- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06306001
Azul de metileno intravenoso para el tratamiento del shock séptico neonatal refractario
Azul de metileno intravenoso para el tratamiento del shock séptico neonatal refractario a líquidos y resistente a catecolaminas: un ensayo de superioridad aleatorizado, controlado con placebo
Los bebés prematuros (nacidos con menos de 37 semanas de embarazo) a veces desarrollan una infección sanguínea grave que provoca presión arterial baja, que no responde a la solución salina ni a los medicamentos estándar para aumentar la presión arterial, como la dopamina y la epinefrina. El objetivo de este estudio de investigación es comparar el efecto de administrar un medicamento inyectable llamado azul de metileno (MB) versus no administrar MB a bebés prematuros que no responden al tratamiento estándar. Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- Si el tratamiento con MB reduce la muerte por cualquier causa en comparación con ningún tratamiento con MB.
- Si el tratamiento con MB reduce el tiempo para alcanzar la presión arterial normal
- Si el tratamiento con MB reduce el tiempo hasta la suspensión de todos los medicamentos para la presión arterial, los esteroides y la solución salina normal.
- Si el tratamiento con MB mejora la función cardíaca medida mediante ecocardiografía a las 24 y 48 horas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los bebés prematuros con sepsis definitiva o probable y shock séptico refractario a líquidos y resistente a catecolaminas serán elegibles para la inscripción si no tienen contraindicaciones para recibir MB. Después de obtener el consentimiento de los padres, serán estratificados según la catecolamina de primera línea utilizada y asignados al azar para recibir MB (bolo seguido de infusión) o ningún MB durante 24 horas. Se observarán la mortalidad por todas las causas (resultado primario), la mortalidad por causa específica, el tiempo para lograr la estabilidad hemodinámica y los efectos adversos (resultados secundarios) durante un período de 7 días, la mortalidad por todas las causas y la mortalidad por causa específica, la estancia hospitalaria y duración de la estancia hospitalaria.
Las principales preguntas que pretende responder son
- Determinar si el tratamiento con MB intravenoso reduce la mortalidad por todas las causas en comparación con ningún tratamiento con MB, entre recién nacidos prematuros con shock séptico resistente a catecolaminas.
- Comparar el tiempo necesario para alcanzar criterios de valoración terapéuticos entre recién nacidos prematuros con shock séptico resistente a catecolaminas tratados con MB intravenoso versus ningún MB
- Comparar el tiempo hasta la interrupción de todo el tratamiento con inotrópicos/vasopresores entre recién nacidos prematuros con shock séptico resistente a catecolaminas tratados con MB intravenoso versus ningún MB
- Comparar los parámetros ecocardiográficos (24 horas después de la aleatorización) entre recién nacidos prematuros con shock séptico resistente a catecolaminas tratados con MB intravenoso versus sin MB
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sourabh Dutta, MD, PhD
- Número de teléfono: +91-1722755313
- Correo electrónico: sourabhdutta1@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sajan Saini, MD, DM
- Número de teléfono: +91-1722756264
- Correo electrónico: sajansaini1@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Chandigarh, India, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de selección: los bebés prematuros (<37 semanas, <28 días) a los que se les diagnostique clínicamente shock séptico serán evaluados para su inclusión. Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir todo lo siguiente
- Sepsis definitiva/probable: Síndrome clínico de sepsis para el cual el neonatólogo de cabecera inicia antibióticos intravenosos Y un cultivo positivo de líquido corporal que de otro modo sería estéril O la presencia de 2 o más de los siguientes cinco marcadores de sepsis: (a) Proteína C reactiva >10 mg/dL; (b) procalcitonina según el límite apropiado para la edad (c) recuento total de leucocitos y recuento absoluto de neutrófilos más allá del rango aceptable (d) radiografía de tórax considerada neumonía por dos neonatólogos independientes.
Choque: adaptado de la definición dada por Davis et al 2017
- O PAS < límite apropiado para la edad y la gestación O
- Presencia de 2 cualesquiera de los 6 parámetros siguientes i. FC >205/min ii. Pulsos centrales semanales O saltones iii. CRT >3 segundos O recarga de flash (<1 segundo) iv. piel moteada/fría O enrojecida v. producción de orina <0,5 ml/kg/h en las 6 horas anteriores vi. PAD < límite apropiado para la edad y la gestación
- Choque resistente a líquidos y catecolaminas: recibió bolos de líquidos hasta un máximo de 40 ml/kg seguidos de infusión de catecolaminas titulada hasta la dosis máxima. La infusión de catecolaminas podría ser dopamina (dosis máxima 20 µg/kg/min) o epinefrina (dosis máxima 0,4 µg/kg/min) o norepinefrina (dosis máxima 0,4 µg/kg/min).
Criterio de exclusión:
excluido si ≥1 criterio es positivo:
- Deficiencia de G6PD o antecedentes familiares de deficiencia de G6PD
- Malformación potencialmente letal
- Cardiopatía congénita
- Lesión renal aguda grave
- Antecedentes familiares de alergia al azul de metileno o colorantes alimentarios.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azul de metileno
Los sujetos del grupo de intervención recibirán un bolo de 1 mg/kg de azul de metileno durante 30 minutos, seguido de una infusión de 0,15 mg/kg/h.
La velocidad de perfusión puede aumentarse en pasos de 0,15 mg/kg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 0,5 mg/kg/h.
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Los sujetos del grupo de intervención recibirán un bolo de 1 mg/kg de azul de metileno durante 30 minutos, seguido de una infusión de 0,15 mg/kg/h.
La velocidad de perfusión puede aumentarse en pasos de 0,15 mg/kg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 0,5 mg/kg/h.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Infusión de placebo
Los sujetos del grupo de control recibirán una infusión de placebo (solución salina normal) al mismo ritmo volumétrico.
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Los sujetos del grupo de placebo recibirán solución salina normal en la misma dosis volumétrica que el azul de metileno en el grupo de intervención.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por todas las causas dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 7 días
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Mortalidad por cualquier causa más de 7 días después de la aleatorización
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo necesario para alcanzar los criterios de valoración terapéuticos dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 7 días
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Tiempo necesario para alcanzar los puntos finales terapéuticos del shock (que incluyen un tiempo de llenado capilar inferior a 3 segundos, pulsos de volumen normal, extremidades calientes, producción de orina superior a 1 ml/kg/h, sensorio normal, presión arterial media normal, presión arterial sistólica normal). y presión arterial diastólica normal) hasta 7 días después de la aleatorización.
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7 días
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Tiempo necesario para suspender todo el tratamiento con inotrópicos/vasopresores dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 7 días
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Tiempo necesario para que toda la terapia con inotrópicos y vasopresores finalice finalmente hasta un máximo de 7 días después de la aleatorización
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7 días
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Acortamiento fraccional ecocardiográfico a las 24 horas de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
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El acortamiento fraccional se calculará mediante ecocardiografía midiendo el cambio porcentual en el diámetro del ventrículo izquierdo durante la sístole a las 24 horas después de la aleatorización.
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24 horas
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Diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo (DDVI) mediante ecocardiografía a las 24 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
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El diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (DDVI) se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 24 horas después de la aleatorización.
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24 horas
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Diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) mediante ecocardiografía a las 24 horas de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
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El diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DVISD) se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 24 horas después de la aleatorización.
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24 horas
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Diámetro aórtico por ecocardiografía a las 24 horas de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
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El diámetro aórtico se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 24 horas después de la aleatorización.
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24 horas
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Integral de velocidad-tiempo (LVI) por ecocardiografía a las 24 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
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La integral de velocidad-tiempo (LVI) se medirá en centímetros mediante ecocardiografía a las 24 horas después de la aleatorización para calcular el gasto cardíaco.
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24 horas
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Acortamiento fraccional ecocardiográfico a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
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El acortamiento fraccional se calculará mediante ecocardiografía midiendo el cambio porcentual en el diámetro del ventrículo izquierdo durante la sístole a las 48 horas después de la aleatorización.
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48 horas
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Diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo (DDVI) en ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
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El diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo (DDVI) se medirá en milímetros mediante ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización.
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48 horas
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Diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) mediante ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
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El diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DVISD) se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 48 horas después de la aleatorización.
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48 horas
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Diámetro aórtico por ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
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El diámetro aórtico se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 48 horas después de la aleatorización.
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48 horas
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Integral de velocidad-tiempo (LVI) por ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
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La integral de velocidad-tiempo (LVI) se medirá mediante ecocardiografía en centímetros a las 48 horas después de la aleatorización para calcular el gasto cardíaco.
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48 horas
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Tiempo necesario para suspender el tratamiento vasopresor
Periodo de tiempo: 100 días
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Tiempo necesario para suspender todos los vasopresores durante la estancia hospitalaria hasta un máximo de 100 días.
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100 días
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Mortalidad durante la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 100 días
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Mortalidad durante el período de estancia hospitalaria hasta un máximo de 100 días
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100 días
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Efectos adversos graves
Periodo de tiempo: 100 días
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Efectos adversos graves con especial referencia a oliguria, hemorragias gastrointestinales, distensión abdominal y coloración azulada de la piel y la orina durante la estancia hospitalaria hasta un máximo de 100 días.
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100 días
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Mortalidad relacionada con el shock séptico
Periodo de tiempo: 7 días
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Mortalidad atribuida al shock séptico hasta 7 días después de la aleatorización
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
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- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
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- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- IIRP-2023-1820/F1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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