間後の心エコー検査による速度時間積分 (LVI)
時間枠：48時間
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速度時間積分 (LVI) は、心拍出量を計算するためのランダム化後 48 時間で心エコー検査によってセンチメートル単位で測定されます。
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48時間
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昇圧剤治療を中止するまでにかかる時間
時間枠：100日
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入院中にすべての昇圧剤を中止するのにかかる時間は最長100日
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100日
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入院中の死亡率
時間枠：100日
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最長100日までの入院期間中の死亡率
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100日
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重大な悪影響
時間枠：100日
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最大100日までの入院中の、特に乏尿、胃腸出血、腹部膨満、皮膚および尿の青みを伴う重篤な副作用
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100日
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敗血症性ショック関連死亡率
時間枠：7日
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ランダム化後最大7日までの敗血症性ショックによる死亡率
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7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sourabh Dutta, MD, PhD、Postgraduate Institute of Medical Education and Research
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
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- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
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- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
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- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年3月15日
一次修了 (推定)
2026年3月14日
研究の完了 (推定)
2027年2月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月5日
最初の投稿 (実際)
2024年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IIRP-2023-1820/F1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
パブリックドメインにある研究の出版物に関連する匿名化された個々の患者データは、合理的な書面による要求があれば、研究を計画している他の研究者と共有されます。
IPD 共有時間枠
データは研究発表の 1 年後から 3 年間利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
未定
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。