静脉注射亚甲蓝治疗难治性新生儿感染性休克
2024年3月5日 更新者：Sourabh Dutta、Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
静脉注射亚甲基蓝治疗液体难治性、儿茶酚胺耐药性新生儿败血性休克：一项随机、安慰剂对照、优效性试验
早产儿（怀孕不到 37 周出生）有时会出现严重的血液感染，导致低血压，而生理盐水或升血压的标准药物（如多巴胺和肾上腺素）对低血压没有反应。 这项研究的目的是比较对标准治疗无反应的早产儿注射亚甲蓝 (MB) 注射药物与不注射亚甲蓝 (MB) 的效果。 本研究旨在回答的主要问题是：
- 与不进行 MB 治疗相比，MB 治疗是否可以减少任何原因的死亡。
- MB 治疗是否会缩短血压达到正常水平的时间
- MB 治疗是否可以缩短所有降压药物、类固醇和生理盐水的停药时间。
- MB 治疗是否可以改善 24 小时和 48 小时超声心动图测量的心功能。
研究概览
详细说明
患有明确或可能败血症以及液体难治性、儿茶酚胺耐药性败血性休克的早产儿，如果没有接受 MB 的禁忌症，将有资格参加。 在获得父母同意后，他们将根据使用的一线儿茶酚胺进行分层，并随机分配接受MB（推注后输注）或24小时内不接受MB。 将观察7天内的全因死亡率（主要结果）、特定原因死亡率、实现血流动力学稳定的时间和不良反应（次要结果）、全因死亡率和特定原因死亡率住院时间以及住院时间。
它旨在回答的主要问题是
- 确定与不接受 MB 治疗相比，静脉注射 MB 治疗是否能降低患有儿茶酚胺耐药性感染性休克的早产儿的全因死亡率
- 比较接受静脉注射 MB 与不注射 MB 治疗的儿茶酚胺耐药性感染性休克早产儿达到治疗终点的时间
- 比较接受静脉 MB 治疗与不接受 MB 治疗的患有儿茶酚胺耐药性感染性休克的早产儿中所有正性肌力药/血管加压药治疗的停止时间
- 比较接受静脉 MB 治疗与未接受 MB 治疗的患有儿茶酚胺耐药性败血性休克的早产儿的超声心动图参数（随机化后 24 小时）
研究类型
介入性
注册 (估计的)
130
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sourabh Dutta, MD, PhD
- 电话号码：+91-1722755313
- 邮箱：sourabhdutta1@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Sajan Saini, MD, DM
- 电话号码：+91-1722756264
- 邮箱：sajansaini1@gmail.com
学习地点
-
-
-
Chandigarh、印度、160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
筛选标准：将筛选临床诊断为感染性休克的早产儿（<37 周，<28 天）纳入纳入标准：受试者必须满足以下所有条件
- 确诊/疑似脓毒症：床边新生儿科医生开始静脉注射抗生素的脓毒症临床综合征，并且无菌体液培养物呈阳性，或者存在以下五种脓毒症标志物中的任意 2 种或更多：(a) C 反应蛋白 >10毫克/分升； (b) 降钙素原按照年龄适当的临界值 (c) 白细胞总数和中性粒细胞绝对计数超出可接受范围 (d) 胸部 X 光检查被两名独立的新生儿科医生判定为肺炎。
冲击：改编自 Davis 等人 2017 年给出的定义
- SBP < 年龄和妊娠适当截止值或
- 存在以下 6 个参数中的任意 2 个 i．心率>205/分钟 中心脉冲要么是周要么是跳跃 iii． CRT >3 秒或闪光补充（<1 秒） iv. vi. 皮肤斑驳/发冷或潮红 v. 前 6 小时内尿量<0.5 ml/kg/h vi. DBP < 年龄和妊娠适当截止值
- 液体和儿茶酚胺抵抗性休克：接受最大 40 ml/kg 的液体推注，然后滴定至最大剂量的儿茶酚胺输注。 儿茶酚胺输注可以是多巴胺（最大剂量 20 µg/kg/min）或肾上腺素（最大剂量 0.4 µg/kg/min）或去甲肾上腺素（最大剂量 0.4 µg/kg/min）。
排除标准：
如果 ≥1 个标准为阳性则排除：
- G6PD 缺乏症或 G6PD 缺乏症家族史
- 可能致命的畸形
- 先天性心脏病
- 严重急性肾损伤
- 对亚甲基蓝或食用染料过敏的家族史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：亚甲蓝
干预组中的受试者将在 30 分钟内接受 1 毫克/公斤推注亚甲蓝，然后输注 0.15 毫克/公斤/小时。
输注速度可以每 30 分钟增加 0.15 mg/kg/h，直至最大 0.5 mg/kg/h。
|
干预组中的受试者将在 30 分钟内接受 1 毫克/公斤推注亚甲蓝，然后输注 0.15 毫克/公斤/小时。
输注速度可以每 30 分钟增加 0.15 mg/kg/h，直至最大 0.5 mg/kg/h。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂输注
对照组的受试者将以相同的体积速率接受安慰剂输注（生理盐水）。
|
安慰剂组中的受试者将接受与干预组中亚甲蓝相同体积剂量的生理盐水
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随机分组后 7 天内的全因死亡率
大体时间：7天
|
随机分组后 7 天内因任何原因造成的死亡率
|
7天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随机分组后 7 天内达到治疗终点所需的时间
大体时间：7天
|
达到休克治疗终点所需的时间（包括毛细血管再充盈时间小于 3 秒、正常脉搏、四肢温暖、尿量大于 1 ml/kg/h、正常感觉、正常平均血压、正常收缩压和正常舒张压）直至随机分组后 7 天。
|
7天
|
|
随机分组后 7 天内停止所有正性肌力药/血管加压药治疗所需的时间
大体时间：7天
|
所有正性肌力药和升压药治疗最终停止所需的时间最长为随机分组后 7 天
|
7天
|
|
随机分组后 24 小时的超声心动图缩短分数
大体时间：24小时
|
缩短分数将通过超声心动图测量随机化后 24 小时收缩期左心室直径的百分比变化来计算。
|
24小时
|
|
随机分组后 24 小时通过超声心动图检测左心室舒张末期内径 (LVEDD)
大体时间：24小时
|
随机分组后 24 小时通过超声心动图测量左心室舒张末期内径 (LVEDD)（以毫米为单位）
|
24小时
|
|
随机分组后 24 小时通过超声心动图检测左心室收缩末内径 (LVESD)
大体时间：24小时
|
随机分组后 24 小时通过超声心动图测量左心室收缩末期内径 (LVESD)，以毫米为单位
|
24小时
|
|
随机分组后 24 小时通过超声心动图检测主动脉直径
大体时间：24小时
|
主动脉直径将在随机分组后 24 小时通过超声心动图测量（以毫米为单位）
|
24小时
|
|
随机化后 24 小时通过超声心动图测定速度时间积分 (LVI)
大体时间：24小时
|
随机化后 24 小时通过超声心动图测量速度时间积分 (LVI)（以厘米为单位），以计算心输出量。
|
24小时
|
|
随机分组后 48 小时的超声心动图缩短分数
大体时间：48小时
|
缩短分数将通过超声心动图测量随机化后 48 小时收缩期左心室直径的百分比变化来计算。
|
48小时
|
|
随机分组后 48 小时超声心动图显示的左心室舒张末期内径 (LVEDD)
大体时间：48小时
|
随机分组后 48 小时通过超声心动图测量左心室舒张末期内径 (LVEDD)（以毫米为单位）
|
48小时
|
|
随机分组后 48 小时通过超声心动图检测左心室收缩末内径 (LVESD)
大体时间：48小时
|
随机分组后 48 小时通过超声心动图测量左心室收缩末期内径 (LVESD)，以毫米为单位
|
48小时
|
|
随机分组后 48 小时超声心动图显示的主动脉直径
大体时间：48小时
|
主动脉直径将在随机分组后 48 小时通过超声心动图测量（以毫米为单位）
|
48小时
|
|
随机化后 48 小时超声心动图的速度时间积分 (LVI)
大体时间：48小时
|
随机化后 48 小时通过超声心动图测量速度时间积分 (LVI)，以厘米为单位，以计算心输出量。
|
48小时
|
|
停止升压药治疗所需的时间
大体时间：100天
|
住院期间停止所有血管加压药所需的时间最长为 100 天
|
100天
|
|
住院期间死亡率
大体时间：100天
|
住院期间最多 100 天的死亡率
|
100天
|
|
严重的不良反应
大体时间：100天
|
严重不良反应，特别是住院期间最多 100 天的少尿、胃肠道出血、腹胀以及皮肤和尿液呈蓝色
|
100天
|
|
感染性休克相关死亡率
大体时间：7天
|
随机分组后 7 天内因感染性休克导致的死亡
|
7天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sourabh Dutta, MD, PhD、Postgraduate Institute of Medical Education and Research
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Stolk RF, Kox M, Pickkers P. Noradrenaline drives immunosuppression in sepsis: clinical consequences. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1246-1248. doi: 10.1007/s00134-020-06025-2. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
- Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, Del Mazo CD, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ. Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004 Feb;77(2):496-9. doi: 10.1016/S0003-4975(03)01510-8.
- Ismail R, Awad H, Allam R, Youssef O, Ibrahim M, Shehata B. Methylene blue versus vasopressin analog for refractory septic shock in the preterm neonate: A randomized controlled trial. J Neonatal Perinatal Med. 2022;15(2):265-273. doi: 10.3233/NPM-210824.
- Otero Luna AV, Johnson R, Funaro M, Canarie MF, Pierce RW. Methylene Blue for Refractory Shock in Children: A Systematic Review and Survey Practice Analysis. Pediatr Crit Care Med. 2020 Jun;21(6):e378-e386. doi: 10.1097/PCC.0000000000002295.
- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
- Ibarra-Estrada M, Kattan E, Aguilera-Gonzalez P, Sandoval-Plascencia L, Rico-Jauregui U, Gomez-Partida CA, Ortiz-Macias IX, Lopez-Pulgarin JA, Chavez-Pena Q, Mijangos-Mendez JC, Aguirre-Avalos G, Hernandez G. Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: a randomized controlled trial. Crit Care. 2023 Mar 13;27(1):110. doi: 10.1186/s13054-023-04397-7.
- Zhang X, Gao Y, Pan P, Wang Y, Li W, Yu X. [Methylene blue in the treatment of vasodilatory shock: a Meta-analysis]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2017 Nov;29(11):982-987. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2017.11.005. Chinese.
- Dumbarton TC, Minor S, Yeung CK, Green R. Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: a case report. Can J Anaesth. 2011 Apr;58(4):401-5. doi: 10.1007/s12630-011-9458-x. Epub 2011 Jan 19.
- Zhao CC, Zhai YJ, Hu ZJ, Huo Y, Li ZQ, Zhu GJ. Efficacy and safety of methylene blue in patients with vasodilatory shock: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Sep 26;9:950596. doi: 10.3389/fmed.2022.950596. eCollection 2022.
- Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018 Mar;6(3):223-230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- Aya HD, Ster IC, Fletcher N, Grounds RM, Rhodes A, Cecconi M. Pharmacodynamic Analysis of a Fluid Challenge. Crit Care Med. 2016 May;44(5):880-91. doi: 10.1097/CCM.0000000000001517.
- Nandhabalan P, Ioannou N, Meadows C, Wyncoll D. Refractory septic shock: our pragmatic approach. Crit Care. 2018 Sep 19;22(1):215. doi: 10.1186/s13054-018-2144-4.
- Evora PR, Roselino CH, Schiaveto PM. Methylene blue in anaphylactic shock. Ann Emerg Med. 1997 Aug;30(2):240. doi: 10.1016/s0196-0644(97)70152-5. No abstract available.
- Kudawla M, Dutta S, Narang A. Validation of a clinical score for the diagnosis of late onset neonatal septicemia in babies weighing 1000-2500 g. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):66-9. doi: 10.1093/tropej/fmm065. Epub 2007 Aug 14.
- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Abrams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. The American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock: Executive Summary. Pediatr Crit Care Med. 2017 Sep;18(9):884-890. doi: 10.1097/PCC.0000000000001259. No abstract available.
- Zubrow AB, Hulman S, Kushner H, Falkner B. Determinants of blood pressure in infants admitted to neonatal intensive care units: a prospective multicenter study. Philadelphia Neonatal Blood Pressure Study Group. J Perinatol. 1995 Nov-Dec;15(6):470-9.
- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月15日
初级完成 (估计的)
2026年3月14日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月5日
首次发布 (实际的)
2024年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月5日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IIRP-2023-1820/F1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
与公共领域的研究出版物相关的匿名个人患者数据将根据合理的书面请求与计划进行研究的其他研究人员共享
IPD 共享时间框架
数据将在研究发表后一年提供，为期 3 年
IPD 共享访问标准
即将被决定
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.