- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06306001
Intraveneus methyleenblauw voor de behandeling van refractaire neonatale septische shock
Intraveneus methyleenblauw voor de behandeling van vloeistof-refractaire, catecholamine-resistente, neonatale septische shock: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde superioriteitsstudie
Premature baby's (geboren na een zwangerschapsduur van minder dan 37 weken) ontwikkelen soms een ernstige bloedinfectie die leidt tot een lage bloeddruk, die niet reageert op een zoutoplossing of op de standaardgeneesmiddelen om de bloeddruk te verhogen, zoals dopamine en epinefrine. Het doel van dit onderzoek is om het effect te vergelijken van het geven van een injecteerbaar geneesmiddel genaamd methyleenblauw (MB) versus het niet geven van MB aan premature baby's die niet reageren op de standaardbehandeling. De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:
- Of MB-behandeling de sterfte door welke oorzaak dan ook reduceert in vergelijking met geen MB-behandeling.
- Of behandeling met MB de tijd verkort om een normale bloeddruk te bereiken
- Of behandeling met MB de tijd tot stopzetting van alle bloeddrukmedicatie, steroïden en normale zoutoplossing verkort.
- Of behandeling met MB de hartfunctie verbetert, zoals gemeten door echocardiografie na 24 en 48 uur.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Premature baby's met duidelijke of waarschijnlijke sepsis en vochtongevoelige, catecholamine-resistente septische shock komen in aanmerking voor inschrijving als ze geen contra-indicatie hebben om MB te krijgen. Na het verkrijgen van toestemming van de ouders worden ze gestratificeerd volgens de gebruikte eerstelijnscatecholamine en willekeurig toegewezen om MB (bolus gevolgd door infusie) of geen MB gedurende 24 uur te ontvangen. Ze zullen worden geobserveerd voor sterfte door alle oorzaken (primaire uitkomst), oorzaakspecifieke sterfte, tijd om hemodynamische stabiliteit te bereiken en nadelige effecten (secundaire uitkomsten) over een periode van zeven dagen, sterfte door alle oorzaken en oorzaakspecifieke sterfte in ziekenhuisverblijf en duur van het ziekenhuisverblijf.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Om te bepalen of behandeling met intraveneuze MB-therapie de sterfte door alle oorzaken vermindert in vergelijking met geen MB-behandeling bij premature neonaten met catecholamine-resistente septische shock
- Om de tijd te vergelijken om therapeutische eindpunten te bereiken bij premature neonaten met catecholamine-resistente septische shock behandeld met intraveneuze MB versus geen MB
- Om de tijd tot stopzetting van alle inotrope/vasopressorbehandelingen te vergelijken bij premature pasgeborenen met catecholamine-resistente septische shock behandeld met intraveneuze MB versus geen MB
- Om echocardiografische parameters (24 uur na randomisatie) te vergelijken bij premature pasgeborenen met catecholamine-resistente septische shock behandeld met intraveneuze MB versus geen MB
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sourabh Dutta, MD, PhD
- Telefoonnummer: +91-1722755313
- E-mail: sourabhdutta1@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Sajan Saini, MD, DM
- Telefoonnummer: +91-1722756264
- E-mail: sajansaini1@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Chandigarh, Indië, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Screeningscriteria: premature baby's (<37 weken, <28 dagen) bij wie klinisch de diagnose septische shock is gesteld, worden gescreend op opname Inclusiecriteria: proefpersonen moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen:
- Definitieve/waarschijnlijke sepsis: Klinisch syndroom van sepsis waarvoor de neonatoloog aan het bed intraveneuze antibiotica start EN óf een positieve kweek van anderszins steriele lichaamsvloeistof OF aanwezigheid van 2 of meer van de volgende vijf markers van sepsis: (a) C-reactief proteïne >10 mg/dl; (b) procalcitonine volgens de leeftijdsadequate drempelwaarde (c) totaal aantal leukocyten en absoluut aantal neutrofielen buiten het aanvaardbare bereik (d) röntgenfoto van de borstkas beoordeeld als pneumonie door twee onafhankelijke neonatologen.
Shock: aangepast van de definitie van Davis et al. 2017
- Ofwel SBP < leeftijd en zwangerschap passende grens OF
- Aanwezigheid van twee van de volgende zes parameters i. HF >205/min ii. Centrale pulsen ofwel week OF begrenzend iii. CRT >3 sec OF flitshervulling (<1 sec) iv. huid gevlekt/koel OF blozend v. urineproductie <0,5 ml/kg/uur in de voorgaande 6 uur vi. DBP < passende grenswaarde voor leeftijd en zwangerschap
- Vloeistof- en catecholamine-resistente shock: vloeistofbolussen ontvangen tot maximaal 40 ml/kg, gevolgd door een catecholamine-infuus, getitreerd tot de maximale dosis. De catecholamine-infusie kan dopamine (maximale dosis 20 µg/kg/min) of epinefrine (maximale dosis 0,4 µg/kg/min) of noradrenaline (maximale dosis 0,4 µg/kg/min) zijn.
Uitsluitingscriteria:
uitgesloten indien ≥1 criterium positief:
- G6PD-deficiëntie of familiegeschiedenis van G6PD-deficiëntie
- Potentieel dodelijke misvorming
- Aangeboren hartafwijkingen
- Ernstig acuut nierletsel
- Familiegeschiedenis van allergie voor methyleenblauw of voedselkleurstoffen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Methyleenblauw
Proefpersonen in de interventiearm krijgen gedurende 30 minuten een bolus van 1 mg/kg methyleenblauw, gevolgd door een infuus van 0,15 mg/kg/uur.
De infusiesnelheid kan elke 30 minuten in stappen van 0,15 mg/kg/uur worden verhoogd tot een maximum van 0,5 mg/kg/uur.
|
Proefpersonen in de interventiearm krijgen gedurende 30 minuten een bolus van 1 mg/kg methyleenblauw, gevolgd door een infuus van 0,15 mg/kg/uur.
De infusiesnelheid kan elke 30 minuten in stappen van 0,15 mg/kg/uur worden verhoogd tot een maximum van 0,5 mg/kg/uur.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-infusie
Proefpersonen in de controlearm krijgen een placebo-infuus (normale zoutoplossing) met dezelfde volumetrische snelheid.
|
Proefpersonen in de placebo-arm krijgen een normale zoutoplossing in dezelfde volumetrische dosis als methyleenblauw in de interventie-arm
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte ongeacht de oorzaak binnen 7 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Sterfte door welke oorzaak dan ook gedurende 7 dagen na randomisatie
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De tijd die nodig is om therapeutische eindpunten te bereiken binnen 7 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De tijd die nodig is om therapeutische eindpunten van shock te bereiken (waaronder capillaire refill-tijd van minder dan 3 seconden, normale volumepulsen, warme ledematen, urineproductie groter dan 1 ml/kg/u, normaal sensorium, normale gemiddelde bloeddruk, normale systolische bloeddruk en normale diastolische bloeddruk) tot 7 dagen na randomisatie.
|
7 dagen
|
|
De tijd die nodig is om alle inotrope/vasopressorbehandelingen binnen 7 dagen na randomisatie te stoppen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De tijd die nodig is voordat alle inotrope en vasopressortherapie uiteindelijk stopt, tot maximaal 7 dagen na randomisatie
|
7 dagen
|
|
Echocardiografische fractionele verkorting 24 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 24 uur
|
De fractionele verkorting zal worden berekend op basis van echocardiografie door het meten van de procentuele verandering in de linkerventrikeldiameter tijdens de systole 24 uur na randomisatie.
|
24 uur
|
|
Linkerventrikel einddiastolische diameter (LVEDD) door echocardiografie 24 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 24 uur
|
De einddiastolische diameter van het linkerventrikel (LVEDD) zal 24 uur na randomisatie in millimeters worden gemeten door middel van echocardiografie
|
24 uur
|
|
Linkerventrikel eind-systolische diameter (LVESD) door echocardiografie 24 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 24 uur
|
De eindsystolische diameter van het linkerventrikel (LVESD) zal 24 uur na randomisatie in millimeters worden gemeten door middel van echocardiografie
|
24 uur
|
|
Aortadiameter volgens echocardiografie 24 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 24 uur
|
De aortadiameter zal 24 uur na randomisatie in millimeters worden gemeten door middel van echocardiografie
|
24 uur
|
|
Velocity Time Integral (LVI) door echocardiografie 24 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Velocity Time Integral (LVI) zal 24 uur na randomisatie in centimeters worden gemeten door middel van echocardiografie om het hartminuutvolume te berekenen.
|
24 uur
|
|
Echocardiografische fractionele verkorting 48 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 48 uur
|
De fractionele verkorting zal worden berekend op basis van echocardiografie door het meten van de procentuele verandering in de linkerventrikeldiameter tijdens de systole 48 uur na randomisatie.
|
48 uur
|
|
Linkerventrikel einddiastolische diameter (LVEDD) op echocardiografie 48 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 48 uur
|
De einddiastolische diameter van het linkerventrikel (LVEDD) zal 48 uur na randomisatie in millimeters worden gemeten door middel van echocardiografie
|
48 uur
|
|
Eindsystolische diameter van het linkerventrikel (LVESD) volgens echocardiografie 48 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 48 uur
|
De eindsystolische diameter van het linkerventrikel (LVESD) zal 48 uur na randomisatie in millimeters worden gemeten door middel van echocardiografie
|
48 uur
|
|
Aortadiameter volgens echocardiografie 48 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 48 uur
|
De aortadiameter zal 48 uur na randomisatie in millimeters worden gemeten door middel van echocardiografie
|
48 uur
|
|
Velocity Time Integral (LVI) door echocardiografie 48 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 48 uur
|
Velocity Time Integral (LVI) wordt gemeten door middel van echocardiografie in centimeters 48 uur na randomisatie om het hartminuutvolume te berekenen.
|
48 uur
|
|
De tijd die nodig is om de behandeling met vasopressoren te stoppen
Tijdsspanne: 100 dagen
|
De tijd die nodig is om alle vasopressoren tijdens het ziekenhuisverblijf te stoppen, maximaal 100 dagen
|
100 dagen
|
|
Sterfte tijdens ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Sterfte tijdens de ziekenhuisopname tot maximaal 100 dagen
|
100 dagen
|
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Ernstige bijwerking, met bijzondere aandacht voor oligurie, gastro-intestinale bloedingen, opgezette buik en blauwachtige verkleuring van huid en urine tijdens ziekenhuisopname tot maximaal 100 dagen
|
100 dagen
|
|
Sterfte als gevolg van septische shock
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Sterfte toegeschreven aan septische shock tot 7 dagen na randomisatie
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Stolk RF, Kox M, Pickkers P. Noradrenaline drives immunosuppression in sepsis: clinical consequences. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1246-1248. doi: 10.1007/s00134-020-06025-2. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
- Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, Del Mazo CD, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ. Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004 Feb;77(2):496-9. doi: 10.1016/S0003-4975(03)01510-8.
- Ismail R, Awad H, Allam R, Youssef O, Ibrahim M, Shehata B. Methylene blue versus vasopressin analog for refractory septic shock in the preterm neonate: A randomized controlled trial. J Neonatal Perinatal Med. 2022;15(2):265-273. doi: 10.3233/NPM-210824.
- Otero Luna AV, Johnson R, Funaro M, Canarie MF, Pierce RW. Methylene Blue for Refractory Shock in Children: A Systematic Review and Survey Practice Analysis. Pediatr Crit Care Med. 2020 Jun;21(6):e378-e386. doi: 10.1097/PCC.0000000000002295.
- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
- Ibarra-Estrada M, Kattan E, Aguilera-Gonzalez P, Sandoval-Plascencia L, Rico-Jauregui U, Gomez-Partida CA, Ortiz-Macias IX, Lopez-Pulgarin JA, Chavez-Pena Q, Mijangos-Mendez JC, Aguirre-Avalos G, Hernandez G. Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: a randomized controlled trial. Crit Care. 2023 Mar 13;27(1):110. doi: 10.1186/s13054-023-04397-7.
- Zhang X, Gao Y, Pan P, Wang Y, Li W, Yu X. [Methylene blue in the treatment of vasodilatory shock: a Meta-analysis]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2017 Nov;29(11):982-987. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2017.11.005. Chinese.
- Dumbarton TC, Minor S, Yeung CK, Green R. Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: a case report. Can J Anaesth. 2011 Apr;58(4):401-5. doi: 10.1007/s12630-011-9458-x. Epub 2011 Jan 19.
- Zhao CC, Zhai YJ, Hu ZJ, Huo Y, Li ZQ, Zhu GJ. Efficacy and safety of methylene blue in patients with vasodilatory shock: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Sep 26;9:950596. doi: 10.3389/fmed.2022.950596. eCollection 2022.
- Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018 Mar;6(3):223-230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- Aya HD, Ster IC, Fletcher N, Grounds RM, Rhodes A, Cecconi M. Pharmacodynamic Analysis of a Fluid Challenge. Crit Care Med. 2016 May;44(5):880-91. doi: 10.1097/CCM.0000000000001517.
- Nandhabalan P, Ioannou N, Meadows C, Wyncoll D. Refractory septic shock: our pragmatic approach. Crit Care. 2018 Sep 19;22(1):215. doi: 10.1186/s13054-018-2144-4.
- Evora PR, Roselino CH, Schiaveto PM. Methylene blue in anaphylactic shock. Ann Emerg Med. 1997 Aug;30(2):240. doi: 10.1016/s0196-0644(97)70152-5. No abstract available.
- Kudawla M, Dutta S, Narang A. Validation of a clinical score for the diagnosis of late onset neonatal septicemia in babies weighing 1000-2500 g. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):66-9. doi: 10.1093/tropej/fmm065. Epub 2007 Aug 14.
- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Abrams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. The American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock: Executive Summary. Pediatr Crit Care Med. 2017 Sep;18(9):884-890. doi: 10.1097/PCC.0000000000001259. No abstract available.
- Zubrow AB, Hulman S, Kushner H, Falkner B. Determinants of blood pressure in infants admitted to neonatal intensive care units: a prospective multicenter study. Philadelphia Neonatal Blood Pressure Study Group. J Perinatol. 1995 Nov-Dec;15(6):470-9.
- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIRP-2023-1820/F1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .