- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06306001
Intravenös metylenblått för behandling av refraktär neonatal septisk chock
Intravenös metylenblått för behandling av vätskebeständig, katekolaminresistent, neonatal septisk chock: en randomiserad, placebokontrollerad överlägsenhetsprövning
För tidigt födda barn (födda vid mindre än 37 veckors graviditet) utvecklar ibland en allvarlig blodinfektion som leder till lågt blodtryck, som inte svarar på saltlösning eller på standardläkemedel för att öka blodtrycket, såsom dopamin och adrenalin. Målet med denna forskningsstudie är att jämföra effekten av att ge ett injicerbart läkemedel som heter Metylenblått (MB) jämfört med att inte ge MB till sådana för tidigt födda barn som inte svarar på standardbehandling. Huvudfrågorna som denna studie syftar till att besvara är:
- Huruvida MB-behandling reducerar dödsfall oavsett orsak jämfört med ingen MB-behandling.
- Huruvida behandling med MB minskar tiden för att uppnå normalt blodtryck
- Huruvida behandling med MB minskar tiden för att stoppa alla blodtrycksmediciner, steroider och normal koksaltlösning.
- Huruvida behandling med MB förbättrar hjärtfunktionen mätt med ekokardiografi vid 24 och 48 timmar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prematura spädbarn med definitiv eller trolig sepsis och vätskerefraktär, katekolaminresistent septisk chock kommer att vara berättigade till inskrivning om de inte har några kontraindikationer för att få MB. Efter att ha erhållit föräldrarnas samtycke kommer de att stratifieras enligt den första linjens katekolamin som används och slumpmässigt fördelas för att få MB (bolus följt av infusion) eller ingen MB under 24 timmar. De kommer att observeras för dödlighet av alla orsaker (primärt utfall), orsaksspecifik dödlighet, tid för att uppnå hemodynamisk stabilitet och negativa effekter (sekundära utfall) under en 7-dagarsperiod, dödlighet av alla orsaker och orsaksspecifik dödlighet sjukhusvistelse och sjukhusvistelsens längd.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är
- För att avgöra om behandling med intravenös MB-behandling minskar dödligheten av alla orsaker jämfört med ingen MB-behandling, bland prematura nyfödda med katekolaminresistent septisk chock
- Att jämföra tiden för att uppnå terapeutiska effektmått bland prematura nyfödda med katekolaminresistent septisk chock behandlad med intravenös MB kontra ingen MB
- Att jämföra tiden till avbrott av all inotrop/vasopressorbehandling bland prematura nyfödda med katekolaminresistent septisk chock behandlad med intravenös MB kontra ingen MB
- Att jämföra ekokardiografiska parametrar (24 timmar efter randomisering) bland prematura nyfödda med katekolaminresistent septisk chock behandlade med intravenös MB kontra ingen MB
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sourabh Dutta, MD, PhD
- Telefonnummer: +91-1722755313
- E-post: sourabhdutta1@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sajan Saini, MD, DM
- Telefonnummer: +91-1722756264
- E-post: sajansaini1@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Screeningkriterier: för tidigt födda barn (<37 veckor, <28 dagar) som kliniskt diagnostiserats med septisk chock kommer att screenas för inklusionskriterier: Försökspersonerna måste uppfylla alla följande
- Definitiv/trolig sepsis: Kliniskt syndrom av sepsis för vilket neonatolog vid sängkanten startar intravenös antibiotika OCH antingen en positiv odling av i övrigt steril kroppsvätska ELLER närvaro av två eller flera av följande fem markörer för sepsis: (a) C-reaktivt protein >10 mg/dL; (b) prokalcitonin enligt åldersanpassad cut-off (c) totalt antal leukocyter och absolut neutrofilantal utanför acceptabla intervall (d) lungröntgen bedömd som lunginflammation av två oberoende neonatologer.
Shock: anpassad från definitionen som ges av Davis et al 2017
- Antingen SBP < ålder och graviditet lämplig cut-off ELLER
- Närvaro av 2 av följande 6 parametrar i. HR >205/min ii. Centrala pulser antingen vecka ELLER gränsande iii. CRT >3 sek ELLER blixtpåfyllning (<1 sek) iv. hud fläckig/sval ELLER rodnad v. urinproduktion <0,5 ml/kg/h under de föregående 6 timmarna vi. DBP < ålder och graviditet lämplig cut-off
- Vätske- och katekolaminresistent chock: fått vätskebolus upp till maximalt 40 ml/kg följt av katekolamininfusion titrerad upp till maximal dos. Katekolamininfusionen kan vara antingen dopamin (maximal dos 20 µg/kg/min) eller epinefrin (maximal dos 0,4 µg/kg/min) eller noradrenalin (maximal dos 0,4 µg/kg/min).
Exklusions kriterier:
exkluderas om ≥1 kriterium positivt:
- G6PD-brist eller familjehistoria med G6PD-brist
- Potentiellt dödlig missbildning
- Medfödd hjärtsjukdom
- Allvarlig akut njurskada
- Familjehistoria med allergi mot metylenblått eller matfärger
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metylenblå
Försökspersoner i interventionsarmen kommer att få en 1 mg/kg bolus av metylenblått under 30 minuter, följt av en infusion på 0,15 mg/kg/h.
Infusionshastigheten kan ökas i steg om 0,15 mg/kg/h var 30:e minut tills maximalt 0,5 mg/kg/h.
|
Försökspersoner i interventionsarmen kommer att få en 1 mg/kg bolus av metylenblått under 30 minuter, följt av en infusion på 0,15 mg/kg/h.
Infusionshastigheten kan ökas i steg om 0,15 mg/kg/h var 30:e minut tills maximalt 0,5 mg/kg/h.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo infusion
Försökspersoner i kontrollarmen kommer att få en placeboinfusion (normal koksaltlösning) med samma volymetriska hastighet.
|
Försökspersoner i placeboarmen kommer att få normal koksaltlösning i samma volymetriska dos som metylenblått i interventionsarmen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mortalitet av alla orsaker inom 7 dagar efter randomisering
Tidsram: 7 dagar
|
Dödlighet på grund av någon orsak över 7 dagar efter randomisering
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid det tar att uppnå terapeutiska slutpunkter inom 7 dagar efter randomisering
Tidsram: 7 dagar
|
Tid det tar att uppnå terapeutiska slutpunkter för chock (som inkluderar kapillärpåfyllningstid mindre än 3 sekunder, normal volympulser, varma extremiteter, urinproduktion större än 1 ml/kg/h, normalt sensorium, normalt medelblodtryck, normalt systoliskt blodtryck och normalt diastoliskt blodtryck) upp till 7 dagar efter randomisering.
|
7 dagar
|
|
Tid det tar att stoppa all inotrop/vasopressorbehandling inom 7 dagar efter randomisering
Tidsram: 7 dagar
|
Tid det tog för all inotrop- och vasopressorbehandling att slutligen stoppa upp till maximalt 7 dagar efter randomisering
|
7 dagar
|
|
Ekokardiografisk fraktionell förkortning 24 timmar efter randomisering
Tidsram: 24 timmar
|
Fraktionell förkortning kommer att beräknas på ekokardiografi genom att mäta den procentuella förändringen i den vänstra kammarens diameter under systole 24 timmar efter randomisering.
|
24 timmar
|
|
Vänster ventrikulär end-diastolisk diameter (LVEDD) genom ekokardiografi 24 timmar efter randomisering
Tidsram: 24 timmar
|
Vänster ventrikulär end-diastolisk diameter (LVEDD) kommer att mätas i millimeter med ekokardiografi 24 timmar efter randomisering
|
24 timmar
|
|
Vänster ventrikulär end-systolisk diameter (LVESD) genom ekokardiografi 24 timmar efter randomisering
Tidsram: 24 timmar
|
Vänster ventrikulär end-systolisk diameter (LVESD) kommer att mätas i millimeter med ekokardiografi 24 timmar efter randomisering
|
24 timmar
|
|
Aortadiameter genom ekokardiografi 24 timmar efter randomisering
Tidsram: 24 timmar
|
Aortadiameter kommer att mätas i millimeter med ekokardiografi 24 timmar efter randomisering
|
24 timmar
|
|
Hastighetstidsintegral (LVI) genom ekokardiografi 24 timmar efter randomisering
Tidsram: 24 timmar
|
Hastighetstidsintegralen (LVI) kommer att mätas i centimeter med ekokardiografi 24 timmar efter randomisering för att beräkna hjärtminutvolymen.
|
24 timmar
|
|
Ekokardiografisk fraktionell förkortning 48 timmar efter randomisering
Tidsram: 48 timmar
|
Fraktionell förkortning kommer att beräknas på ekokardiografi genom att mäta den procentuella förändringen i den vänstra ventrikeldiametern under systole 48 timmar efter randomisering.
|
48 timmar
|
|
Vänster ventrikulär end-diastolisk diameter (LVEDD) på ekokardiografi 48 timmar efter randomisering
Tidsram: 48 timmar
|
Vänster ventrikulär end-diastolisk diameter (LVEDD) kommer att mätas i millimeter med ekokardiografi 48 timmar efter randomisering
|
48 timmar
|
|
Vänster ventrikulär end-systolisk diameter (LVESD) genom ekokardiografi 48 timmar efter randomisering
Tidsram: 48 timmar
|
Vänster ventrikulär end-systolisk diameter (LVESD) kommer att mätas i millimeter med ekokardiografi 48 timmar efter randomisering
|
48 timmar
|
|
Aortadiameter genom ekokardiografi 48 timmar efter randomisering
Tidsram: 48 timmar
|
Aortadiametern kommer att mätas i millimeter med ekokardiografi 48 timmar efter randomisering
|
48 timmar
|
|
Hastighetstidsintegral (LVI) genom ekokardiografi 48 timmar efter randomisering
Tidsram: 48 timmar
|
Hastighetstidsintegralen (LVI) mäts med ekokardiografi i centimeter 48 timmar efter randomisering för att beräkna hjärtminutvolymen.
|
48 timmar
|
|
Tid det tar att stoppa vasopressorbehandling
Tidsram: 100 dagar
|
Tid det tar att stoppa alla vasopressorer under sjukhusvistelse upp till maximalt 100 dagar
|
100 dagar
|
|
Dödlighet under sjukhusvistelse
Tidsram: 100 dagar
|
Dödlighet under sjukhusvistelse upp till högst 100 dagar
|
100 dagar
|
|
Allvarliga negativa effekter
Tidsram: 100 dagar
|
Allvarliga biverkningar med särskild hänvisning till oliguri, gastrointestinala blödningar, utspänd buk och blåaktig missfärgning av hud och urin under sjukhusvistelse upp till maximalt 100 dagar
|
100 dagar
|
|
Septisk chockrelaterad dödlighet
Tidsram: 7 dagar
|
Dödlighet tillskriven septisk chock upp till 7 dagar efter randomisering
|
7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Stolk RF, Kox M, Pickkers P. Noradrenaline drives immunosuppression in sepsis: clinical consequences. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1246-1248. doi: 10.1007/s00134-020-06025-2. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
- Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, Del Mazo CD, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ. Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004 Feb;77(2):496-9. doi: 10.1016/S0003-4975(03)01510-8.
- Ismail R, Awad H, Allam R, Youssef O, Ibrahim M, Shehata B. Methylene blue versus vasopressin analog for refractory septic shock in the preterm neonate: A randomized controlled trial. J Neonatal Perinatal Med. 2022;15(2):265-273. doi: 10.3233/NPM-210824.
- Otero Luna AV, Johnson R, Funaro M, Canarie MF, Pierce RW. Methylene Blue for Refractory Shock in Children: A Systematic Review and Survey Practice Analysis. Pediatr Crit Care Med. 2020 Jun;21(6):e378-e386. doi: 10.1097/PCC.0000000000002295.
- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
- Ibarra-Estrada M, Kattan E, Aguilera-Gonzalez P, Sandoval-Plascencia L, Rico-Jauregui U, Gomez-Partida CA, Ortiz-Macias IX, Lopez-Pulgarin JA, Chavez-Pena Q, Mijangos-Mendez JC, Aguirre-Avalos G, Hernandez G. Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: a randomized controlled trial. Crit Care. 2023 Mar 13;27(1):110. doi: 10.1186/s13054-023-04397-7.
- Zhang X, Gao Y, Pan P, Wang Y, Li W, Yu X. [Methylene blue in the treatment of vasodilatory shock: a Meta-analysis]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2017 Nov;29(11):982-987. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2017.11.005. Chinese.
- Dumbarton TC, Minor S, Yeung CK, Green R. Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: a case report. Can J Anaesth. 2011 Apr;58(4):401-5. doi: 10.1007/s12630-011-9458-x. Epub 2011 Jan 19.
- Zhao CC, Zhai YJ, Hu ZJ, Huo Y, Li ZQ, Zhu GJ. Efficacy and safety of methylene blue in patients with vasodilatory shock: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Sep 26;9:950596. doi: 10.3389/fmed.2022.950596. eCollection 2022.
- Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018 Mar;6(3):223-230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- Aya HD, Ster IC, Fletcher N, Grounds RM, Rhodes A, Cecconi M. Pharmacodynamic Analysis of a Fluid Challenge. Crit Care Med. 2016 May;44(5):880-91. doi: 10.1097/CCM.0000000000001517.
- Nandhabalan P, Ioannou N, Meadows C, Wyncoll D. Refractory septic shock: our pragmatic approach. Crit Care. 2018 Sep 19;22(1):215. doi: 10.1186/s13054-018-2144-4.
- Evora PR, Roselino CH, Schiaveto PM. Methylene blue in anaphylactic shock. Ann Emerg Med. 1997 Aug;30(2):240. doi: 10.1016/s0196-0644(97)70152-5. No abstract available.
- Kudawla M, Dutta S, Narang A. Validation of a clinical score for the diagnosis of late onset neonatal septicemia in babies weighing 1000-2500 g. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):66-9. doi: 10.1093/tropej/fmm065. Epub 2007 Aug 14.
- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Abrams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. The American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock: Executive Summary. Pediatr Crit Care Med. 2017 Sep;18(9):884-890. doi: 10.1097/PCC.0000000000001259. No abstract available.
- Zubrow AB, Hulman S, Kushner H, Falkner B. Determinants of blood pressure in infants admitted to neonatal intensive care units: a prospective multicenter study. Philadelphia Neonatal Blood Pressure Study Group. J Perinatol. 1995 Nov-Dec;15(6):470-9.
- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIRP-2023-1820/F1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .