Внутривенное введение метиленового синего для лечения рефрактерного неонатального септического шока
5 марта 2024 г. обновлено: Sourabh Dutta, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Внутривенное введение метиленового синего для лечения рефрактерного к жидкости катехоламин-резистентного неонатального септического шока: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности
У недоношенных детей (рожденных на сроке менее 37 недель беременности) иногда развивается серьезная инфекция крови, приводящая к низкому кровяному давлению, которое не реагирует на физиологический раствор или стандартные лекарства для повышения кровяного давления, такие как дофамин и адреналин. Целью данного исследования является сравнение эффекта от введения инъекционного препарата под названием Метиленовый синий (MB) с отсутствием введения MB у таких недоношенных детей, которые не реагируют на стандартное лечение. Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:
- Снижает ли лечение MB смертность от любой причины по сравнению с отсутствием лечения MB.
- Сокращает ли лечение MB время достижения нормального артериального давления
- Сокращает ли лечение MB время до прекращения приема всех лекарств от артериального давления, стероидов и физиологического раствора.
- Улучшает ли лечение MB функцию сердца по данным эхокардиографии через 24 и 48 часов.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недоношенные новорожденные с выраженным или вероятным сепсисом и септическим шоком, резистентным к жидкости и катехоламинам, будут иметь право на участие в исследовании, если у них нет противопоказаний к приему MB. После получения согласия родителей они будут стратифицированы в соответствии с используемым катехоламином первой линии и случайным образом распределены для получения MB (болюс с последующей инфузией) или отсутствия MB в течение 24 часов. Их будут наблюдать на предмет смертности от всех причин (первичный результат), смертности от конкретных причин, времени достижения гемодинамической стабильности и побочных эффектов (вторичные результаты) в течение 7-дневного периода, смертности от всех причин и смертности от конкретных причин, пребывания в больнице и продолжительность пребывания в больнице.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Определить, снижает ли лечение внутривенной терапией MB смертность от всех причин по сравнению с отсутствием лечения MB среди недоношенных новорожденных с катехоламин-резистентным септическим шоком.
- Сравнить время достижения терапевтических конечных результатов среди недоношенных новорожденных с катехоламин-резистентным септическим шоком, получавших внутривенное введение MB, и без MB.
- Сравнить время до прекращения лечения всеми инотропными/вазопрессорными препаратами среди недоношенных новорожденных с катехоламин-резистентным септическим шоком, получавших внутривенное введение MB, и отсутствие MB.
- Сравнить эхокардиографические параметры (через 24 часа после рандомизации) среди недоношенных новорожденных с катехоламин-резистентным септическим шоком, получавших внутривенное введение MB, и без MB.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
130
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sourabh Dutta, MD, PhD
- Номер телефона: +91-1722755313
- Электронная почта: sourabhdutta1@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sajan Saini, MD, DM
- Номер телефона: +91-1722756264
- Электронная почта: sajansaini1@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии скрининга: недоношенные дети (<37 недель, <28 дней), у которых клинически диагностирован септический шок, будут проверены на предмет включения. Критерии включения: Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям.
- Определенный/вероятный сепсис: Клинический синдром сепсиса, при котором неонатолог начинает внутривенное введение антибиотиков И либо положительная культура стерильной жидкости организма, ИЛИ наличие любых 2 или более из следующих пяти маркеров сепсиса: (а) С-реактивный белок >10 мг/дл; (b) прокальцитонин в соответствии с возрастным пороговым значением (c) общее количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов за пределами допустимого диапазона (d) рентгенограмма грудной клетки, признанная двумя независимыми неонатологами пневмонией.
Шок: адаптировано на основе определения, данного Дэвисом и др., 2017 г.
- Либо САД < порогового значения по возрасту и сроку беременности, ИЛИ
- Наличие любых 2 из следующих 6 параметров i. ЧСС >205/мин ii. Центральный пульс либо недельный, либо резкий iii. ЭЛТ >3 с ИЛИ заправка флэш-памяти (<1 с) iv. кожа пятнистая/холодная ИЛИ покрасневшая v. диурез <0,5 мл/кг/ч за предшествующие 6 часов vi. ДАД < порогового значения, соответствующего возрасту и сроку беременности
- Шок, резистентный к жидкости и катехоламинам: вводили болюсы жидкости максимум до 40 мл/кг с последующей инфузией катехоламинов, титрованной до максимальной дозы. Вливание катехоламинов может включать либо дофамин (максимальная доза 20 мкг/кг/мин), либо адреналин (максимальная доза 0,4 мкг/кг/мин), либо норадреналин (максимальная доза 0,4 мкг/кг/мин).
Критерий исключения:
исключается, если ≥1 критерий положительный:
- Дефицит G6PD или семейный анамнез дефицита G6PD
- Потенциально смертельный порок развития
- Врожденный порок сердца
- Тяжелое острое повреждение почек
- Семейный анамнез аллергии на метиленовый синий или пищевые красители.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метиленовый синий
Субъекты в группе вмешательства будут получать болюсную дозу 1 мг/кг метиленового синего в течение 30 минут с последующей инфузией 0,15 мг/кг/ч.
Скорость инфузии можно увеличивать поэтапно по 0,15 мг/кг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 0,5 мг/кг/ч.
|
Субъекты в группе вмешательства будут получать болюсную дозу 1 мг/кг метиленового синего в течение 30 минут с последующей инфузией 0,15 мг/кг/ч.
Скорость инфузии можно увеличивать поэтапно по 0,15 мг/кг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 0,5 мг/кг/ч.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Инфузия плацебо
Субъекты контрольной группы получат инфузию плацебо (физиологический раствор) с той же объемной скоростью.
|
Субъекты в группе плацебо будут получать физиологический раствор в той же объемной дозе, что и метиленовый синий в группе вмешательства.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин в течение 7 дней после рандомизации
Временное ограничение: 7 дней
|
Смертность по любой причине в течение 7 дней после рандомизации
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время, необходимое для достижения терапевтических конечных точек в течение 7 дней после рандомизации
Временное ограничение: 7 дней
|
Время, необходимое для достижения терапевтических конечных точек шока (которые включают время наполнения капилляров менее 3 секунд, нормальную пульсацию объема, теплые конечности, диурез более 1 мл/кг/час, нормальную сенсорику, нормальное среднее артериальное давление, нормальное систолическое артериальное давление). и нормальное диастолическое артериальное давление) до 7 дней после рандомизации.
|
7 дней
|
|
Время, необходимое для прекращения лечения инотропами/вазопрессорами в течение 7 дней после рандомизации
Временное ограничение: 7 дней
|
Время, необходимое для окончательного прекращения всей терапии инотропами и вазопрессорами, составляет максимум 7 дней после рандомизации.
|
7 дней
|
|
Эхокардиографическое фракционное укорочение через 24 часа после рандомизации
Временное ограничение: 24 часа
|
Фракционное укорочение будет рассчитываться с помощью эхокардиографии путем измерения процентного изменения диаметра левого желудочка во время систолы через 24 часа после рандомизации.
|
24 часа
|
|
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (LVEDD) по данным эхокардиографии через 24 часа после рандомизации
Временное ограничение: 24 часа
|
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (LVEDD) будет измеряться в миллиметрах с помощью эхокардиографии через 24 часа после рандомизации.
|
24 часа
|
|
Конечный систолический диаметр левого желудочка (LVESD) по данным эхокардиографии через 24 часа после рандомизации
Временное ограничение: 24 часа
|
Конечный систолический диаметр левого желудочка (LVESD) будет измеряться в миллиметрах с помощью эхокардиографии через 24 часа после рандомизации.
|
24 часа
|
|
Диаметр аорты по данным эхокардиографии через 24 часа после рандомизации
Временное ограничение: 24 часа
|
Диаметр аорты будет измерен в миллиметрах с помощью эхокардиографии через 24 часа после рандомизации.
|
24 часа
|
|
Интеграл скорости-времени (LVI) по данным эхокардиографии через 24 часа после рандомизации
Временное ограничение: 24 часа
|
Интеграл скорости-времени (LVI) будет измеряться в сантиметрах с помощью эхокардиографии через 24 часа после рандомизации для расчета сердечного выброса.
|
24 часа
|
|
Эхокардиографическое фракционное укорочение через 48 часов после рандомизации
Временное ограничение: 48 часов
|
Фракционное укорочение будет рассчитываться с помощью эхокардиографии путем измерения процентного изменения диаметра левого желудочка во время систолы через 48 часов после рандомизации.
|
48 часов
|
|
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (LVEDD) на эхокардиографии через 48 часов после рандомизации
Временное ограничение: 48 часов
|
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (LVEDD) будет измеряться в миллиметрах с помощью эхокардиографии через 48 часов после рандомизации.
|
48 часов
|
|
Конечный систолический диаметр левого желудочка (LVESD) по данным эхокардиографии через 48 часов после рандомизации
Временное ограничение: 48 часов
|
Конечный систолический диаметр левого желудочка (LVESD) будет измеряться в миллиметрах с помощью эхокардиографии через 48 часов после рандомизации.
|
48 часов
|
|
Диаметр аорты по данным эхокардиографии через 48 часов после рандомизации
Временное ограничение: 48 часов
|
Диаметр аорты будет измерен в миллиметрах с помощью эхокардиографии через 48 часов после рандомизации.
|
48 часов
|
|
Интеграл скорости-времени (LVI) по данным эхокардиографии через 48 часов после рандомизации
Временное ограничение: 48 часов
|
Интеграл скорости-времени (LVI) измеряют с помощью эхокардиографии в сантиметрах через 48 часов после рандомизации для расчета сердечного выброса.
|
48 часов
|
|
Время, необходимое для прекращения лечения вазопрессорами
Временное ограничение: 100 дней
|
Время, необходимое для прекращения приема всех вазопрессоров во время пребывания в больнице, не превышает 100 дней.
|
100 дней
|
|
Смертность во время пребывания в больнице
Временное ограничение: 100 дней
|
Смертность в период пребывания в стационаре максимум до 100 дней
|
100 дней
|
|
Серьезные побочные эффекты
Временное ограничение: 100 дней
|
Серьезные побочные эффекты, особенно олигурия, желудочно-кишечные кровотечения, вздутие живота и синюшное изменение цвета кожи и мочи во время пребывания в больнице максимум до 100 дней.
|
100 дней
|
|
Смертность, связанная с септическим шоком
Временное ограничение: 7 дней
|
Смертность, связанная с септическим шоком, в течение 7 дней после рандомизации
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Stolk RF, Kox M, Pickkers P. Noradrenaline drives immunosuppression in sepsis: clinical consequences. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1246-1248. doi: 10.1007/s00134-020-06025-2. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
- Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, Del Mazo CD, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ. Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004 Feb;77(2):496-9. doi: 10.1016/S0003-4975(03)01510-8.
- Ismail R, Awad H, Allam R, Youssef O, Ibrahim M, Shehata B. Methylene blue versus vasopressin analog for refractory septic shock in the preterm neonate: A randomized controlled trial. J Neonatal Perinatal Med. 2022;15(2):265-273. doi: 10.3233/NPM-210824.
- Otero Luna AV, Johnson R, Funaro M, Canarie MF, Pierce RW. Methylene Blue for Refractory Shock in Children: A Systematic Review and Survey Practice Analysis. Pediatr Crit Care Med. 2020 Jun;21(6):e378-e386. doi: 10.1097/PCC.0000000000002295.
- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
- Ibarra-Estrada M, Kattan E, Aguilera-Gonzalez P, Sandoval-Plascencia L, Rico-Jauregui U, Gomez-Partida CA, Ortiz-Macias IX, Lopez-Pulgarin JA, Chavez-Pena Q, Mijangos-Mendez JC, Aguirre-Avalos G, Hernandez G. Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: a randomized controlled trial. Crit Care. 2023 Mar 13;27(1):110. doi: 10.1186/s13054-023-04397-7.
- Zhang X, Gao Y, Pan P, Wang Y, Li W, Yu X. [Methylene blue in the treatment of vasodilatory shock: a Meta-analysis]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2017 Nov;29(11):982-987. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2017.11.005. Chinese.
- Dumbarton TC, Minor S, Yeung CK, Green R. Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: a case report. Can J Anaesth. 2011 Apr;58(4):401-5. doi: 10.1007/s12630-011-9458-x. Epub 2011 Jan 19.
- Zhao CC, Zhai YJ, Hu ZJ, Huo Y, Li ZQ, Zhu GJ. Efficacy and safety of methylene blue in patients with vasodilatory shock: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Sep 26;9:950596. doi: 10.3389/fmed.2022.950596. eCollection 2022.
- Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018 Mar;6(3):223-230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- Aya HD, Ster IC, Fletcher N, Grounds RM, Rhodes A, Cecconi M. Pharmacodynamic Analysis of a Fluid Challenge. Crit Care Med. 2016 May;44(5):880-91. doi: 10.1097/CCM.0000000000001517.
- Nandhabalan P, Ioannou N, Meadows C, Wyncoll D. Refractory septic shock: our pragmatic approach. Crit Care. 2018 Sep 19;22(1):215. doi: 10.1186/s13054-018-2144-4.
- Evora PR, Roselino CH, Schiaveto PM. Methylene blue in anaphylactic shock. Ann Emerg Med. 1997 Aug;30(2):240. doi: 10.1016/s0196-0644(97)70152-5. No abstract available.
- Kudawla M, Dutta S, Narang A. Validation of a clinical score for the diagnosis of late onset neonatal septicemia in babies weighing 1000-2500 g. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):66-9. doi: 10.1093/tropej/fmm065. Epub 2007 Aug 14.
- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Abrams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. The American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock: Executive Summary. Pediatr Crit Care Med. 2017 Sep;18(9):884-890. doi: 10.1097/PCC.0000000000001259. No abstract available.
- Zubrow AB, Hulman S, Kushner H, Falkner B. Determinants of blood pressure in infants admitted to neonatal intensive care units: a prospective multicenter study. Philadelphia Neonatal Blood Pressure Study Group. J Perinatol. 1995 Nov-Dec;15(6):470-9.
- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
15 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
14 марта 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIRP-2023-1820/F1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимные индивидуальные данные пациентов, относящиеся к публикациям исследования, находящимся в открытом доступе, будут переданы другим исследователям, планирующим провести исследование, по обоснованному письменному запросу.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны через год после публикации исследования в течение 3 лет.
Критерии совместного доступа к IPD
Быть решенным
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .