- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06306001
Azul de metileno intravenoso para tratamento de choque séptico neonatal refratário
Azul de metileno intravenoso para tratamento de choque séptico neonatal refratário a fluidos e resistente a catecolaminas: um ensaio de superioridade randomizado, controlado por placebo
Os bebés prematuros (nascidos com menos de 37 semanas de gravidez) por vezes desenvolvem uma infecção sanguínea grave que leva à pressão arterial baixa, que não responde à solução salina ou aos medicamentos padrão para aumentar a pressão arterial, como a dopamina e a epinefrina. O objetivo deste estudo de pesquisa é comparar o efeito de administrar um medicamento injetável chamado azul de metileno (MB) versus não administrar MB a bebês prematuros que não respondem ao tratamento padrão. As principais questões que este estudo pretende responder são:
- Se o tratamento com MB reduz a morte por qualquer causa em comparação com nenhum tratamento com MB.
- Se o tratamento com MB reduz o tempo para atingir a pressão arterial normal
- Se o tratamento com MB reduz o tempo de interrupção de todos os medicamentos para pressão arterial, esteróides e solução salina normal.
- Se o tratamento com MB melhora a função cardíaca medida pela ecocardiografia em 24 e 48 horas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Bebês prematuros com sepse definida ou provável e choque séptico refratário a fluidos e resistente a catecolaminas serão elegíveis para inscrição se não tiverem contraindicação para receber MB. Após obtenção do consentimento dos pais, eles serão estratificados de acordo com a catecolamina de primeira linha utilizada e alocados aleatoriamente para receber MB (bolus seguido de infusão) ou nenhum MB por 24 horas. Eles serão observados quanto à mortalidade por todas as causas (desfecho primário), mortalidade por causa específica, tempo para atingir a estabilidade hemodinâmica e efeitos adversos (desfechos secundários) durante um período de 7 dias, mortalidade por todas as causas e mortalidade por causa específica, internação hospitalar e duração da internação hospitalar.
As principais questões que pretende responder são
- Determinar se o tratamento com terapia intravenosa com MB reduz a mortalidade por todas as causas quando comparado a nenhum tratamento com MB, entre neonatos prematuros com choque séptico resistente a catecolaminas
- Comparar o tempo para atingir desfechos terapêuticos entre neonatos prematuros com choque séptico resistente a catecolaminas tratados com AM intravenoso versus nenhum AM
- Comparar o tempo até a interrupção de todo o tratamento com inotrópicos/vasopressores entre neonatos prematuros com choque séptico resistente a catecolaminas tratados com AM intravenoso versus nenhum AM
- Comparar parâmetros ecocardiográficos (24 horas após a randomização) entre neonatos prematuros com choque séptico resistente a catecolaminas tratados com AM intravenoso versus nenhum AM
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sourabh Dutta, MD, PhD
- Número de telefone: +91-1722755313
- E-mail: sourabhdutta1@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Sajan Saini, MD, DM
- Número de telefone: +91-1722756264
- E-mail: sajansaini1@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Chandigarh, Índia, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de triagem: bebês prematuros (<37 semanas, <28 dias) com diagnóstico clínico de choque séptico serão selecionados para inclusão Critérios de inclusão: Os indivíduos devem cumprir todos os seguintes
- Sepse definitiva/provável: síndrome clínica de sepse para a qual o neonatologista à beira do leito inicia antibióticos intravenosos E uma cultura positiva de fluido corporal estéril OU presença de 2 ou mais dos cinco marcadores de sepse a seguir: (a) Proteína C reativa >10 mg/dL; (b) procalcitonina de acordo com o ponto de corte apropriado para a idade (c) contagem total de leucócitos e contagem absoluta de neutrófilos além da faixa aceitável (d) radiografia de tórax considerada pneumonia por dois neonatologistas independentes.
Choque: adaptado da definição dada por Davis et al 2017
- PAS < limite apropriado para idade e gestação OU
- Presença de qualquer 2 dos 6 parâmetros a seguir i. FC >205/min ii. Pulsos centrais semanais OU delimitados iii. CRT >3 seg. OU recarga de flash (<1 seg.) iv. pele manchada/fria OU ruborizada v. produção de urina <0,5 ml/kg/h nas 6 horas anteriores vi. PAD < idade e ponto de corte apropriado para gestação
- Choque resistente a fluidos e catecolaminas: recebeu bolus de fluidos até um máximo de 40 ml/kg seguido de infusão de catecolaminas titulada até a dose máxima. A infusão de catecolaminas pode ser dopamina (dose máxima 20 µg/kg/min) ou epinefrina (dose máxima 0,4 µg/kg/min) ou norepinefrina (dose máxima 0,4 µg/kg/min).
Critério de exclusão:
excluído se ≥1 critério positivo:
- Deficiência de G6PD ou história familiar de deficiência de G6PD
- Malformação potencialmente letal
- Doença cardíaca congênita
- Lesão renal aguda grave
- História familiar de alergia ao azul de metileno ou corantes alimentares
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Azul de metileno
Os indivíduos no braço de intervenção receberão um bolus de 1 mg/kg de azul de metileno durante 30 minutos, seguido por uma infusão de 0,15 mg/kg/h.
A taxa de infusão pode ser aumentada em etapas de 0,15 mg/kg/h a cada 30 minutos até um máximo de 0,5 mg/kg/h.
|
Os indivíduos no braço de intervenção receberão um bolus de 1 mg/kg de azul de metileno durante 30 minutos, seguido por uma infusão de 0,15 mg/kg/h.
A taxa de infusão pode ser aumentada em etapas de 0,15 mg/kg/h a cada 30 minutos até um máximo de 0,5 mg/kg/h.
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Infusão de placebo
Os indivíduos no braço de controle receberão uma infusão de placebo (solução salina normal) na mesma taxa volumétrica.
|
Os indivíduos no braço placebo receberão solução salina normal na mesma dose volumétrica que o azul de metileno no braço intervenção
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mortalidade por todas as causas em até 7 dias após a randomização
Prazo: 7 dias
|
Mortalidade por qualquer causa durante 7 dias após a randomização
|
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Tempo necessário para atingir os desfechos terapêuticos dentro de 7 dias após a randomização
Prazo: 7 dias
|
Tempo necessário para atingir os pontos finais terapêuticos do choque (que incluem tempo de enchimento capilar inferior a 3 segundos, pulsos de volume normais, extremidades quentes, débito urinário superior a 1 ml/kg/h, sensório normal, pressão arterial média normal, pressão arterial sistólica normal e pressão arterial diastólica normal) até 7 dias após a randomização.
|
7 dias
|
Tempo necessário para interromper todo o tratamento com inotrópicos/vasopressores dentro de 7 dias após a randomização
Prazo: 7 dias
|
Tempo necessário para que toda a terapia com inotrópicos e vasopressores seja finalmente interrompida, até um máximo de 7 dias após a randomização
|
7 dias
|
Encurtamento fracionado ecocardiográfico 24 horas após a randomização
Prazo: 24 horas
|
O encurtamento fracionário será calculado na ecocardiografia medindo a variação percentual no diâmetro ventricular esquerdo durante a sístole 24 horas após a randomização.
|
24 horas
|
Diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE) por ecocardiografia 24 horas após a randomização
Prazo: 24 horas
|
O diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE) será medido em milímetros por ecocardiografia 24 horas após a randomização
|
24 horas
|
Diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo (DSVE) por ecocardiografia 24 horas após a randomização
Prazo: 24 horas
|
O diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo (DSVE) será medido em milímetros por ecocardiografia 24 horas após a randomização
|
24 horas
|
Diâmetro aórtico por ecocardiografia 24 horas após a randomização
Prazo: 24 horas
|
O diâmetro aórtico será medido em milímetros por ecocardiografia 24 horas após a randomização
|
24 horas
|
Integral velocidade-tempo (LVI) por ecocardiografia 24 horas após a randomização
Prazo: 24 horas
|
A integral de velocidade e tempo (LVI) será medida em centímetros por ecocardiografia 24 horas após a randomização para cálculo do débito cardíaco.
|
24 horas
|
Encurtamento fracionado ecocardiográfico 48 horas após a randomização
Prazo: 48 horas
|
O encurtamento fracionário será calculado na ecocardiografia medindo a variação percentual no diâmetro ventricular esquerdo durante a sístole 48 horas após a randomização.
|
48 horas
|
Diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE) na ecocardiografia 48 horas após a randomização
Prazo: 48 horas
|
O diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE) será medido em milímetros por ecocardiografia 48 horas após a randomização
|
48 horas
|
Diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo (DSVE) por ecocardiografia 48 horas após a randomização
Prazo: 48 horas
|
O diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo (DSVE) será medido em milímetros por ecocardiografia 48 horas após a randomização
|
48 horas
|
Diâmetro aórtico por ecocardiografia 48 horas após a randomização
Prazo: 48 horas
|
O diâmetro aórtico será medido em milímetros por ecocardiografia 48 horas após a randomização
|
48 horas
|
Integral velocidade-tempo (LVI) por ecocardiografia 48 horas após a randomização
Prazo: 48 horas
|
A integral de velocidade e tempo (LVI) será medida por ecocardiografia em centímetros 48 horas após a randomização para calcular o débito cardíaco.
|
48 horas
|
Tempo necessário para interromper o tratamento com vasopressor
Prazo: 100 dias
|
Tempo necessário para interromper todos os vasopressores durante a internação hospitalar até um máximo de 100 dias
|
100 dias
|
Mortalidade durante a internação hospitalar
Prazo: 100 dias
|
Mortalidade durante o período de internamento até um máximo de 100 dias
|
100 dias
|
Efeitos adversos graves
Prazo: 100 dias
|
Efeito adverso grave, com especial referência a oligúria, sangramento gastrointestinal, distensão abdominal e coloração azulada da pele e da urina durante internação hospitalar até um máximo de 100 dias
|
100 dias
|
Mortalidade relacionada ao choque séptico
Prazo: 7 dias
|
Mortalidade atribuída ao choque séptico até 7 dias após a randomização
|
7 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Stolk RF, Kox M, Pickkers P. Noradrenaline drives immunosuppression in sepsis: clinical consequences. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1246-1248. doi: 10.1007/s00134-020-06025-2. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
- Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, Del Mazo CD, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ. Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004 Feb;77(2):496-9. doi: 10.1016/S0003-4975(03)01510-8.
- Ismail R, Awad H, Allam R, Youssef O, Ibrahim M, Shehata B. Methylene blue versus vasopressin analog for refractory septic shock in the preterm neonate: A randomized controlled trial. J Neonatal Perinatal Med. 2022;15(2):265-273. doi: 10.3233/NPM-210824.
- Otero Luna AV, Johnson R, Funaro M, Canarie MF, Pierce RW. Methylene Blue for Refractory Shock in Children: A Systematic Review and Survey Practice Analysis. Pediatr Crit Care Med. 2020 Jun;21(6):e378-e386. doi: 10.1097/PCC.0000000000002295.
- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
- Ibarra-Estrada M, Kattan E, Aguilera-Gonzalez P, Sandoval-Plascencia L, Rico-Jauregui U, Gomez-Partida CA, Ortiz-Macias IX, Lopez-Pulgarin JA, Chavez-Pena Q, Mijangos-Mendez JC, Aguirre-Avalos G, Hernandez G. Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: a randomized controlled trial. Crit Care. 2023 Mar 13;27(1):110. doi: 10.1186/s13054-023-04397-7.
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- Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018 Mar;6(3):223-230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.
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- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Abrams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. The American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock: Executive Summary. Pediatr Crit Care Med. 2017 Sep;18(9):884-890. doi: 10.1097/PCC.0000000000001259. No abstract available.
- Zubrow AB, Hulman S, Kushner H, Falkner B. Determinants of blood pressure in infants admitted to neonatal intensive care units: a prospective multicenter study. Philadelphia Neonatal Blood Pressure Study Group. J Perinatol. 1995 Nov-Dec;15(6):470-9.
- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIRP-2023-1820/F1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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