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Azul de metileno intravenoso para el tratamiento del shock séptico neonatal refractario

5 de marzo de 2024 actualizado por: Sourabh Dutta, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Azul de metileno intravenoso para el tratamiento del shock séptico neonatal refractario a líquidos y resistente a catecolaminas: un ensayo de superioridad aleatorizado, controlado con placebo

Los bebés prematuros (nacidos con menos de 37 semanas de embarazo) a veces desarrollan una infección sanguínea grave que provoca presión arterial baja, que no responde a la solución salina ni a los medicamentos estándar para aumentar la presión arterial, como la dopamina y la epinefrina. El objetivo de este estudio de investigación es comparar el efecto de administrar un medicamento inyectable llamado azul de metileno (MB) versus no administrar MB a bebés prematuros que no responden al tratamiento estándar. Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:

  1. Si el tratamiento con MB reduce la muerte por cualquier causa en comparación con ningún tratamiento con MB.
  2. Si el tratamiento con MB reduce el tiempo para alcanzar la presión arterial normal
  3. Si el tratamiento con MB reduce el tiempo hasta la suspensión de todos los medicamentos para la presión arterial, los esteroides y la solución salina normal.
  4. Si el tratamiento con MB mejora la función cardíaca medida mediante ecocardiografía a las 24 y 48 horas.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los bebés prematuros con sepsis definitiva o probable y shock séptico refractario a líquidos y resistente a catecolaminas serán elegibles para la inscripción si no tienen contraindicaciones para recibir MB. Después de obtener el consentimiento de los padres, serán estratificados según la catecolamina de primera línea utilizada y asignados al azar para recibir MB (bolo seguido de infusión) o ningún MB durante 24 horas. Se observarán la mortalidad por todas las causas (resultado primario), la mortalidad por causa específica, el tiempo para lograr la estabilidad hemodinámica y los efectos adversos (resultados secundarios) durante un período de 7 días, la mortalidad por todas las causas y la mortalidad por causa específica, la estancia hospitalaria y duración de la estancia hospitalaria.

Las principales preguntas que pretende responder son

  1. Determinar si el tratamiento con MB intravenoso reduce la mortalidad por todas las causas en comparación con ningún tratamiento con MB, entre recién nacidos prematuros con shock séptico resistente a catecolaminas.
  2. Comparar el tiempo necesario para alcanzar criterios de valoración terapéuticos entre recién nacidos prematuros con shock séptico resistente a catecolaminas tratados con MB intravenoso versus ningún MB
  3. Comparar el tiempo hasta la interrupción de todo el tratamiento con inotrópicos/vasopresores entre recién nacidos prematuros con shock séptico resistente a catecolaminas tratados con MB intravenoso versus ningún MB
  4. Comparar los parámetros ecocardiográficos (24 horas después de la aleatorización) entre recién nacidos prematuros con shock séptico resistente a catecolaminas tratados con MB intravenoso versus sin MB

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Sajan Saini, MD, DM
  • Número de teléfono: +91-1722756264
  • Correo electrónico: sajansaini1@gmail.com

Ubicaciones de estudio

      • Chandigarh, India, 160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de selección: los bebés prematuros (<37 semanas, <28 días) a los que se les diagnostique clínicamente shock séptico serán evaluados para su inclusión. Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir todo lo siguiente

  1. Sepsis definitiva/probable: Síndrome clínico de sepsis para el cual el neonatólogo de cabecera inicia antibióticos intravenosos Y un cultivo positivo de líquido corporal que de otro modo sería estéril O la presencia de 2 o más de los siguientes cinco marcadores de sepsis: (a) Proteína C reactiva >10 mg/dL; (b) procalcitonina según el límite apropiado para la edad (c) recuento total de leucocitos y recuento absoluto de neutrófilos más allá del rango aceptable (d) radiografía de tórax considerada neumonía por dos neonatólogos independientes.
  2. Choque: adaptado de la definición dada por Davis et al 2017

    1. O PAS < límite apropiado para la edad y la gestación O
    2. Presencia de 2 cualesquiera de los 6 parámetros siguientes i. FC >205/min ii. Pulsos centrales semanales O saltones iii. CRT >3 segundos O recarga de flash (<1 segundo) iv. piel moteada/fría O enrojecida v. producción de orina <0,5 ml/kg/h en las 6 horas anteriores vi. PAD < límite apropiado para la edad y la gestación
  3. Choque resistente a líquidos y catecolaminas: recibió bolos de líquidos hasta un máximo de 40 ml/kg seguidos de infusión de catecolaminas titulada hasta la dosis máxima. La infusión de catecolaminas podría ser dopamina (dosis máxima 20 µg/kg/min) o epinefrina (dosis máxima 0,4 µg/kg/min) o norepinefrina (dosis máxima 0,4 µg/kg/min).

Criterio de exclusión:

excluido si ≥1 criterio es positivo:

  1. Deficiencia de G6PD o antecedentes familiares de deficiencia de G6PD
  2. Malformación potencialmente letal
  3. Cardiopatía congénita
  4. Lesión renal aguda grave
  5. Antecedentes familiares de alergia al azul de metileno o colorantes alimentarios.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Azul de metileno
Los sujetos del grupo de intervención recibirán un bolo de 1 mg/kg de azul de metileno durante 30 minutos, seguido de una infusión de 0,15 mg/kg/h. La velocidad de perfusión puede aumentarse en pasos de 0,15 mg/kg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 0,5 mg/kg/h.
Los sujetos del grupo de intervención recibirán un bolo de 1 mg/kg de azul de metileno durante 30 minutos, seguido de una infusión de 0,15 mg/kg/h. La velocidad de perfusión puede aumentarse en pasos de 0,15 mg/kg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 0,5 mg/kg/h.
Otros nombres:
  • MEGABYTE
Comparador de placebos: Infusión de placebo
Los sujetos del grupo de control recibirán una infusión de placebo (solución salina normal) al mismo ritmo volumétrico.
Los sujetos del grupo de placebo recibirán solución salina normal en la misma dosis volumétrica que el azul de metileno en el grupo de intervención.
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad por todas las causas dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 7 días
Mortalidad por cualquier causa más de 7 días después de la aleatorización
7 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo necesario para alcanzar los criterios de valoración terapéuticos dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 7 días
Tiempo necesario para alcanzar los puntos finales terapéuticos del shock (que incluyen un tiempo de llenado capilar inferior a 3 segundos, pulsos de volumen normal, extremidades calientes, producción de orina superior a 1 ml/kg/h, sensorio normal, presión arterial media normal, presión arterial sistólica normal). y presión arterial diastólica normal) hasta 7 días después de la aleatorización.
7 días
Tiempo necesario para suspender todo el tratamiento con inotrópicos/vasopresores dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 7 días
Tiempo necesario para que toda la terapia con inotrópicos y vasopresores finalice finalmente hasta un máximo de 7 días después de la aleatorización
7 días
Acortamiento fraccional ecocardiográfico a las 24 horas de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
El acortamiento fraccional se calculará mediante ecocardiografía midiendo el cambio porcentual en el diámetro del ventrículo izquierdo durante la sístole a las 24 horas después de la aleatorización.
24 horas
Diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo (DDVI) mediante ecocardiografía a las 24 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
El diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (DDVI) se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 24 horas después de la aleatorización.
24 horas
Diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) mediante ecocardiografía a las 24 horas de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
El diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DVISD) se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 24 horas después de la aleatorización.
24 horas
Diámetro aórtico por ecocardiografía a las 24 horas de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
El diámetro aórtico se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 24 horas después de la aleatorización.
24 horas
Integral de velocidad-tiempo (LVI) por ecocardiografía a las 24 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 horas
La integral de velocidad-tiempo (LVI) se medirá en centímetros mediante ecocardiografía a las 24 horas después de la aleatorización para calcular el gasto cardíaco.
24 horas
Acortamiento fraccional ecocardiográfico a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
El acortamiento fraccional se calculará mediante ecocardiografía midiendo el cambio porcentual en el diámetro del ventrículo izquierdo durante la sístole a las 48 horas después de la aleatorización.
48 horas
Diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo (DDVI) en ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
El diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo (DDVI) se medirá en milímetros mediante ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización.
48 horas
Diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) mediante ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
El diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo (DVISD) se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 48 horas después de la aleatorización.
48 horas
Diámetro aórtico por ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
El diámetro aórtico se medirá en milímetros mediante ecocardiografía 48 horas después de la aleatorización.
48 horas
Integral de velocidad-tiempo (LVI) por ecocardiografía a las 48 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 horas
La integral de velocidad-tiempo (LVI) se medirá mediante ecocardiografía en centímetros a las 48 horas después de la aleatorización para calcular el gasto cardíaco.
48 horas
Tiempo necesario para suspender el tratamiento vasopresor
Periodo de tiempo: 100 días
Tiempo necesario para suspender todos los vasopresores durante la estancia hospitalaria hasta un máximo de 100 días.
100 días
Mortalidad durante la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 100 días
Mortalidad durante el período de estancia hospitalaria hasta un máximo de 100 días
100 días
Efectos adversos graves
Periodo de tiempo: 100 días
Efectos adversos graves con especial referencia a oliguria, hemorragias gastrointestinales, distensión abdominal y coloración azulada de la piel y la orina durante la estancia hospitalaria hasta un máximo de 100 días.
100 días
Mortalidad relacionada con el shock séptico
Periodo de tiempo: 7 días
Mortalidad atribuida al shock séptico hasta 7 días después de la aleatorización
7 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

15 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

14 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos anonimizados de pacientes individuales relacionados con las publicaciones del estudio que son de dominio público se compartirán con otros investigadores que planean realizar un estudio, previa solicitud razonable por escrito.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles un año después de la publicación del estudio por un período de 3 años.

Criterios de acceso compartido de IPD

Por decidir

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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